5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

~· нию Эрлих а, алкалоиды и ГАЮкозиДы вообще не в состоя­

~. нии дать -начало антитоксинам, можно было бы считать бес­

!.полезными попытки nолучить антисапонин с тем, чтобы срав-

нить его с холестерином. Но в этих тонких вопросах не сле­

дует слишком полагаться на соображения а priori:'" До

последнего времени nолагали, что вещества со сложной мо­

лекулой, как белковые вещества, токсины и растворимые

ферменты, должны. всегда ~ырабатывать в организме про­

тивотела, в то время как простые тела, имеющие определен­

ный химический состав, этим свойством не обладают. В дей­

ствительности вопрос этот стоит теперь несколько иначе. В главе V' мы уже упоминали о безуспешных поnытках

Эрлих а и Мор г е н рот а nолучить известные. антификса­

торы. А между тем фиксаторы принадлежат к числу тел,

сnособных вызвать образование противотеJI, как это следует

из исследований Б о р д э и из наших собственных. С другой

стороны, некоторые минеральные яды, вонреки всем ожида­

ниям, опрыснутые животному, дают начало противоядиям. Этот

совершt'нно непредвиденный факт пришлось констатировать Б е з ре д к е 2, когда он производил в моей лаборатории свои

исследова·ния над приучаемостью к мышьяку. Автор задалея

целью изучить механизм невосприимчивости по отношению к

мышьяку, •!исколько не имея в виду возможности какого~либо

антитоксического действия, которое было исключено на осно­ вании предыдущих работ. Но это действие было настолько

очевидно, что не было возможности с ним не считаться.

· Сыворотка животных, иммунизированных против мышь­

яковисгой кислоты, оказалось, обладает одновременно пред­ охранительными и антитоксичесю~ми свойствами по отно­ шению к .дозе мышьяка, убивающей кролика в 48 часов.

М о р и ш и м а 3, работавший в лаборатории Г е й м а н с а в

Генте, высказал сомнение па поводу втих результатов. Но его

• 8 Archlves internationales de pharmacodynamie et de tblraple, 1900. т. Vll, стр. 65.

ИСНУССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОНСИНОВ 485

у этих животных никакой потери чувствительности не _наблю­ дается. Надо поэтому пор.ыскаi't этому явлению другое объяс­

нение. У кроликов, которые подвергаются впрыскиванию малых и повторных доз токсина, этот последнмй все более и

более задерживается известными клеточными элементами, ко­

торые мешают ему добраться до нервных центров. Кроме

того, этот токсин может быть нейтрализован ·образующимся

вскоре антитоксином. По исследованиям К н о р р а 1, анти­

токсин у _кроликов появляется в тех случаях, когда у этих

животных, заболевших легкой формой тетануса, оконечности

оста}Отся еще в продолжение целых недель сокращенными.

У свинок, представляющих эту форму тетануса, нельзя

найти антитоксин в сколько-нибудь заметном количестве, даже после их окончательного выздоровления. Все эти факты

вполне гармонируют с предположением, что, помимо нервной

системы, в организме существую.т клетки, которые погло­

щают тетани1;1еский токсин и. вырабатывают антитоксин.

У кроликов и у кур эта особенность выражена в гQраздо боль­

шей степени, чем у морских свинок. По исследованиям К н о р­

р а, «куры вырабатывают значительные количества ~нтито­

ксина, в то время как тетанические симптомы находятся еще

в стадии прогрессирования:.. А у этого животного, как это мы доказали 2, часть введенного тетанического токсина погло­

щается лейкоцитами. Вызывая асептические экссудаты у кур,

которыц был предварительно привит тетанический токсин, я мог убедиться в том, что эти экссудаtы, которые гораздо бо­

гаче лейкоцитами, чем кровь, заключают также и более то­

ксина, че~ кровь. Я также наблюдал более или менее сильно

выраженный лейкоцитоз у кур после впрыскивания несмер­

тельных доз тетанического токсина. Весьма поэтому возмож­ но, что именно лейкоцитам и принадлежит роль защитников

организма против проникновения яда в чувствительные нерв­

ные центры.

ЗнаЧительная чувствительность лейкоцитов по отноше­

нию к бактериальным токсинам позволяла думать, что эти

ИСКУССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОI<СИНОВ 487

и мешают таким образом появлению инфекции и интоксика-

.ции. Токсин, заключающиtiся в nоглощенных микробах,

становится безвредным, что доказывает защитительную роль

лейкоцито.в по отношению к токсину. Это замечание может

быть применено и к объяснению выживания жив~тных, очень

чувствительных к тетанусу, когда им впрыскiJвается смесь

токсина с мозговой эмульсией или с кармином. Как мы уже

упоминали, в этой смеси токсин фиксируется на известных ча­

стях мозга и на зернах кармина. Эта фиксация очень не­

прочна, и токсин легко отщепляется; но раз эта смесь .вве­

дена в организм, она вызывает очень сильное скопление

лейкоцитов; последние захватывают частички мозга и зерна

кармина И вместе с ними они захватывают также токсин.

Опыты В а с с е р м а н а и Т а к а к и, а также опыты С т у­

Д е н с к о г о очень легко объяснить, если допустИть вмеша­

тельство двух защитительных процессов: первый имеет зада­ чей фиксировать токсин, помешать ему диффундировать и, rаким образом, быстро добраться до живых нервных клеток;

второй сводится к поглощению фиксированного токсина лей­

коцитамИ, клетками, обладающими рецепторами для гаото­

форной группы токсина и в то же время нечувствителъными

к его группе токсофорной. Когда один из этих двух факто­

ров отсутствует, столбняк неизбежен. Вот nочему в оnытах

К у р м о н а и Д о й о н а над смесь.ю тетанического токсина

и мозговой эмульсии. лягушек nривитые этой смесью живот­

ные погибали от тетануса, несмотря на наплыв лейкоцитов.

Так как в указанных усЛовиях токсин не фиксируется на

частичках мозговой эмульсии, то вмешательство лейкоцитов

не в состоянии увенчаться успехом.

Поглощение тетанического токсина становится очевид­

ным, когда изучают в деталях опыты с тетаническими спо­

рами В а·л ь яр а или опыты В а с с ер м а н а и Т а к а к и

со смесью мозговой эмульсии и токсина, или, наконец, опыт

С т у д е н с к о г о со смесью токсина с карJ~.цнюм. Но когда

приходится привести неоспоримые, осязательные доказатель­

ства в пользу присутствия тетанического токсина внутри пей­

коцитов, нагруженных спорами, или частичками мозга, или

зернами кармина, встречаются очень крупные затруднения.

Каким образом в самом деле доказать с очевидность~ при­

сутетвне этого яда, фиксировавшегося на разных телах, как

не впрыскиванием его в организм? Вот почему при изучении

реакции организма на яды весьма важно· обращаться к та­

ким телам, присутствие которых может бЫть легче доказано,

чем присутствие бактериальных токсинов. Обратимся прежде

всего к алкалоидам, которые представляют в этом отноше­

нии большие преи.мущества, и, в частности, к атропину.

Известно, что кролики легко переносят крупные дозы серно­ кислого атропина даже в том случае, если последний вво­

дится непосредственно в кровь. Наоборот, достаточно ввести в мозг кролика, по способу Р у и Б о р р е л я, незначительные

количества атропина, как это показал К а ль м е т т 1, чтобы вызвать смертельное отравление. Если ввести в. мозг кролику сотую часть той дозы, которая, будучи впрыснута в кровь, не вызывает никаких изменений, то уже через несколько ми­ нут можно наблюдать чрезвычайно резкое расширение зрач­

ков, сильное возбуждение, увеличение рефлексов и общую

анестезию. После этого наступает паралич и, наконец, смерть через три или четыре часа после впрыскивания. Естествен­

ная невосприимчивость кролика по отношению к атропину

должна быть отнесена к той же категории явлений, что и невосприимчивость к морфину. Ее· следует приnисать не врожденной нечувствительности нервных клеток, а неко­ торой другой причине, которая препятствует алкалоиду

дойти до этих клеточных элементов. Чтобы выяснить меха­ низм этой невосhриимчивости, К а л ь м е т т впрыснул в вены

кроликов довольно значительное количество сернокислого

атропина (0,2); затем он пустил этим животным кровь

и собрал отдельно кровяную плазму и белые кровяные

шарики, отделив их друг от друга помощью центрифуги.

Будучи впрыснуты в мозг других кроликов, плазма и шарики вызвали различную реакцию. В то время как явления,

последовавшие после крупных доз плазмы, ограничились ·крат­

ковременным возбуждением и скоропреходящим расширением

1 Cinquantenaire de la· Societe de Ыologie. Юбилейный выпуск, 1899,

стр. 2U2.

ИСJ{УССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИRОСТЬ ПРОТИВ ТОI<СИНОВ 489

зрачков, напротив того, введение такого же количества лей­

коuитов соnровождалось тажелыми явлениями, а часто и

смертью в 7-12 часов.

К а л ь м е т т зак.пючил из своих опытов, что атропин не СIСтается в жидкой части 1'ела, так как в сыворотке он

находите~ в виде следов, но что он задерживается и погло­

щается почти тотчас же после впрыскивания белыми кро­

вяными шариками 1• Этот результат был подтвержден Л о М·

б а р о м 2 в другой серии опытов. Он впрыснул кроликам

и свинкам довольно большие количества сернокислого атро­ nина, после чего он пустил им кровь и собрал отдельно раз­ личные части крови. Эти последние он затем ввел не в мозг

кроликам, а впрыснул котам, которые очень чувствительны

к атроПину. Коты, которые получили красные кровяные ша­

рики и плазму, показали самые незначите.льные явления от­

равлениЯ.- Наоборот, у тех котов, которым было впрыснуто

соответствую~е количество лейкоцитов, наблюдались гО· раЗдо более тяжелые явления отравления, как фотофобия,

чрезвычайное расфирение зрачков, . дисфагия и продолжи­ тельный · понос.

Естественная невосприимчивость животных к атропину,

так сильно выраженная, несмотря на чувствительность их

нервных элементов, объясняется, таким образом, поглоще­

нием атропина лейкоцитами. Это положение удалось оправ­

дать бла~одаря тонким физиологическим реактивам, извест­

ным для некоторых алкалоидов. По отношению к мышьяку демонстрация могла быть сделан~ полная, так как поглоще­ ние этого минерального яда лейкоцитами может быть дока­

зано химическим путем.

1 Быстрое исчезновение ядов из крови вытекает та1оке из опытов

Бери н r а, Д э н и т ц а, д е к р о л я. и Р у с с а (Archives internationa-

Jes de pharmacologie et de tblrapie, 1899, т. VI, стр. 211) над змеинъr~ ядом

и над дифтеритным и тетаническим токсинами, а таrоке из опытов. Г е n.

м а н с а· и -Маз у а н а (IЬid., 1901, т. Vlll, стр. 1) над яблочными и пи­

ровиннока.менными нитрилами. Через несколько минут после впрыскива­

ния в вены эти яды поrлощаются клеточными элементами.

2 Contrlbutlon а l'~tude physlologique du leucocyte, Paris, 1901,

стр. 39.