5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

В то время как я производил свои исследования над лейкоцитарными явлениями при отравлениях, я мог конста· тировать 1, что у кроликов, которым впрыскиваются смер·

тельные дозы мышьяковистой кислоты, наблюдается сильное

уменьшение числа белых шарИков в крови. Напротив, у кро·

ликов, приученных к мышьяку, те дозы мышьяка, которые

вызывали гиполейкоцитоз и смерть у контрольных, давали

сильное увеличение числа лейкоцитов.

Позднее, Б е з р е д к а 2 предпринял по этому вопросу

ряд точных и систематических исследований, которые при.

вели его к весьма интересным результатам. Чт'обы упростить

условия опыта, ему пришло на мысль ввести в организм

трехсернистый мышьяк; ~та соль Имеет то преимущества,

что она трудно растворима, ее Легко узнать по ее оранже· вому цвету и к тому же она очень токсична. Когда в брЮш·

ную полость свинки вводят. несмертельные дозы этой соли, происходит прежде всего постепенное уменьшение белых ша· риков · в перитонеальной жидкости. В числе этих последних главную роль почти исключительно играют макрофаги, кото­

рые и захватывают желто-красные зерна трехсернистого

мышьяка. Через очень короткое время все количество впрыс­

нутой соли заключается внутри лейкоцитов перитонеума, и животные,_ представляющие столь сильно выраженный фаго­

цитоз, остаются совершенно здоровыми. Захваченные зерна

могут быть еще в продолжение нескольких дней наблюдаемы

.внутри макрофагов; но с течением времени эти зерна мышь­

яка распадаются на все более и более мелкие части и, в конце концов, исчезают. Происх9дит растворение трехсерни­

стого мышьяка внутри фагоцитов и, по всей вероятности, nревращение этой соли в другое соединение мышьяка, безвред­

ное для организма.. Это nоследнее, растворившись, выделяется

из макрофагов и под конец оставляет организм вместе с мочой.

Так как захватывание трехсернистого мышьяка и пре­

вращение его в безвредное состояние совершаются при по­ средстве фагоцитов, то нужно было nредвидеть, -что удале-

скивал смертельные дозы мышьяка кроликам, nриученным к

мышьяку, то они nоказывали увеличение количества лейко­

цитов совершенно так же, как это nроисходит у кроликов

нормальных, получивших несмертельную дозу. Все эти коле­ бания в числе лейкоцитов соответствуют вполне тем, которые

были з~мечены при отравлении трехсернистым мышьяком, и

они в то же время указывают на то, что организм и защи­

тительные клетки относятся совершенно одинаково, будь это

трудно растворимое или легко растворимое соединение

мышьяка. В первом случае было очень легко видеть, что на­ плыв лейкоцитов в кровь и в брюшной экссудат сопровож­ дается захватом зерен трехсернистого мышьяка. Во втором

случае, когда дело шло о растворимом ~оединении, какова

соль мышьяковистого натрия, доказательство поглощения

было менее легко привести; но химический анализ составных

элементов крови nозволил решить этот вопрос самым точным

образом. Без р е д к а вr:tрыснул смертельную дозу этой рас­

творимой соли кро.пикам, nриученным к мышьяку, затем он им пустил кровь таким образом, чтобы можно было собрать отдельно плазму, белые и красные шарики. Ряд опытов,

nроизведенных в. э.rих условиях, дал согласны~ результаты,

которые автор резюмировал таким образом: «Хотя количе­

ство плазмы и красных кровяных шариков было больше ко­

личества лейкоцитов, мы· тем не менее могли обнаружить

присутствие мышьяка исключительно в лейкоцитах» nутем химического анализа. Б е з р е д к е таким образом удалось

обнаружить в белых к'ровяных шариках nрисутствие мышь­

яка только в случаях выживания животных и в случаях, со­

провождавшихся явлениями гиперлейкоцитоза.

Этими опытами защитительная роль лейкоцитов при

отравлении мышьяком поставлена вне всякого сомнения;

оставалось посмотреть, действительно ли нервные элементы,

поставленные в неnосредственное соприкосновение с мышь­

яковистокислым калием, обнаруживают такую чувствитель­

ность по отношению к этому яду. Введение раствора этой

соли в мозг nоказала, что достаточно одной сотой дозы того, что опрыскивается под кожу, чтобы вызвать тот же эффект,

т. е. смертельное отравление. Этот результат, следовательно,

ИСНУССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОНСИНОВ 493

JJишний раз подтверждает чувствительность нервных цент­

ров именно к бактериальным"' токсинам, к алкалоидам и к

другим ядам. Но только на примере мышьяковистого калия

можно было доказать еще лучше, чем на· всяком другом, что

(>С'Iественный и приобретенный иммунитет обязаны поглоще­ нию яда лейкоцитами. Эти клетки, будучи сами по себе го­

раздо менее чувствительны. к действию яда, чем нервные

элементы, предохраняют организм от отравления.

Очевидно, что мышьяк не есть единственное минераль­

ное вещество, споеобное быть поглоще1шым фагоцитами.

В науке _известны другие факты, подтверждающие. только

что сказанное. Еше задолго до исследований над мышьяко­ вым отравлением К о б ер т, который в то время был профее­

сором в Дерпте, поручил· своим ученикам С т е н д е р у, С а­ мой л о в у, Л и п с к о м у и некоторым другим 1 сделать

систематические исследования над ·судьбой железа в орга­

низме. Для этой цели они пользовались легко растворимым соединением железа или, лучше сказать, на.иболее раствори­ мым, именно сахаратом окиси железа доктора Г о р н &- м а н а, не выпадающим в виде осадка в щеJючной среде. По

опытам этих экспериментаторов, незначительная часть же­

Jiеза, введенная в организм, выделяется почка:\tи и кишками,

но самая главная часть задерживается в органах, особенно в

печени, селезенке и костном мозгу. В этих органах жеJtезо nогJющается лейкоцитами, которые его фиксируют на про­

должительное время и затем выносят его в кишки.

Я имел случай наблюдать судьбу этого железного пре· парата доктора Г о р н е м а н а в организме позвоночных различных видов. Спустя некоторое время после введения

железа в _кровь, в перитонеум или под кожу его находят (по­

мощью микрохимической реакции с железосинеродистым

калием) в разных категориях фагоцитов, главным образом в

лейкоцитах, в звездчатых клетках печени и в макрофагах

селезеночной пульпы. Клетки, которые не обладают фагоци­ тарными функциями, каковы, например, базофильные клетки

1 Arbelten des Pharmakologlschen lnstitutes zu Dorpat, 1893, 1894

т. VII-X.

Э р л и х а, столь многочисленные в лимфе крыс, содержат

очень мало железа, в то время как макро- и микрофаги им

переполнены 1• По поводу этих данных Вейгер т 2 сделал

возражение, что лейкоциты поглощают только железо, вы­

павшее в виде зерен, но мои личные опыты мне позволили

убедиться, что наряду с зернами наблюдается настоящее по­

глощение и растворенного железа. Впрочем, после опытов,

произведенных над мышьяковистым калием, эти прения поте­

ряли свою первоначальную важность.

По С а м о й л о в у 3, ра~творимые соли серебра подвер­

гаются в организме той же участи, что и сахарат окиси же­

леза, т. е. также· поглощаются фагоцитарными элементами.

Прнбавим к этому, что, по опытам А р н о з а н а и М о н­

т е л я 4, лейкоциты поглощают медикаменты, как каломель

и салициловый натрий.

Все эти данные служат лучшим доказательством того,

что фагоциты не должны быть рассматриваемы как клетки,

способные схватывать только трупы микробов и животных

клеток, или же как элементы, боящиеся ядов и могущие про­

явить свою защитительную функцию только под прикрытнем антитоксических свойств.

Часто фагоциты обнаруживают отрицательную чувстви­

тельность по отношению ко многим ядам, если последние

вводятся в слишком -~ольшом количестве. Но фагоциты -

такие клетки, которые наиболее резистентны к токсическим

веществам и защищают благородные элементы организма от

отравления. Ввиду этого .вполне естественно приписать фа­

гоцитам роль борцов, охраняющих организм от ядов, и воз­ никает вопрос, не они ли и вырабатывают антитоксины.

Выше мы видели, чrо едва ли можно приписать эту функцию

элементам, чувствительным к токсическому действию; так,

ИСКУССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 497

мы теряем из виду почти тотчiс после вnрыскивания. Вот uo· чему наши сведения относительно nротивомикробной невос·

приимчивости обширнее тех, которые имеются по невоспри·

имчивости к растворимым продуктам микробов.

Факты, изложенные в настоящей главе, являются под·

тверждением того положения, которое мы высказали по

поводу иммунитета к микробам, а именно, что этот противо­

микробный иммунитет нисколько не зависит -от предвари· тельной резистентности организма по отношению к токсинам.

Общее правило таково, что иммунитет к микробам выраба·

тывается легче и раньше, чем иммунитет к их· токсическим

продуктам.

Хотя еще осталось многое сделать, чтобы выяснить ме·

ханизм антитоксического иммунитета, но не подлежит ни·

какому сомнению, что главные данные, собранные по вопросу об этом иммунитете, привели к чрезвычайно важным прило­

жениям, как это мы подробнее увидим в одной из следующих

глав.

лачки, представляющие более или менее серьезное сопро­

тивление; или же они доЛжны основаться в полостях орга· низма, откуда и наводняют его своими ядами. Эти-то есте­

ственные преграды микробам и будем мы рассматривать

в настоящей главе.

КоЖа составляет очень важную защитительную оболочку для предохранения нежных частей организма против навод·

нения микробами..

У многих низщих и высших животных и у самого чело­

века кожа становится вместилищем иногда очень богатой

микробной флоры. Помимо безвредных микробов, в ней

встречаются и более или менее опасные мелкие паразиты.

Гнойные кокки, как стафилококк. и стрептококк, ·постоянно

находятся на человеческой коже, большей частью в глубине каналов волосяных луковиц. Микробы эти пользуются вся­

ким удобuым слуt~аем, для того чтобы нападать на организм,

вызывая местные повреждения кожи, как прыщи, чирьи, рожу,

или Же общее заболевание, ·как при· септицемии или пиемии.

Кожа, следовательно, играет очень важную роль, меrиая наводнению теми микробами, которые живут постоянно на поверхности тела, или же попадают туда случайно е различ­

ными загрязнениями.

Кожа может выполнять такую предохранительную роль благодаря тому, что у большей части животных она покрыта толстым и мало проницаемым· слоем. У большинства всех

классов беспозвоночных поверхность кожи покрыта хитино­

вым слоем, то очень тонким и ·гибким, то проникнутым из­

вестковыми слоями и очень твердым, каковы покровы на­

секомых и ракообразных и раковина моллюсков. Во всех

случаях этот кожный покров составляет огромное препят­ ствие для проникновения микробов. Даже у очень мелких животных тонкий кутикулярный покров может успешно по­

мешать внедрению микробов. Так, с а п р о л е г н и и, эти

грибки, столь губительные для многих водяных животных,

часто бессильны· проникнуть сквозь кутикулярную оболочку.

Чтобы преодолеть это препятствие, они должны воспользо­

ваться какой-нибудь щелью .или поранением, произведенным помимо их. Часто наблюдаются дафнии, которые пос(1едством