5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

422 ГЛАВА Xll

обусловливали невосприимчивость на более или менее долгое

время, должно было повести к отысканию искусственных

способрв для предохранения организма.

Ф о н Б е р и н г 1 справедливо полагает, что подобные факты должны были быть известны врачам древности и чтр на них должен был основываться Г и п п о к р а т, утверждав­

ший, что причина, производящая болезнь, в то же время спо-

собна и предотвращать от нее. .

П л и н и й сообщает, что Митридат Понта-Эвксинского

обладал средством предохранения от многих ядов посред­ ством особого приучения к ним и, между прочим, при

помощи крови уток, которых он кормил ядами.

Приучение лошадей и горных жителей Штирии к мышь­

яку и привычка столь многих морфиноманов наших дней

к морфию суть факты общеизвестные. Люди, привыкшие

к морфию, могут ежедневно потреблять по Нескольку смер­ тельных доз этого вещества. В некоторых случаях это коли­

чество может доходить до двух и даже трех rраммов в день.

Человек может привыкнуть к ядам самого разнообраз­

ного химического состава, каковы мышьяк, алкоголь, мор­

фий, никотин и др. Даже в то время, когда в науке накопи­ лось большое количество данных о невосприимчивости,

приобретенной против микробов, еще ничего не было известно

о механизме привыкания к бактериальным ядам и о пред­

охранении против них. Открытие Ш а р р э н а и Г а м а л е и,

что животные, вакцинированные против микробов, столь же

чувствительнЫ к их ядовитым пррдуктам, как и непредохра­

ненные, подало по~од Б у ш а р у 2 (в лаборатории которого

была сделана эта· работа) высказать, что предположение

о привыкании клеток к бактериальным ядам должно быть окончательно покинуто. Он развил эту мысль на Междуна­

родном съезде в Берлине в 1890 г. и выразил ее в следую~ щей форме: «Нпрыскивая нормальному животному и пред-

1 Allgemelne Theraple der lnfektionskrankheiten, BerlinWien, 1899,

стр. 982.

2 Essai d'une theorie de l'lnfection, Berlin, 1890, и Les mlcrobes patho- genes, Paris, 1892, стр. 33.

ИСКУССТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 423

охраненному того же вида растворимые продукты микроба,

который служил для предохранИтельных прививок, доста­

точно взять одинаковую дозу яда, для того чтобы одновре­ менно убить обоих животных. Не стоит после этого говорить

о приучении лейкоцитов и о привыкании нервных клеток к бактериальным ядам, иначе мы впадем в чистую риторику».

В 'это время только что начали добывать точные сведения

о ядах, производимых микробами. В течение длиного пе­ риода их искали среди птомаинов, т. е. стойких. веществ,

близких к алкалоидам. Но, следуя по этому пути, наука все более и более заблуждалась. Лишь только со времени клас­ сических работ Р у и И е р с е н а 1 о дифтеритном токсине,

напечатанных в 1888 и 1889 гг., выяснилась настоящая при­

рода бактериальных ядов. Оказалось, ·что, вместо того чтобы

принадлежать к группе птомаинов, они должны быть отне­

сены к числу растворимых ферментов, т. е. веществ. неопре­

делен-ного химического состава, близких к белковым и столь

же непрочных. Методы, употребленные Р"у и И е р с е н о м

в их исследованиях дифтеритного яда, позволили вскоре за·

тем другим ·ученым открыть сходные токсины у нескольких других видов бактерий. К н у д-Фа беру 2, Бри г ер у и Ф р е н к е л ю 3 удалось получить яд столбнячной палочки, способный вызвать у животных тетанические судороги, столь

же типичные, как и те, которые обусловливаются самим ми­ кробом столбняка.

Эти работы проложили новый путь в микробиологии

и позволили в первый раз научным образом подойти к во­

просу о невосприимчивости, приобретенной ~о отношению

к бактериальным ядам. Спустя лишь несколько месяцев после того, как Б у ш а р провозгласил свою теорию на Берлинском

конгрессе, появились, на расстоянии нескольких дней друг

от друга, первые работы, доказавшие возможность предохра­ нить искусственным путем лабораторных животных от дифте­ ритного .и столбнячного токсинов. Тотчас же после открытия

этих ядов ученые начали предохранять от них различных

животных, но сразу они наткнулись на очень большие пре·

пятствия, так как животные, в конце концов, худели и уми­

рали от впрыскивания 11осходящих доз токсинов. Тогда

К. Ф р е н к е л ю 1 пришла мысль ослаблять ядовитое дей· ствие дифтеритного яда помощью нагревания до 60°. Неза· висимо от него ф. Б е р и н г и К и т а з а т о 2 стаnи ос~1аб­ лять столбнячный и дифтеритный яды действием· химических

веществ и главным образом трихnористым иодом. Животные,

выдержавшие осnабленные тако~ обработкой токсины, ока­

зались способными выносить и неослабnенные яды, впрыски­

ваемые во все более и более крупных дозах. Посредством

таких приемов удалось сообщить животным несомненную

и прочную невосприимчивость против бактериаnьных ядов.

Выработка способов предохранения против бактериаnь·

ных токсинов тотчас же повлекла за собой открытие анти­

токсической способности крови животных, получивших искус­

ственную невосприимчивость против этих ядов. .Всеми

признано и оценено огромное значение этого великого откры-

его к предохранению животных от растительных ·ядов: рицин,

абрин и робин, что дало ему возможность выработать точные

способы иммунизации и добыть очень важные резуnьтаты

относительно невосприимчивости против токсинов вообще. Он

вто же время доказал, что животные, предохраненные от

этих растительных ядов, уже по своей природе бnизких к микробным токсинам, получают резко выраженную анти· токсическую способность крови.

Несколько лет спустя открытие антитоксинов могло быть распространено на змеиный яд - выделение животного орга­

низма, представляющее сходный химический состав с бакте­ риальными токсинами и с растительнЫми ядами, иссле-

1BeШner klfnlsche Wochenschrlft, 1890, Nr. 48.

2Deutsche medizinlsche Wochenschrlft, 1890, Nr. 49.

8 Deutsche medizfnische Wochenschrlft, 1891, стр. 976 и 1211:1.

К а л ь м е т т 2, независимо друг от друга, выработали спо­

собы предохранения против змеиного ·яда и доказали суще­

ствование антитоксической способносТ.и крови у иммунизиро­

ванных животных.

Исследования, которые мы перечислили вскользь, легли

в основу современных знаний об искусственной невосприим-

1 пытались ее разрешить при помощи различных приемов.

Имея в виду, что речные раки чувствительны к змеиному яду н к ихтиотоксину угриной крови, мы старзлись предохранить их от этих ядов. Полученные результаты оказались, однако,

столь непостоянными и даже противоречивыми, ·что мы не

решилис'ь извлечь из них никакого определенного вывода.

Даже низшие позвоночные поддаются лишь с очень

большим ·трудом предохранению от ядов. В моей лаборато·

рии делались попытки иммунизировать лягушек ·против

с абрином. Лягушки, мало чувствительные к этому расти­

тельному токсину и далеко не обладающие по отношению

к нему естественной невосприимчивостью, могли быть пред­ охранены nротив доз абрина, смертельных для непредохра­

ненных .Лягушек. "Но _при этом упомянутые исследователи

должны б_ыли пускать в дело величайшую осторожность и

делать впрыскивания яда не иначе, как через значительные

промежутки времени. Кровь предохраненных ими лЯгушек

не только не оказалась антитоксичной против абрина, вnрыс­

нутого мышам, но сохранила даже достаточное количество

этого яда, чтобы причинить этим грызунам смертельное от­

равление. Этот опыт говорит, конечно, против предположе­

ния, что приобретенная невосприимчивость лягушек зависит

от развития в их жидкостях специфической антитоксической

способности; но он не в состоянии разрешить вопроса окон­

чательным образом, так как всегда можно возразить, что

кровь, ядовитая для мышей, могла бы быть, наоборот, анти­

токсической для лягушек, но что количество этого антито­ ксина недостаточно для нейтрализации всего абрина, присут­

ствующего в крови. Необходимо поэтому предпринять новые

исследования в этом направлении.

Даже у высших позвоночных часто встречаются очень большие затруднения при предохранении их против различ­ ных токсинов. Особенно трудно получить искусственную

невосприимчивость у мmтJеньких млекопитающих, обнаружи­

вающих большую чувствительность к этим ядам. Как пока­ зали В а ль яр и ф. Бери н г, их можно предохранить при

помощи постепенно возрастающих доз неизмененных токси­

нов, но этот сnособ требует очень продолжительного времени

ипередко весьма рискован, что делает его очень непригод­

ным для практического применения. Яды, которые действуют через посредство пищеварительных путей, могут быть легче

употреблены для предохранения, как это было показано Э р л и х о м. Этот ученый оказался вынужденным покинуть nредохранение мышей помощью подкожного впрыскивания

рицина вследствие изъязв.ilений, развивавшихся на месте при­

вивки. Вследствие этого он прибегпул к вакцинации через

пищеварительные органы -способ, давший хорошие резуль­

таты не только для рицина, но также и для абрина. К сожа­

лению, этот метод может быть употреблен с пользой лишь

для небольтого количества ядов.

Можно также предохранять млекопитающих, даже гры­

зунов, употребляемых в лабораториях, каковы кролики и мор­

ские свинки, при помощи малых доз неизмененнога змеиного

яда, но этот способ очень труден и должен быть употребляем

не иначе, как с величайшей осторожностью. Нужно начинать

с очень малых доз, впрыскивать их в течение продолжитель­

ного времени и увеличивать количество яда не иначе, как с

способ посредством введения под кожу кусочков мела, пропи­

танного малыми количествами змеиного яда. и окруженного

слоем коллодия. При этих условиях яд просачивается очень медленно- и в то же время непрерывно через коллодийную

перепонку.

Крупные млекопитающие, как бараны, быки, лошади, мо­

гут быть с меньшим трудом предохраняемы против неизменен­

ных токсинов, но и в этом случае нужно поступать с боль­

шой осторожностью. С а л о м о J{ с е н и М а д с е н 2 описали

подробно историю лошади, которую они иммунизировали

помощью дифтеритного яда. Кобыле весом в 665 кг они вна­ чале могли впрыснуть лишь 1 см3 этого токсина, количества

которого увеличивались лишь крайне постепенно.

Ввиду всех этих трудностей•. встречаемых при оммуни·

зации токсинами неизмененными, в настоящее времЯ дело

иммунизации животных ведется совершенно иначе, все равно,

ирееледуются ли при изготовлении антитоксинов цели науч­

ные или промышленные. Начинают иммунизировать живот­

ных токсинами, ослабленными нагреванием или химическими

реактивами. Дифтеритный и тетанический токсины, имеющие

наиболее широкое при.менение в деле серотерапиц~ nолвер­

гаются обыкновенно предварительному нагреванию ло из­ вестной температуры. Впервые этот метод был употреблен Ф р е н к е л е м 3 при иммунизации против дифтерии, затем

В а л ь я р о м 4 против столбняка.

Метод этот заключается в том, что животному вводятся массивные дозы фильт-рованных культур, которые были пред­

варительно нагреты ·при температурах, прqrр~ссивно умень­

шающихся, при 60°, затем при ·55° и це>.ц~щнщ при 50°, после

чего впрыскивают негретые фи.т:п~1'Р~В~\ШЫе культуры, со­

хранившие свою токсичность, в до,~~~~·JICQ более и бме.е возра­

стающих. Описанный нами только. что метод весЬJ.Jа удобен при

им,муниэации небольших животных; когда приходится иметь

ИСКУССТВЕННАЯНЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 429

'"Тельные количества чистого токсина. Таким именно способом

.и удается иммунизировать СВ1fнок против весьма сильно дей­

-ствующего тетанического токсина; Этим же способом поль­

зуются, когда желают приготовить лошадей к получению

неиэмевенных токси~ов. В продолжение пекоторога времени,

-смотря по чувствительuости лошади, последней впрыскива~

ются токсины в смеси с люголевской жидкостью. Когда ло~ шадь достигла известной степени резистентности, ей можно

-безнаказанно ввести все более и более возрастающие дозы

Для иммунизации млекопитающих (свинки, кролики, со­

баки, лошади) против змеиного яда К а л ь м е т т также при~

обегает к яду, измененному под влиянием химических реаген­

"ТОВ, но он поступает несколько иначе, чем нами только что

обыло указано. В продолжение нескольких недель он впрыски~

вает Животным возрастающие дозы яда, к которому он при­

обавляет все М,еньшие и меньшие количества хлорноватистой извести в растворе 1 : 60. Получив обработанный таким об­ разом з:мёиный яд, животные делаются способными выносить впрыскивания чистого змеиного яда в· дозах, все более и

-более возрастающих.

В. последнее время пробавали иммунизировать лошадей против микробных токсинов и особенно против дифтеритного

токсина, впрыскивая смесь токсина и соответствующего ан­

титоксина или же впрыскивая сначала одно из этих веществ,

а вслед за н~м другое. Б а б е ш 1 первый высказался в nользу употребления этой смеси как лучшего способа для получения

прочного и продолжительного иммунитета. Вслед за ним дру­

гие ученые, между .которыми я упомяну П а в л о ·в ~ к о г о

и М а к с у т о в а 2, П а л м и р с к р г о и особенно Н и к·а н о­