чивыми к тетаническому токсину, хотя кровь их не приобре
тает антитоксических свойств. Сто частей кровяной сыво
ротк'и оказались в этом опыте неспособными нейтрализовать
минимальную смертельную дозу токсина. Между тем кролик есть животное, способное вырабатывать противотетаниче
скую сыворотку; для этого достаточно впрыснуть ему тета
нический токсин, нагретый до 60° или предварительно обра ботанный люголевской жидкостью. На основании своих ис следований В а л ь я р формулировал такое заключение, что
антитоксическая способность жидкостей организма, взятая в
отдельности, «не может объяснить явлений приобретенной
невосприимчивости, так как эта способность не наблюдается
увсех животных, сделавшихся невосприимчивыми:..
Вышеуказанные факты были констатированы еще при
первых исследованиях над антитоксическими свойствами
организма. С тех пор сделалось известным много других аналогичных фактов. Еще недавно ф. Б е р и н г и К и т а
ш и м а 1 должны были отказаться от иммунизации обезьян против дифтеритного токсин/'! ввиду дурных выходов на анти токсин. Одна из обезьян, nриобретшая большую резистент ность к очень большим дозам дифтеритного токсина,
пмела кровь сравнительно слабо антитоксическую. Лица,
занимающиеся приготовлением сыворотки в больших коли
чествах, знают, что доброкачественность антитоксина вовсе
не находится в постоянной зависимости от степени иммунизации животного; это наблюдение не раз было сде
лано на лошадях Пастеровского института. Так, из двух
лошадей, иммунизированных дифтеритным токсином в со
вершенно одинаковых условиях, одна лошадь дала отличную
сыворотку, заключавшую от 200 антитоксических единиц
1 Berliner klinische Wochenscnrift, 1901, стр. 157. Б ер и н г стал
иммунизировать обезьян к дифтериту в надежде на то, что сыворотка, no· лучеиная от животных, бл~:~зко стоящих к человеку, дает более nродолжитель ный иммунитет. Ф. Бери н г рассчитывал на то, что дифтеритный антиток син, вnрыснутый человеку, будет дош ще оставаться в организме nоследнего,
если антитоксин будет выработан обеаьяной, чем если он будет доставлен
лещадью. Иммунитет, nолучаемый от лошадиной сыворотки, обыкновенно
весьма неnродолжителен.
ИСКУССТВЕННАЯ Н ЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 461
до 400, в то время как сыворотка другой лошади едва
содержала 150 единиц 1• Обе Э1"И. лошади представляли оди
наковый иммунитет к дифтеритному токсину, они легко пере
носили крупные дозы токсина· и реагировали весьма слабым
повышением температуры. В другой серии лошадей, иммуни
зированнЫх против дифтерита около семи лет тому назад, одна лошадь дала большое количество антитоксина, ее сыво
ротка заключала от 200 до 300 единиц. Пять лет спустя анти
токсическая си~а значительно упала, а между тем лошадь
не потеряла нисколько своего иммунитета. Напротив того,
она ,вынесла в начале текущего года без малейшей темпера·
турной реакции впрыскивание 250 см3 токсина, 0,002 см3 ко
торого достаточно, чтобы убить свинку. Попытки усилить ацтитоксические свойства крови впрыскиванием токсина и
дифтеритных культур в вены не увенчались успехом. Выхо
дw на а.нтитоксин все более и более уменьшались, так что вынуЖдены бьtли употребить эту лошадь. для других целей.
И это не единичный случай. В числе лошадей, подвергаю
щихся иммунизации, довольно часто бывают такие, которые,
не будучи особенно чувствительны к данному токсину, оказы
ваются . совершенно неспособны выработать соответствую
щий антитоксин. Приведеиные выше наблюдения мне были
сообщены ветеринарным врачом П р е в о, который заведует
серотерапевтической станцией Пастеровского института
в Гарше.·
Принимая во вннмаuие тот факт, что, с одной стороны,
у животных, весьма резнстентных по отношению к токсинам,
кровь может быть весьма мало или вовсе не антитоксична,
и, с друГой стор~ны, что животные, обладающие сильно вы
раженными антитоксическими _свойствами, могут умереть от
отравления, становится понятным, что иммунитет к токсинам
1 Антитоксическая единица Э р л и х а принята очень многими экс
периментат(!рами не только в Германии, но также и в других странах.
Эта единица соответствует 1 см8 сыворотки, способной нейтрализовать 100 ·
смертельных доз токсина, служившего для определения первого образчика
антитоксина. Сыворотка должна быть опрыснута после того, как она сме
шан~ in ·vitro с токсином. Неiiтрализаuия должна быть полная, так чтобы
смесь не вызывала ни малеnшего симптома интоксикации.
462
ГЛАВА Xll
и антитоксические свойства жидкостей организма - явления разного nорядка. Ф. Бери н r ясно доказал факт чрезвычай
иммунизированного к известному токсину, и этот факт он
особенно nодчеркнул. Он пришел к тому заключению 1, что «иммунитет тканей и образование антитоксина nротекают до
того не nараллельно, что, несмотря н'а большое скоnление
антитоксина, чувствительность тканевых элементов может
усилиться до чрезвычайных размеров». Если эта чувстви· тельность может до такой стеnени быть усилена во время
иммуцизации, то а priori вероятно, что в известных обстоя
тельствах эта чувствительность может быть также сильно по нижена. Констатировав, что «СО временем антитоксин ис
чезает из крови животных, иммунизированных к токсинам,
хотя иммунитет не исчезает», ф. Б е р и н г заключил, что «живые элементы организма, бывшие раньше чувствительны к ядам, nриобрели невосприимчивость ~ этим самым вещест
вам». Это заключение находится в полном согласии с явле·
в nоложительную no отношению к микробам в период nри
обретения противоинфекционного иммунитета.
Впоследствии ф. Б е р и н г 2 nеременил свое мнение. До nуская возможность изменения клеточной чувствительности
всмысле гиnерестезии у животных, иммунизированных npo·
тив токсинов, ф. Б е р и н г стал отрицать возможность обрат· ного изменения. По его мнению, клетки никогда не теряют
своей чувствительности, так чrо иммунитет к токсинам мо
жет быть приобретен только nри nосредстве антитоксинов, сnособных нейтрализовать яд в организме, чувствительном
или сделавшемся чрезмерно чувствительным. Ф. Бери н г
отстаивал эту свою новую теорию в нескольких мемуарах, и он
вернулся к ней в своих последних статьях. Между тем, оnи
раясь на. факты, прочно установленные, мы должны допустить,
1
Deutsche medizinische
Wochenschrift. 1893, стр. 1253, 1254.
2
Статья <<lmmunltii t>)
в Reai-Encyclopaedie
Eulenbourg,. 3-е изд.,
1896; см. также В е h r 1 n g, Allgemeine Theraple der
lnfektionskrankheiten,
1899, стр. 996, 997.
~
r
ИСНУССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОНСИНОВ
463
f
1 что невосприимчивость к токсинам является результа t том уменьшенной чувствит~ьности вакцинируемого живот-
ного. Наряду с опытами над усилением чувствительности сви
нок по отношению к тетаническому токсину, о которых мы
упоминали выше, 1( н о р р (1. с., стр. 19) проделал анало
гичные опыты на кроликах. Если последним впрыскивать
часто известные доли минимальной смертельной дозы токси
на, то они не т.олько не становятся чрезвычайно чувствитель
ными к тетанусу, но, напротив, обнаруживают все большую
и большую невосприимчивость. В то время как свинки при
впрыскивании в этих условиях умирают от тетануса раньше,
чем успевают получить минимальную смертельную дозу, кро
лики,· наоборот, после часrых впрыскиваний малых доз тета нического токсина делаются способными противостоять пять раз смертельной дозе (для кроликов контрольных), не обна
руживая При этом ни малейших патологических явлений. Если
бы мы приписали этот резуль-тат· тому, что клеточные эле менты сделзлись неq.увствительными, то нам могли бы возра
зить, что нечувствительность в данном · случае зависела от
быстрого образования антитоксинов в крови кроликов. Но
это возражение уже ни в каком <;лучае не может иметь
места, когда дело идет о лошадях, становящихся нечувстви
тельными к токсинам После долгого периода иммунизации.
Вспомним пример лошади, историю которой мы привели вы
ше по случаю уменьшения ее антитоксических способностей.
В 1894 г., когда ее только начали иммунизировать, она· реа-·
гировала на впрыскивание 10 см3 дифтеритного токсИна по·
вышением температуры на 1°. Четыре года спустя, когда ее кровь сд€'.лалась сильно антитоксической (350 единиц в
1 см3), чтобы вызвать такую же реакцию, пришлось ей вве
сти уже 350 см3 токсина; а сравнительно недавно, когда она
потеряла большую часть своих антитоксических свойств, она не дала ни малейшего повышения температуры после впры скивания 250 см3 сильного дифтеритного токсина. В данном случае несомн.енно произошло понижение специфической чув ствительности, но одними антитоксическими свойствами.жидко
стей организма объяснить это явление нельзя. Приобре
тенt~ая нечувствительность к различного рода ядам на-
464
ГЛАВА Xll
блюдается также в тех случаях, когда иммунизация не
сопровождается появлением антитоксических свойств, как
это видно на примере лягушки, Иммунизированной против
абрина. Подобный же иммунитет можно проследить у всех
представителей животного царства вплоть до самых низших,
каковы, например, плазмодин миксомицетов, которые привы
кают к разного рода ядам (см. главу 11).
На основании всего изложенного выше видно, что невос
приимчивость к токсическим веществам есть явление очень
сложное, и свести его только к антитоксической функции
жидкостей организма нет никакой возможности. Вот nочему
мы не можем согласиться с той теорией, которая низводит этого рода невосприимчивость к одному 'лишь взаимодей·
ствию двух веществ, ·наподобие того, как это явление проис ходит в реактивной пробирке. Были сделаны nопытки опре делить чуть ли не с математической точностью условия,
необходимые для того, чтобы организм сделался невосприимчи·
вым к бё:tктериальным токсинам, и с этой целью были пред· ложены известные формулы. В Прусени были установлены и
санкционированы правительством правила для проверки анти
токсических сывороток, и один из параграфов этих правил
тре~ует, чтобы свинки, идущие на испытание дифтеритного антитоксина, вскрывались. «Умершие· животные, - говорит
инструкция, -должны быть вскрываемы, внимание должно
быть обращено на предшествовавшие болезни (туберкулез,
псейдотуберкулез, пнеймония), которые могли увеличить чув
ствительность животных, Подвергшихея опыту». Не следует
ли видеть в этом доказательство .того, насколько важна роль
организма, и до чего влияние последнеГо может влиять на
результаты выкладок, основанных на слишком узких форму
лах. Не следует упускать из виду, что, помимо указанных
выше трех болезней,. существует целый ряд других факто
ров, могущих влиять в ту или другую сторону на восприим
чИвость животных. Мы уж~ приводили опыты Р у и В а л ь я
р а, из которых следует, что животные, подверr~:риеся раньше
с целью иммунизации прививкам известными микробами,
проявляют чрезвычайную чувствительность к смеси токсинов
иантитоксинов.
ИСI<УССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОI<СИНОВ
465
1
Ввиду этой сложности явлений приобретенного иммуни
r
тета к токсинам было бы в~сьма важно иметь сведения от
~
носительна происхождения антитоксинов. К сожалению,- как
!
это
видно
будет
из· последующего,_
вопрос
далеко
еще
не
~-
разрешен.
·из
того ·поразительного, специфического дей·
i
Исходя
~-
ствия, которое оказывают антитоксины на токсины, служив-
'
шие
для иммунизации
животных, некоторые
ученые
стара·
лись
объяснить
это
действие
превращением токсинов
:
~- в антитоксины. Мы уже указали на то, что это действие не
~;_::'-· носит . всегда абсолютно специфического характера, так как
f. есть сыворотки, мешающие отравлению разными Ядами; так,
., противотетаническая сыворотка действительна не только
против тетанического, но и против змеиного яда. Но даже и
f.:
t___.;
~
1~-
1.
r
rt
1
~
---·_--··
1,-
~-
!:
f
~-
вэтих случаях существует крупная количественная разница
между действием антитоксина на соответствующий токсин и
его действием на чуждый ему яд. Так, например, чтобы ней трализовать змеиный яд, требуется гор·аздо больше противо
тетанической сыворотки, чем это нужно для нейтрализации
те:rанического токсина. Самый резкий пример сшщнфичности
антитоксинов мы видим в абсолютной недействительности
nрот~водифтеритной сыворотки при тетанусе и в такой же
недеиствительности противотетанической сыворотк~ при
дифтеритном отравлении. Казалось бы, наиболее вероятное
объяснение этого специфического действия следовало искать
в том, что антитоксин содержит в себе часть соответствую
щего токсина, претерпевшего изменение в живом организме.
Эту гипотезу впервые высказал Бухнер 1. Я сам думал 2,
что, вероятно, антитоксины должны быть рассматриваемы
главным образом как токсины, видоизмененные известными
клеточными элементами организма, и что этот таким обра
зом видоИзмененный продукт выделяет,ся затем в кровь. Эта
мысль была высказана мной в форме только «вероятного»
предположения, но далеко не как нечто определенное, точно
установленное.
1
Mnnchener. medlzlnische
Wochenschrift,
1893,
стр.
380.
2
<•lmmunitiit» в Handbuch
der Hygiene.
Weyl,
1897,
т. IX, CYJ:'. 48.
466
ГЛАВА XJI
Ввиду неотразимой критики, которой подвергли эту идею
некоторые весьма крупные ученые, я совсем ·был готов от
казаться от нее. Вот что мне возразили: во-первых, анти
токсин вырабатывается животными далеко не пропорцио
нально тому количеству токсина, которое они· получают~
во-вторых, животные, которым впрыскивается антитоксин.
выде.riяют последний гораздо скорее, чем те, которые его
сами фабрикуют; в-третьих, антитоксины мощно констатиро вать иногда в крови животных здоровых, никогда не болев ших и не привитых соответствующим токсином. Все эти возражения основаны на хорошо уста'Новленных факта,к; по
смотрим, насколько они противоречат высказанной выше
мысли.
Известно, что антитоксин, вырабатываемый организмом. находится в гораздо большем количестве, чем токсин, впры
тического и антитоксического, в действительности только
видимое. Он полагает, что если антитоксины быстро исче
зают из организма, то это происходит потому, что они вво
дятся вместе с сывороткой другого вида животного и вызы
вают поэтому ·сильную реакциЮ в организме. Это быстрое выделение антитоксина наблюдается почти всегда у свинок, кроликов и мышей, если им впрыскивается антитоксическая сыворотк~ лошади; напротив, когда ф. Б е р и н г впрыски
вал лошадям антитоксическую сыворотку от животных того
же вида, он видел, что антитоксический иммунитет nродол
жается так же долго, как и у лошадей, вакцинированных
при помощи токсинов. Р а н с о м z работал над этим вопро
сом в институте Б е р и н г а в Марбурге; он пришел к заклю
чению на основа-нии своих сравнительных .исследований над различными животными, что антитоксин выделяется тем бы
стрее, чем резче разница между животным видом, которому
вводится антитоксин, и тем, от которого эта сыворотка по
лучается.·
Но если даже допустить общепринятое мнение относи
тельно большей продолжительности изопатического иммуни
тета, то· это нисколько не идет вразрез с гипотезой превра-
1
Allgemelne
Therapie
der lnfektionskrankheiten
в Е u 1 е n Ь u rg
und S а m u е 1,
Lehrbuch der allgemeinen Therapie,
1899,
стр.
997.
11
Journal
of
pathology
а. bacteriology, 1899,
август,
стр,
180,
468
ГЛАВА Xll
щения токсина клетками организма. Если часть токсина,
введенного в организм, остается ·долгое время в каком
нибудь органе, то очевидно, что этот токсин может под
вергнуться медленному и постепенному иревращению в клет
ках: организма. При наших современных знаниях .нельзя этого доказать, но можно сослаться на аналогичный факт, приведенный в главе IV и касающийся продолжительного пребывания в органах красных кровяных шариков.. когда последние вводятся животному другого вида. Эти шарики,
в конЦе конuов, перевариваются, но этот процесс требует
очень много времени.
Этой же гипотезой можно объя.снить наблюдение, сде
ланное в первый раз Ру и В· а ль яр о м 1 относительно того, что у кроликов, иммунизированных против столбняка и
