Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
6
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

510

ГЛАВА Xlll

Н. Ч и с т о в и ч 1 сделал в моей лаборатории исследова­

ние на этот счет. Он также наблюдал поглощение патоген­

ных для кролика микробов, каковы сибиреязвенная бактери­ дия, коккобациллы куриной холеры и. бациллы свиной крас­ нухи, «пыльными клетками:. легочных пузырьков. Только к этим фактам он прибавил другой важный (о котором мы уже

упоминали в главе IV), а именно, что эти фагоцитарные

элементы вовсе не эпителиальные клетки, но макрофаги лим­

фатического происхождения. Фагоциты эти еще не находятся

вальвеолах новорожденных животных, но они не замедляют

проникнуть туда и занять такое место, что долгое время их

считали эпителиальными клетками легочной ткани. Послед­ няя, одетая очень тонкой оболочкой, не способна защищаться от проникновения микробов, и организм посылает ей на по­ мощь целую армию остающихся макрофагов; они освобож­ дают, насколько возможно, легочные пузырьки от микробов

и других инородных тел.

При этих условиях в клетках соседних бронхиальных

желез легко узнать такие же точно клетки, выполняющие ту

же функцию защиты. Уже давно было установлено, что макрофаги этих органов часто переполвены различными ино­

родными зернами, проникающими в легкие вместе с вдыхае·

мым воздухом.

Токсические вещества могут всасываться слизистой обо·

лочкой дыхательных путей. Р о ж э и Б а й ё 2 доказали это

относительно дифтеритного яда, не нуждающегося в поране­

ниях для проникновения в слизистую оболочку трахеи и для

образования типичных ложных пленок. Как известно, легкие

доступны проникновению токсических газообразных веществ и, кроме того, поверхность их способна очень легко всасы­ вать жидкие яды. Защита пищеварительных органов сложнее

защиты дыхательных путей; это и неудивительно ввиду большей сложности пищеварительного аппарата и ввиду

разнообразных условий, представляемых им относительно

нашествия микробов.

1

Annales de l'lnstitut

Pasteur,

1889, т. 111,

стр.

337.

2

Comptes-rendus de la

Soci ete

de blologie,

1897,

crp. 265.

НВВОСПРИИМЧИВОСТЬ I<ОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧВН:

511

Ротовая nолость, столь ахкрытая достуnу микробов, nо­ nадающих извне с nищей и воздухом, заклЮчает очень бога­

тую микробную флору. М и л л ер 1, автор самой полной ра­

боты по этому воnросу, нашел более 30 видов у человека.

Несколько nредставителей этой флоры, как Leptothrix и Spirochaete, Постоянны и очень характерны_ для ротов<;>й nолости

человека. Но рядом очень часто встречаются nнеймококки,

стафилококки и стреnтококки, nатогенные свойства которых

несомненны. Вирулентные дифтеритные nалочки также встре­

чаются у некоторых здоровых людей.· Удивительно, в самом деле, что при этих условиях nорапения во рту очень быстро nроходят и что оnерации в ротовой nолости nри условиях недостаточной асеnсин или, скорее, nри отсутствии ее в боль­

шинстве случаев не вызывают сколько-нибудь важных ослож~

нений. После некоторых ротовых оnераций иногда имеют

дело с настоящими сложными и открытыми nереломами, а

между тем обнаженная таким образом рана обыкновенно не

служит очагом заражения ни местного, ни общего.

Сnрашивается, каким образом может ротовая nолость

nри таких условиях защищаться nротив всеrо этого мно­

жества столь оnасных микробов?

В те времена, когда теория бактерицидной сnособности

жидкостей была всего более в ходу и когда казалось, что

она в состоянии решить некоторые, самые важные стороны

общей задачи невосnриимчивости, стали изучать слюну с этой

точки зрения. В результате терnеливых и трудных исследова­

ний С а н а р е л л и 2 nришел к тому·выводу, что человеческая

слюна действует как антисеnтическое вещество и разру­ шает множество микробов. Правда, он nризнает это дей­ ствие только когда ему nодвергают только н:ебольшое количество бактерий; но, даже и когда слюна не в состоянии

убить всех микробов, она не nозволяет им развиться, будучи

дурной средой для культуры; кроме того, она сnособна осла­

бить вирулентность . некоторых nатогенных микробов, как

столь часто встречаемый в ротовой nолости nнеймококк.

1

2

т. Х,

Die Mikroorganismen der

MundhOhle, 2-te Ausgabe, 1892.

La

saliva umana, Siena,

1891; ZentraiЬiatt fnr Bacteriologle, 1891,

стр.

818.

 

512

ГЛАВА Xlll

Однако выводы итальянского ученого не могут быть nри­ нятыми. Уже М и л л ер (1. с.) восстал против его утверж·

дений существования бактерицидной способности слюны и возразил ему, что отсутствие питательности человеческой

~юны для бактерий объясняется тем, что С а н а р е л л и

употреблял n св9их опытах фильтрованную слюну и, следо­

вательно, лишенну.(l) массы питательных веществ, каковы

обломки эпителия, слизь и т. д· Г юг е н ш м и д т 1, сде­

лавший у меня в лаборатории специальную работу относи­

тельно влияния человеческой слюны на микробов, пришел к

результатам, совершенно обратным, чем С а н а р е л л и.

Несмотря на разнообразие числа употребляемых микробов,

ему никогда не удавалось убедиться в бактерицидной спо­

собности слюны.

ИноГда он наблюдал вначале известную медленность в

росте и даже разрушение некоторых посеянных микробов,

но такое действие было очень слабо и исключительно.

В большинстве же случаев микробы, посеянные в слюне, рас­

тут быстро, так что число их вскоре становится гораздо зна­

чительнее. В тех случаях, когда слюна оказывалась способ­

ной уменьшать

число микробов, это мнимое

бактерицидное

действие наблюдалось не только с нормальной

слюной, но и

с нагретой до

60°, как в приведеином нами

выше случае

слез. Относительно некоторых микробов, как торула и ста­ филококк, нагретая слюна действовала сильнее, чем нормаль­

ная. Поэтому невозможно проводить параллель между дей­

ствием слюны и цитазов.

Так как слюна очень часто заключает (по некоторым

авторам, даже постоянно) маленькие количества серносине­ родистого калия, то надо было исследовать, сnособна ли эта

соль уничтожать микробов. Опыты. предпринятые с этой

целью Г ю г е и ш м и д т о м, показали, что примененный в

дозах, соответствующих тем, которые встречаются в слюне,

серносинеродистый калий НС1 играет никакой бактерицидной

роли.. Слюна, бессильная с антисептической точки зрения,

выnолняет очень существенную роль в удалении микробов

1 Annales de \' lnstitut Pasteur, 1896, т. Х, стр. 545,

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

513

механическим путем. Выделепае подчелюстной и других слюн­

ных желез разбавляет бактерий и увлекает их из зева в ж~­

лудок. Поэтому в болезнях, при которых слюноотделение

значительно уменьшается, рот служит главнейшим резервуа~

ром для микробов, способных вызвать вторичные инфекции. Слюна еще полезна и тем, что разбавляет остатки пищи,

мешает их застою и, следовательно, их разложению в рото­

вой полости.

Но, помимо своей непосредственно механической роли, слюна выполняет еще очень существенную косвенную функ­

цию. Жидкость эта содержит микробные. продукты и диа­

стазы и способна ·вызывать положительную химиотаксическую

чувствительность лейкоцитов. Г ю г е н ш м и д т .доказал это, вводя животным стеклянные капиллярные трубочки, содер­

жащие слюну. Через короткое время трубки эти наполнялись

значительными скоплениями эмигрировавших лейкоцитов; тот же результат достигалея со слюной морских свинок, заклю­ ченной в капиллярные трубочки и введенной в брюшffуЮ по­

лость животных того же вида. Здес.ь также лейкоциты сте­

кзлись в трубочки и поглощали микробов, ffаходившихся в

слюне. Влияние последней на приток лейкоцитов важно для защиты ротовой полости, и, по всей вероятности, благодаря

Этому так быстро заживают в ней раны. Лейкоциты очень

многочисленны в ротовых органах, и миндалевидные железы

всегда доставляют их в большом количестве.

Не ~едует упускать из виду, чrо эпителиальный покров

рта и глотки также представляет существенное средство за­

щиты; l(ак на поверхности кожи .роговые клетки постоянно

слущнваются, так и эпителиальные клетки в ротовой полости

постоянно возобновляются. Это слущивание особенно усили­

вается во время жевания, когда громадное количество кле­

ток отбрасывается; после всякой еды происходит частичное возобновление покровной поверхности ротовой полости. Бу­

дучи покрыты на своей поверхности и в ·межклеточных про­ странствах бесчисленным м·ножеством микробов, эпителиаль­

ные клетки увлекают их вместе с собой из ротовой полости.

Многочисленные микробы, остающиеся во рту, несмотря

на все меры удаления их, должны также иметь известное

514

ГЛАВА Xlll

влияние на защиту против заражения. Очень вероятно, что

м.ногие из этих сапрофитов мешают размножению некоторых

болезнетворных бактерий. Однако в настоящее время мы не

имеем возможности определить в деталях эту взаим.ную

борьбу между микробами. Предположение это опирается

только на аналогии, взятые из других областей организма.

Слюна, неспособная действовать на самих микробов,

может влиять на их растворимые продукты, так же как на

некоторые другие яды. В этом отношении всего лучше из­

вестно действие слюны на змеиный яд. Вер м а н 1, сделав· ший по этому вопросу исследования в лаборатории К а л ь·

м е т т а в Лилле, установил, что амилаз (птиалин) челове­

ческой слюны, смешанный с дозами змеиного яда, вызываю·

щими скорую смерть, окончательно мешает его токсическому

действию.

По этому поводу Б е р и н г 2 напомнил, что древние

псилы (североафриканское племя) уже в начале нашей эры употребляли свою слюну как средство против змеиного

укуса.

Не будучи в состоянии убивать микробов, слюна отбра­

сывает их механическим путем или наружу, или, всего чаще,

в желудек. Кислая среда последнеrо обнаруживает очень явное действие на микробов. Уже давно заметили, что желу­

дочный сок мешает гниению и может даже приостановить его, когда оно уже очень подвинуто. Из этого заключили, что

сок этот антисеnтичен. Бактериологические исследования,

предпринятые для определения этого действия, показали, что

ьесколько видов микробов гибнут через короткое время по­

сле того, что их поставили в соприкосновение с желудочным

соком in vitro. С т р а у с и В ю р т и 3 видели, что даже си­ биреязвенные споры и туберкулезные палочки могут быть

разрушены желудочным соком под условием продолжитель·

ного пребывания в достаточном количестве этой жидкости.

Сравнительные исследования, сделанные с водным раствором

1 Annales de l'lnstitut Pasteur. 1898, т. Xll, стр. 510.

8 Allgemeine Therapie der lnfektionskrankheiten, стр. 980.

8 Ardtives de m6dicine experimentale, 1899, т. 1, стр. 370.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ I<ОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

515

соляной кислоты, показали, что бактерицидное действие же­

лудочного сока зависит исклюЧительно от присутствия этой

кислоты, т. е. что пепсин не играет в бактерицидности ника­ кой роли. Сок этот не имеет никакого в строгом смысле слова пищеварительного влияния на· микробов, но он· унич­

тожает часть их своей соляной кислотой. Эта антисептиче­

ская роль вытекает еще из ряда наблюдений относительно

усиленного размножения микробов в случаях, когда соляная

кислота оскудевает в желудочном соке.

Несколько исследователей подтвердили бактерицидное

действие желудочного сока, обнаруженное особенно против

некоторых видов, способных вызывать самые важные зараз­

ные болезни. Но существуют, наоборот, бактерии и низшие

грибы, очень хорошо выдерживающие антисептическое дей­ ствие этой жидкости и отлично nриспособляющиеся к жизни

в желудке. Вот почему даже у животных, у которых желу­

дочный сок заключает всего больше соляной кислоты, как у

собаки, желудок со;r.ержит целую особенную флору, наибо­

лее характерное свойство которой заключается в относитель­

ной нечувствительности к кислотности среды. Самыми рас­ пространенными представителями этой флоры являются бла­

стомицеты, д!J.ожжи и торула; рядом с ними можно поставить

сарцин и некоторых ацидофильных бацилл. М и л л ер 1 изо­

J!Ировал ~ескольких таких желудочных микробов и заметил,

что в смеси с пищей они о~ень хорошо выдерживают дей­ ствие желудочного сока даже у собаки, у которой последний содержит гораздо больше соляной ·кислоты, чем у человека и многих млекопитающих 2Только эти нечувствительные

1 Deutsche medizinische Wochenschrift, 1885, Nr. 49.

z Среди этой ацидофильной флоры следует обратить особенное вни­ мание на один вид микробов. Дело идет о слирилле, открытой Б и ц о ц е р о

в слизистой оболочке желудка собаки. С а л о м о н (Zentra\Ьiatt fUr Bak- teriologie, 1896, т. XIX, стр. 433) изучилэтого микроба, найденноrо им, кро­

ме собаки, у кощки и cepott крысы. Эта весьма подвижная спирилла размно­

жаете~ на слизисто« оболочl(е и проникает внутрь эпителиальных клеток, где она наблюдаетсtt в их вакуолях. Так как последние открываются в на­

ружную среду, то спириллы легко могут проникнуть сквозь их отверстия.

Факт этот, следовательно, не имеет ничего общего с фагоцитозом, при котором сама клетка поглощает микробов благодаря своим амебоидным движениям.

516

ГЛАВА XIII

к кислоте микробы лишены патогенных свойств и потому их

нечего бояться. Но даже и относительно заразных микробов,

легко уничтожаемых in vitro желудочным соком, еще очень сомнительно в большинстве случаев, разрушаются ли они в

самом ~елудке. Даже тифозный коккобацилл, оказавшийся в опытах С т р а у с а и В ю р т ц а столь чувствительным к

разрушительному действию желудочного сока человека, со­

баки или овцы, может безнаказанно для себя пройти сквозь желудок. В результате своих собственных опытов и опытов

своих учеников Ш т е р н 1 приш-ел к тому выводу, что микроб

этот вовсе не изменяется под влиянием содержащего нор­

мальное количество соляной кислоты желудочного сока

здорового человека. Только в случае усиленного выделения

и усиленной кислотности этого сока тифозный микроб мог бы быть разрушенным, не достигнув до тонких кишок.

Холерный вибрион также способен пройти сквозь желу­

док и его кислый сок. После того как 1( о х убедился в силь­ ной чувствительности этого микроба к кислотам in vitro, ду­

мали обыкновенно, что он должен погибать в содержимом

нормального желудка. Но впоследствии, во время холерных

эпидемий, во многих случаях находили холерный вибрион в

испражнениях здоровых людей. Для того чтобы проникнуть

в ·толстые кишки, он должен был пройти сквозь нормальный

желудок. При экспериментальной холере молодых, еще кор­

мящихся молоком матери кро-!!иков также находят множество

вибрионов в явно кислотном содержимом желудка и они пе­

реходят в тонкие кишки, причем желудочная кислота не

нейтрализуется. Пример этот· еще раз доказывает нам, что

явления, происходящие внутри живого организма, не должны

быть отождествляемы с теми, которые nро.исходят в nробир­

ках, вне организма.

Если кислотf{ость желудочного сока имеет некоторое

влияние на микробов, то в свою

очередь nеnсин, .заключен­

ный в нем, вредно действует

на

токсины. Есть такие . яды,

которые легко всасываются

слизистой оболочкой

желудка,

не будучи видоизмененными.

Даже nоглощенный

через же-

1 Sammlung klinlscher Vortrage, 1898, Nr. 38, стр. 290.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

517

лудок змеиный яд может при

известных

условиях

вызвать

·отравление. И в самом деле;

no опытам

В·е р м а н а

(1.

с.),

пепсин имеет очень слабое влияние на этот яд. Наоборот,

он имеет явное действие на некоторые бактериальные то­

ксины. Г а м а л е я 1 указал на то, что пепсин разрушает диф­

теритный яд. Ш а р р э н и Л е ф е в р 2 также наш:nн. что он

ослабляет микробные токсцны. По мнению Н е н ц к о г о и

госnож 3 и б ер и Шум о в ой- С и м о н о в с к о й 3, · желу­

дочный сок. собаки хотя и в слабой стеnени, но разрушает дифтеритный яд. Один грамм этого сока может .обезвредить

50 смертельных доз яда, но для того чтобы действие это на­

ступило, надо, чтобы оба вещества находились· в продолжи­ тельном соприкосновении. Так как нейтрализованный желу­ дочный сок имеет то же самое действие, то приходится от­

нести последнее не на счет. кислотности, а на счет пепсина.

L{иастаз этот действует гораздо сильнее на тетанический яд,

так что можно одним граммом желудочного сока нейтрали­

зовать 1О 000 смертельных доз для морской свинки. Наобо­

рот, абрин не изменяется под влиянием желудочного сока,

как было доказано опытами Р е п э н а 4, сделанными в лабо­ ратории Р у. Однако его действие через желудок слабо, что

позволило

Э р л и х у 6 предохранять маленьких животных

против · этого

растительного яда. Р е п э н

объясняет

этот

факт тем,

что

слизистые оболочки желудка

и кишок

слабо

всасывают абрин. Это же обстоятельство, думает он, может

способствовать тому, что некоторые поглощенные через же­

лудок яды остаются недействительнЬl:ми. Однако такое пра­

вило не абсолютно. Так, токсин бацилла ботулизма в а н

Э р м е н г е м а 6 не разрушается пищеваритеJiьными диаста­

зами и хорошо всасывается слизистой оболочкой кишечного

1

Comptes-rendus de la Soc:iet~ de Ьlologie,

1892,

стр.

153.

z

1&., 1897, стр. 830.

С h а r r i

n, Les

d~fenses

naturelles de l'orga-

nisme,

Parls, 1988, стр. 128.

 

 

 

 

 

 

3

ZentraiЬiatt fnr Bakterioiogie, 1898, т. ХХШ, стр. 440, 480.

'

Annales

de i•Instltut

Pasteur,

1895, т.

IX,

стр.

517.

 

& Deutsche

medlzinlsche Wochenschrift,

1891,

стр. 976,

1218.

8

ZentraiЬiatt fnr Bakteriologie,

1896,

т.

XIX, стр. 442.

518

ГЛАВА Xlll

канала. Вот почему, введенный в желудок, он обнаруживает

очень сильную токсическую способность.

Желудок, своей кислотностью способный помешать раз­

множению некоторых микробов, плохо защищает от них остальные кишечные пути. Как только кислота ослабевает или исчезает в двенадцатиперстной кишке, микробы начи­

нают размножаться и образуют очень многочисленную флору.

Собственно кишечный канал представляет очень боль­

шое разнообразие в животном царстве, и даже у очень близ­ ких животных наблюдаются значительные отличия в этом

отношении. Различия эти также очень резки с интересующей

нас частной точки зрения.

Рядом с насекомыми, кишечный канал которь1х заклю­

чает очень богатую бактериальную флору, как у шелкович· ных червей, личинок хруща и других, встречаются и такие,

у которых кишечный канал содержит только отдельных ми­

кробов или вовсе не заключает их. Последнее наблюдается у

гусениц мелких бабочек, а именно у нескольких видов моли.

Такие различия соответствуют разнообразию соков и пище­

варительных ферментов этих беспозвоночных. Так как физио·

логия пищеварения этих животных еще очень мало известна,

то в настоящее время невозможно точно определить условия,

управляющие этими явлениями. Во всяком случае весьма ве­

роятно, что растворимые пищеварительные ферменты уничто­ жают микробов и мешают им расти в кишечном содержи­

мом. Иначе трудно объ~снить то, что у личинок моли, жи­

вущих в старых пыльных тканях, в которых нет недостатка

в cnopax микробов, кишечник ·совершенно лишен их. Кишеч­ ные соки, приспособленные к перевариванию шерсти и даже

воска, очевидно, могут также переваривать и .самих микро­

бов. У других насекомых, питающихся растениями и другой, более удобоваримой пищей, в содержимС?М кишок развивают­ ся микробы, как и у многих высших животных. Кишки насе­

комых часто выстланы хитиновой, очень тонкой оболочкой, не мешающей всасыванию продуктов nищеварения, но за­ щищающей эпителиальный слой от проникновения в него

микробов. Мы имеем здесь дело с защитительным присnо­ соблением против нашествия микробов, которое тем более

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ КО:ЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

519

полезно, что оболочка эта отбрасывается и возобновляется

во времялиняния; это .,Jiозволяет насекомому сразу освобо·

диться от большого количества своих микроскопических оби­

тателей.

Панкреатический канал и тонкие кишки позвоночных

всегда населены более или менее значительным количеством микробов, между которыми прео~ладают бациллы. Известно,

какие большие затруднения представляютел всегда, когда хо­

тят производить опыты с панкреатическим пищеварением вне

организма. Щелочная пищеварительная жидкость, заключаю­

щая мног~ бактерий, вскоре кишит ими. Поэтому nриходится прибегать к антисептическим веществам, чтобы остановить

их развитие и обнаружить пищеварительную роль панкреа­

тических растворимых-. ферментов. Этот столь известный

факт, несомненно, говорит в пользу отсутствия какого бы то ни было бактерицидного фермента в тонких кишках высших

позвоночных. Но даже у животных, отличающихся замеча­

тельной· бедностью кишечной флоры, не удается. обнаружить

присутствия бактерицидных веществ. Ракообразные, как

раки, некоторые черви, как Ascaris, содержат очень мало !МИ­

кробов в -своем кишечнике. Первые питаются гниющими веще­

ствами, вторые живут в тонких кишках челщ~ека и животных,

населенных мириадами бактерий. Можно было бы, сле­

довательно, думать, что при этих условиях кишечное содер­

жимое должно заключать массу ~икробов или, в противном

случае, какое-нибудь сильно бактерицидное вещество. В дей­

ствительности ни одно из эти~ предположений не оправды­

вается.

Кишечник двух вышеприведенных беспозвоночных очень

беден МИ{{робами, и содержимое его не обнаруживает ни­ какого сколько-нибудь заметного бактерпцидного свойства.

Когда вводят немного этого содержимого кишок в пробирки

и содержат его при должной температуре, оно немедленно

заселяется множеством различных микробов.

Чтобы объяснить бедность микробной флоры кишок в

этих примерах, приходится допустить род ме:ханического очи­

щения, облегчаемого перистальтическими движениями ки­

шечного канала.