5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

Когда фагоциты организма находятся в возбужденном состоянии, то животное может обойтись без этого прямого влияния микробов и ограничиться собственными средствами

для устранения сибирской язвы.

Работая в том же направлении относительно противодей­

ствия между сибиреязвенной палочкой и некоторыми другими

микроба,ми, К л е й н 1 показал, что для устранения заражения

морской свинки экспериментальным холерным перитонитом

стбит накануне впрыснуть культуру вибрионов Ф и н к л е р а

и Пр и о р а или некоторых других бактерий.

Эти опыты К л е й н а послужили исходной точкой длй

работы И с а е в а, при,ведшей к открытию возбуждающего действия различных жидкостей, впрыснутых в брюшную по­

лость морских свинок.

При этой кратковременной невосприимчивости, вызывае­

мой помощью продуктов, чуждых тому !Микробу, против ко­

торого хотят предохранить животное, самая постоянная, а

следовательно, и самая существенная роль принадлежит фа·

гоцитам.

Но только к ней присоединяется более или менее силь­

ное влияние веществ, находящихся в серумах, как микроци­

тазы и фикс~торы, могущие иметь прямое действие на пато· генных микро~ов.

Во всех до сих пор известных и разобранных случаях

-необходимо вмешательство живых элементов организма, а

потому эту категорию приобретенной невосприимчивости против микробов нельзя признать действительно пассивной.

1 ZentralЬiatt ffir Bakterlologle, 1893, т. XIII,·. стр. 426.

1

ГЛАВА XI

ЕСТЕСТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ

токсинов

Примеры естественной невосnрнимчивости nротив токсинов. - Невоспри­ имчивость nауков и скорnионов к тетаническомУ. яду.- Невосприим. чивость скорnиона к собственному яду. - Лротивоядная сnособность крови

скорпиона..- Невосприимчивость личинок Oryctes и сверчков к тетаниче­

скому яду.-Невосnриимчивость и чувствительность лягушек к· этому яду.­

Естественный иммунитет реnтилий к тетаническому яду. Лротивотетани­

ческ·ое свойство крови кайманов. - Невосприимчивость змей к эмеиному

яду.-Невосnриимчивость курицы к тетаиическоиу яду.-Невосприимчивостъ

ежа к микробным и животным ядам. - Невосприим~ивость крысы К' дифтеритному яду.

Так как главная задача этой книги заключается в изу­

чении невосприимчивости к заразным болезням, то вопрос

сопротивления организма относительно ядов интересует нас,

только поскольку сопротивление эт.о касается иммунитета

nротив микробов. Итак, здесь не сnедует искать трактата

об отравлениях в строгом смыспе сnова, ни об иммунитете nротив различных ядов. Для этого нам пришлось бы значи·

тепьно расширить nределы избранной нами задачи и войти в рассмо·трение вопросов, для которых мы не им.еем никакой

компетенции. Наша главная цепь будет заключаться в том,

Чтобы представить читателю свод современных сведений об иммунитете против микробных ядов н установить отношение

между эт~м родом невоспринмчивости и иммунитетом к за­

разным микробам. Но для достижения этого результата нам

иногда придется выходить из границ нашей главной про·

Е.СТ~СТВЕННАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 403

Он не обнаружил даже временных признаков столбня­

кового сокращения мускуло11 и никакой перемены в своих

привычках или естественных отправлениях.

Тетанический токсин исчез из крови паука, но не было

вовсе такого момента, когда бы жидкость эта обнаруживала

какое бы то ни было антитоксическое действие против бак­

тернальпого яда.

Этот случай естественной невосприимчивости никоим об­

разом, следовательно, не зависит от антитоксической способ­

ности жидкостей; он является примерам невосприимчивости

тканей, или, по терминологии фон Беринга, гистогенного

иммунитета. Но при неполноте наших современных знаний

невозможно определить его внутренний механизм. Если бы

мы сказали, что паук невосприимчив к тетаническому яду,

потому что его чувствительные элементы лишены рецепторов,

способных схватывать гаптофррные группы этого токсин~. то это была бы просто гипотеза, которую мы не имеем возмож­

ности проверить путем опыта.

Скорпион, столь известный представитель паукообразных

с членистым брюшком, так же невосприимчив к тетаииче­

скому яду, как и паук (Mygale). Алжирские и тунисские

скорпионы (Scorpio afer et Androctonus occitanus) легко пе­

токсина по отношению к их весу, чем мышам, пе вызвав ни

малейшего болезненного признака. Скорпионы, так же как и

Mygale, свободно живут в термостате при 36Q и их содержат

именно при этих условиях во время опытов с тетаническ:им

ядом. Здесь мы и~еем дело с гистогенной невосприимчиво­ стью. Жидкости скорпиона ·не имеют никакого антитоксиче­

ского действия. I<огда смешивают кровь нормального скор­

пиона с различными дозами тетанического яда и когда

впрыскивают. эту смесь мышам, то последние заболевают

столбняком и умирают точно так же, как и их свидетели.

В некоторых исключительных опытах наблщдалось известное запоздание_, но несомненно, что крОВ1':\ скорпиона вообще не­ способнапомешать развитию тетануса у животных, чувстви­

тельн.ых· к этой болезни.

Тетанический яд, привитый скорп.ионам, недолго остает­

ся в их крови. Последняя не вызывает и следа столбняка, когда через несколько дней после прививки яда ее впрыс­ кивают под кожу мышей. Приготовление экстракта различ­

ных органов скорпионов, привитых тетаническим ·токсином,

показывает, что одна лишь печень поглощает токсин. Он

находится в ней через несколько дней после прививки его и

долго остается здесь неизмененным.

Экссудат печени скорпионов, вскрытых через месяц и более после впрыскивания токсина в общую полость, вызы­ вает у мышей типичный и смертЕ:льный столбняк~

Присутствие тетанического токсина в организме скорпио­

нов не вызывает в нем вовсе образования антитоксинов.

По крайней мере целый ряд опытов, выполненных нами

вэтом направлении, никогда не дал никаких положитель­

ных результатов.

Хотя скорпионы и выдерживали повторные дозы тетани­ ческого токсина и безобидно жили при 36°, но кровь их ни­

когда не обнаруживала способности предохранять мышей от

смертельного столбняка. А между тем скорпион может об­

ладать антитоксическими свойствами.

Всем известна легенда о мнимом самоубийстве скорпио­

нов. Рассказывают, будто животное это, находясь при .усло­ виях неизбежной смерти, укалывает себя кончиком хвоста и лишает себя · жизни собственным ядом. Даже описывают nростой сnособ для воспроизведения подобного опыта: для

этого надо окружить ск~рnиона огненным кольцом; животное

тогда кидается во все стороны, ища выхода, и, не находя

его, лишает себя жизни.

Б ё р н 1 в Мадрасе подробно изучил этот воnрос на

круnном виде индийского скорпиона и доказал всю невер­

ность этой истории самоубийства, которая являлась бы един­

ственным .nримерам самопроизвольной смерти у животных.

Воспроизводя классический опыт, Б ё р н убедился в том,

что скорnион, окруженный огнем, подвергается очень высокой

темnературе. Начиная же с 40°, он ослабевает, а около 50°

1 Proceedings of the Royal society, 1887, т. XLII, стр. 17.

ВСТВСТВ ВННАЯ НВВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОКСИНОВ 405

он впадает в коматозное состояние. С другой стороны, Б ё р н

доказа;~~, что яд скорnИона, смертельный для больших nауков, ·Насекомых и млекоnитающих, безобиден для особей

вида, произведшего его.

Мы можем подтвердиrь все эти наблюдения английского

ученого. Занимаясь историей развития скорnиона, я много раз повторял опыт мнимого самоубийства его и никогда не

мог добиться nоложительного результата. С другой стороны,

я часто мог убедиться в безвредности скорпионного яда, вnрыснутого особям того же вида. Более того, я мог самым

точным образом убедиться в том, что кровь скорnиона обла­ дает несомненным антитоксическим свойством. Стбит приба­

вить О,1 см3 ее к дозе яда, убивающего мышей через пол-

. ч~са, для того чтобы мышь, привитая такой смесью,

окончательно выжила.

Эта антиtоксическа~ способность одинако~а как у Scorpfo afer; так и у алжирского Androctonus. Наоборот, эмуль­

сия печени скорпиона совершенно неспособна помешать смер­ тельному отравлению мышей.

Этот пример антитоксической способности - единствен­

ный, найденный мной у беспозвоночных. Следует ли смотреть

на него, как .на случай естественного, врожденного антито­ ксическоrо иммунитета или же приобретенного в течение

жизни? Этот вопрос нелегко решить ОПЫ"I:НЫМ путем. Легко

можно добыть новорожденных скорпионов и воспитывать их

втечение векоторого времени, но количество их крови недо­

статочно для предохранительной прививки. Скорпионы не

миролюбивы н часто вступают в жестокий и смертельный

бой между собой, в котором сильнейшие убивают более ела· бых и высасывают их кровь. Поэтому возможно, что в тече·

ние жизни скорпионы предохраняются против своего яда или

кишечным путем, или же уколами кончиком своего хвоста.

Было. бы очень интересно изучить этот вопрос nри хо­

роших условиях, так как он может пролить свет на задачу

присхождения ·антитоксинов с общей точки· зрения. Во вся­

ком случае появление антитоксической способности в крови

беспозвоночных должно произойти медленно и с трудом, как

показывает наша неудача с тетаническим токсином.

Насекомые вообще очень хорошо переносят впрыскива­

ние этого яда. Но так как тетанический токсин (как мы ука­

жем это позже) действует хорошо и в малых .дозах только

при высоких. температурах (около 30°) и так как громадное большинство насекомых нелегко приспособляется · к ним, то

пришлось выбирать между видами, способными жить при вы­

соких температурах. Всего более подходящей к такого рода

наблюдениям оказалась личинка Oryctes. Она очень хорошо

выживает при 30-36° и при этих условиях гораздо лучше

выдерживает заражение грибком Isaria, чем nри более низких

температурах. Ее можно сохранять в течение месяцев в тер­

мостате, в стеклянных сосудах, наполненных землей с дубо­

выми опилками. Вnрыскивание· громадных количеств очень

деятельного тетанического токсина неnосредственно в кровь.

совершенно безвредно для этой личинкИ. Но, в то время как

у паукообразных кровь быстро освобождается от яда, у ли­

чинок Oryctes она очень долго сохраняет его. Наибольшее

количество крови, взятой у личинок, привитых за несколько

месяцев перед тем, впрыснутое мышам, вызывает у последних

типический столбняк, который убивает их· в короткое время.

Однако ток'син, в конце концов, исчезает из крови. Не-·

которое количество его находится в клетках около сердечной

сумки и особенно в жировом теле:

Никогда и ни при каких условиях не мог я nодметить

антитоксического действия крови личинок Oryctes. Когда

жидкость эта уже не вызывает более столбняка у мышей, она оказывается тем не менее совершенно неспособной поме­

шать отравлению, если ее до впрыскивания смешивают

с тетаническим токсином.

Между взрослыми насекомыми кузнечик всего удобнее

для исследований тетануса. Полевые кузнечики хорошо вы­ носят высокие температурЫ - до 30° и выше. Они беспре­

дельно выдерживают впрыскивания тетанического яда, но

так же, как и личинки Oryctes или паукообразные, они ни· когда не обнаруживают способности производить тетаниче­

ский антитоксин.

Б е с n о з в о н о ч .Н ы е, которых мне удалось изучать,

вообще оказались замечательно невосприимчивыми к взвеет-

ЕСТЕСТВЕННАЯ НВВОСПРИИМЧИВОСТЬ ПРОТИВ ТОI<СИНОВ 407

ным нам бактериальным ядам, но механизм этой естествен­

ной невосприимчивости не моr быть определен вследствиеза­

труднения, встречаемого при исследовании изменений и на­ блюдений внутри органрв. Мысль восцользоваться низшими

животными, чтобы облегчить решение задачи происхождения

антитоксинов, не могла быть выполненной, потому что все

беспозвоночные, служившие для моих опытов, никогда не производили противоядий ни· после одного, нй после повтор­ ных впрыскиваний токсинов.

Естественная невосприимчивость беспозвоночных к бак­

териалъным ядам, следовательно, не может считаться приме­

ром гуморального иммунитета. Ее надо отнести к. категории

гистогенной невосприимчивости, хотя мы и не в состоянии

точно определить роль клеточных элементов в заrцнте орга­

низма прот-ив этих Я!J.ОВ. Итак, приходится подняt•си выше

по ступеням животного царства, для того чтобы попытаться

решить главные вопросы, относяrциеся к антитоксической не­

восприимчивости.

Низшие позвоночные - рыбы - не годятся для этого рода исследований. Наиболее известные бактериальньtе uы дей·

ствуют главным образом на теплокровных ~а1щтных и тре·

буют содействия высоких температур. P~w же ЖiiBYT в

неволе только при относительно низ~~~ ~мпературах и уми­

рают вскоре после перенесения в т~рмостат, регущtрованный

дщ1 температуры в 30° и более. Поэтому сл~дует обр.атиться

к амфибиям, которые гораздо легче могу~ привыкПуть жиТь при таких температурах. Аксолотли~ 6~J,tучи мексиканского

происхождения, уже по своей ~р~роде способцы выносить

сильную жару. Они .могут жиr-ь оЧень долго при 30-37°. Но

они представляют то неудобство, что Q'«'JIЬ чувствительны

к тетаннческому яду, маленькие д~щ которого вызывают

у них смертельный тетанус.

Всего удобнее для этих исследований ЗеJ~енаи лягушка

(Rana esculenta). Она ДОВОЛЬНО легко прпаwкает к подходя­

IЦИМ температурам (30.,.-36°) и q~~~)fживает по kрайней

иере известную степень невос~пммчиаости к нескольким

бактериальным токсинам. В <>.цпqft и~ предыдущих глав мы

уже упомянулк, что зелен~~ апrушка нечуастаительна к зна-