5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

кой, впрыснутые бактерндни становятся почти тотчас добычей

фагоцитов.

Уже две минуты после введения бацилл в брюшную по­ Jюсть громадное большинство их логлощено лейкоцитами, а через 10 !Минут уже и вовсе нет свободных бактерий.

Не только nоглощение, но и разрушение этих микробов

происходит с очень большой быстротой, и уже через не­ сколько часов после впрыскивания посеянный на питатель­

ные среды брюшной экссудат остается стерильным. Фагоци­ тарная реакция требует больше времени в nодкожной клет­

чатке, чем в брюшной полости, но тем не менее она

производится очень быстро. Так, большинство бактеридий,

впрыснутых под кожу уха кролику, предохраненному специ­

фическим серумом, большей частью поглощены уже через полчаса. Через час фагоцитоз вообще уже полный.

В опытах Марш у значение роли фагоцитов еще бо­

лее выступало, когда· он каким бы то ни было способом

мешал им функционировать. Привитые накануне противоси­

биреязвенным серумом кролики, которым через 24 часа после этого были вцрыснуты бактерндни под кожу уха, оконча­ тельно выдерживали заражение при явлениях того обильного

фагоцитоза, о котором мы только что упоминали. Однако у

других кроликов, таким же образом подготовленных серумом,

но привитых на другой день в область кровоизлияния, вызвал­ иого легкими ударами по уху, некоторые бактерндин избегали фагоцитов и вызывали сильный отек; они умирали через не·

сколько дней от сибирской язвы. При вскрытии этих живот­

ных оказывалось, что бактерндни хотя и не многочисленны,

но встречаются во всех органах. Тот же факт вытекает из

другого опыта, в котором М а р ш у впрыскивал сибиреязвен· ную кровь, которая створаживалась под кожей кроликов.

подготовленных специфическим серумом. Как мы знаем из изложенного в IV главе, кровяной сгусток притягивает од­ них макрофагов. Микрофаги стекаются поздно и в неболь­ шом числе. А так как им.енно эти фагоциты главным обра­

зом разрушают бактеридий, то отсутствие их поЗволяло

бактерндням размножаться и вызывать смертельную сибир­

скую язву. Кролики же, подготовленные тем же серумом, но

БЫСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И ПРЕХОДЯЩАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 383

которым впрыскивали сибиреязвенную кровь, разбавленную бульоном (что мешает образованию сгустка), отлично выдер­ живали заражение благодаря беспрепятственной фагоцитар­

также думает, что последний не имеет непосредственного

влиЯния на бактеридий, а действует через посредство орга­

низма. Он предполагает, что серум возбуждает деятельность

фагоцитов и усиливает бактерицидное влияние жидкостей.

Но так как в состав этого бактерицидного свойства входит

и цитаз в качестве вещества, разрушающего микробов, н так ка~ цитаз этот· заключен внутри фагоцитов, то легко понять, какую преобладающую роль играют эти клетки.

3 о бернгей м 2 также много занимался вопросом, ин­ тересующим нас в настоящее время. В результате своих ис­ следований он пришел к тому выводу, что противосибиреяз­ венный серум «никоим образом не может влиять на вирус непосредственным действием специфических предохранитель­ ных веществ». Для того чтобы серум был действителен, не­ обходимо активное вмешательство организма; иначе непо­ нятно, почему серум, употребленный в той же дозе и про­ тив такого же количества бактеридий, предохраняет один вид животных (кролика) и допускает смерть другого вида

(морской свинки, мыши). Действительно, когда 3 о б ер н­

г е й м пытался применять открытие зернистого перерожде­

ния холерных вибрионов к сибирской язве, то он получил

одни отрицательные результаты. Он не наблюдал ничего. подобного пфейфферовскому явлению, и вообще бактери­

дин не претерпевали никакого видимого изменения. 3 о­ б е р н г е й м, кроме того, утверждает, что описанный

Марш у быстрый фагоцитоз под влиянием серума обнару­

живается; «повидиr.tому, не при всяких условиях» (стр. 117) •

Однако так как его исследования на этот счет произво­

дились на морских свинках, которые, несмотря на прививку

БЫСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И ПРВХОдЯШЛЯ НЕВОСПРИИМЧИВt>СТЬ 385

циллы еще долго .находятся внутри фагоцитов; их присут­

ствие может быть обнаружено прививкой · экссудата новым

к·роликам, причем он вызывает смертельное заболевание. Но, в конце концов, микробы совершенно исчезают. На ос· новании вышеизложенных фактов я позволил себе высказать

в конце своей ~татьи следующий вывод: «Из суммы приве·

денных фактов можно вывести, что предохранение кроликов,

не вакцинированных, . но привитых серумом, зависит от уси·

ленной деятельности фагоцитарной защиты. Поэтому позво·

лительно высказать предположение, что предохранительный

серум в рримере «hog-cholera,. кроликов действует, стиму·

лируя фагоциты, делая их менее чувствительными к токси·

нам и возбуждая их к борьбе с бактериями:. (стр. 31 О).

Предположение это вполне оправдывается фактами, ваблюденными с тех пор различными учеными. Между дру·

rими микробами, против которых уда~ось добиться быстрой

иммунизации серумом, надо упомянуть Чумного коккоба·

цилла человека. Очень многочисленные опыты, выполненные

на нескольких животных видах, показывают, что· противо·

чумный серум также очень значительно усиливает фагоци·

тарную реакцию.

В группе кокков с интересующей нас точки зрения осо­ бенно были изученЫ стрептококки. Как было уже сказано

в другqй главе, удалось не только хорошо предохранить не·

сколько животных ·видов против этого столь опасного ми­

кроба, но были получены деятельные серумы, способные

вызвать верный иммунитет. Особенно хорошо изучено пре­

дохранительное действие марморековского серума, приготов·

ленноГо в' Пастеровском институте. Серум этот получается

от лошад~й. которым сделаны многочисленные впрыскивания

стрептококков разных видов и патогенных для животных и человека.

д е н и 1 в Лувене со своими учениками приготовил не·

сколько других противострептококковых серумов, предохра·

нительное действие которых он изучил на лабораторных

животных.

1 М а р м о ре к, Annales de l'lnstitut Pasteur, 1895, т. IX, стр. 593.

Д е н и в сотрудничестве с Л е к л е 1 начал с вакциниро­

вания кроликов против стрептококка и изучи~ механизм до~

бытой невосприимчивости у этих животных. Их исследования

были резюмированы в VIII главе. Д е н и и Л е к л е думали,

что серум предохраненных кроликов действует двояким об­

разом: во-первых, непосредственно мешая размножению

стрептококков, а во-вторых, возбуждая деятельность лейко­

цитов. Они применили эти результатЬl к случаям, когда не­

восприимчивость вызвана у новых кроликов посредством се­

рума вакцицированных; но ученые эти не представляют

данных, непосредственно относящихся к этому роду

невосприимчивости. Несколько позже Д е н и 2 напечатал в сотрудничестве с Марш а н Q м другую статью, в которой

он излагает их оnыты относительно механизма невосприим­

чивости кроликов, вызванной впрыскиванием кровяной сыво­

ротки вакцинированных лошадей.

В результате своих опытов они nришли к тому заклю­

чению, что «серум лошади, привитой против стрептококка,

н~ обладает в строгом смысле слова бактерицидной способ­

ностью к этому микробу; он не действует на него непосред· ственно, но содержит вещество, делающее фагоцитарную

.способность лейкоцитов в высшей степени деятельной. Даже

в присутствии маленьких количеств этого серума белые кро­ вяные шарики быстро поглощают стрептококков· и могут

остановить всякое развитие в течение всего того времени,

что они сохраняют свои амебоидные движения». «действие серума на лейкоциты в борьбе со стрептококком принадле­ жит исключительно лошади, предохраненной против этого

микроба. Его не обнаруживает ни серум обыкновенной ло­ шади, ни вакцинированной прQтив дифтерита» (стр. 15).

Против опытов Д е н и и Марш а н а можно было бы

сделать то же возражение, что и было нами сделано против соответствующи}!: опытов Д е н и и Л е к л е. В обоих случаях

ученые эти слишком опираются на явления фагоцитоза или

на отсутствие их в препарат~х вне организма.

БЫСТРО ПРИf>ВР.ЕТl!ННАЯ И П.Р.ЕХОДЯЩАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 38,

Между тем при этих условиях фагоцитоз слишком анор­

мален для того, чтобы можно было черпать на основании его

точные указания.

Л и н г е л с г е й м 1 противопоставил Д е н и и М а р­

ш а н у тот факт, что в его опытах серум лошади,. иммуни­ зированной против стрептококка, оказался слегка бактери­ цидным. После продолжительного соприкосновения (6-12 ча­ сов) со специфическим серумом стрептококки, перенесенные

вкровь .кролика, представляли задержку развития сравни­

тельно со· стрептококками, подверженными влиянию лоша­

диного антидифтеритного и антитетанического серума. Но

сам Л и н г е л с г е й м указывает на то, что бактерицидное действие противострептококкового серума было слабо, скоро­

~реходяще. и вызывало в организме вмешательство клеточ­

ной реакции.

Против исследований Б о р д э 2, выполненных в нашей

лабораторИи, нельзя сделать тех возражений, которые мы

были вправе выразить относительно опытов Д е н и и М а р­

ш а н а. Q о р д э внимательно наблюдал развитие явлений

невосприимчивости в организме, nодверженном влиянию

лошадиного противострептококкового серума. Он начал с ис­ следования свойств этого серума и присоединился к мнению

Д е н и и Марш а н а касательно отсутствия сколько-нибудь

выраженной в нем бактерицидной способности. Стрептококки

точно так же хорошо растут в этом серуме, как и е кровя­

ной сыворотке новой лошади. Только в сnецифическом серуме

они образуют значительно более длинные цепочки. чем в но­

вом. Но разница эта замечается в культуре только в nервые минуты. Агглютинативная способность nротивострептококко­

вого серума выражена в слабой степени. Впрыскивание большого количества этого серума новому кролику не вызы­

вает бактерицидной способности в кровяной сыворотке этого животного. «Серум,- взятый 24 часа после впрыскивания,

служит такой же хорошей средой для культуры, как и кровь

1 В беринrщкжих Beitriige zur experimentellen Theraple, 1900, т. 1,

стр. 40.

2 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1897, т. Xl, стр. 177.

388 ГЛАВАХ

для введения в нее серума. В обоих микроорганизм размно·

жается быстро и обильно:. (стр. 195).

Итак, противострептококковый серум не представляет

-ничего сравнимого _с тем, что так легко получить помощью

противовибрионного серума: ничего в нем" даже в слабой степени, не напоминает пфеАфферовского явления. Мы

в другом месте уже приводили результат Б о р д э, по кото·

рому стрептококки, развившиеся · в специфическом серуме

лошади, как оказалось, обладали нормальной, очень сильной

вирулентностью.

Антистрептококковый серум, привитый кроликам нака­ нуне прививки микробов в брюшную полость, верным обра­

зом предохраняет новых кроликов под условием, чтобы ми·

кробы не были слишком многочисленны, а количество серума

слишком мало. При этих условиях клетки довольно быстро,

насколько возможно в этом убедиться, поглощают весь се·

рум. Микробы таким образом не могут развиться, и живот·

ное остается здоровым, в то время как его свидетель, не по­

лучивший серума, умирает через короткое время.

I(orдa увеличивают дозу стрептококков, то, несмотря на

предохранительный серум, организм борется усиленнее и

продолжительнее, для того чтобы избавиться от этих микро·

бов. Хотя часть их. и становится добычей фагоцитов, но их остается достаточно в брюшной полости, для того чтобы

сильно размножиться.

.Когда количество стрептококков стало довольно значи· тмьным, сразу наступает явление, обозначенное Б о р д_э

4:фагоцитарным кризисом». В перитонеальном экссудате,

ставшем густым, в виде однороднобелого гноя, вдруг проис­

ходИт быстрейший фагоцитоз. Все стрептококки, кишащие

вне клеток, поглощаются лейкоцитами. «Основное условие

выздоровления всегда заключается в полном поглощении:.

(стр. 203). Если последнее совершается не вполне, то кро·

лик может погибнуть, хотя и значительно позже свидетеля.

Перипетии в борьбе"" между организмом, подверженным

ВJiиянию предохранительного серума, и стрептококком напо·

минают описанное нами в опытах С а л и м б е н и над пре·

дохраненными лошадьми.. У кролика, у которого фа~оцитоз

БЫСТРО ПРИОБРВТВННАЯ И ПРВХОдЯЩАЯ. НВВОСПРИИМЧИВОСТЬ 389

не мог наступить сразу вследствие слишком большоГо коли~

чества микробов, сначала наблюдается стадня свободного

развития стрептококков, после чего фаrоцнты начинают вы~ nолиять свою антибактериальную функцию. В этом случае действуют главным образом макрофаги, в то время как

микрофаги хотя и присутствуют в довольно большом коли­

чес:rве, но оказываются совершенно недеятельными. Но эта nервая стадня фагоцитарной ·реакции недостаточна. За ней

следует nериод, в котором стрептококк, повнднмому, берет

верх. Много маленьких цепочек, избежавших фагоцитов,

размножаются и производят целое новое поколение микро­

бов. Если не nроисходит новой вспышки фагоцитоза, то жи~

вотное умирает от инфекции. Но когда предохранительный

серум был достаточно силен, то появляется новая армия

лейкоцитов, которые берут верх. Фагоцитоз становится пол~

ным и не только макрофаги, но и микрофаги пожирают большое количество стрептококков.

Б о р д э, хорошо знакомый, благодаря своим прежним

исследованиям, с непосредственным действием предохрани~

тельного серума на вибрионов, н~ нашел ничего поДобного

в борьбе организма, привитого против стрептококка анти~

стреnтококковым серумом. Единственное, что он мог подме~

тить, это, что стр~птококки, начинающие вновь размножаться

в экссудате, бывают меньших размеров, чем нормальные.

Сообразно с .последними. данными, добытыми наукой, прихо­

дится допустить, что · микроб этот должен проникнуться фи­

ксирующим веществом специфического серума. Но мы уже

знаем, что фиксация эта неспособна лишить микробов их

вирулентности. Следовательно, в борьбе организма со стреп­

тококком во всяком случае большая доля деятельности вы-·

падает на фагоцитов, возбужденных предохранительным

серумом.

Рас~мотрев целый ряд случаев невосприимчивости про­

тив бактерий, вызванной сnецифическими серумами, мы уже

можем составить себе понятне о механизме этого рQДа.

иммунитета. Но, прежде чем nритти к обобщению, следует

бросить В;:Jгляд на один пример этого, так· называемого пас­

сивного иммунитета против микроба, принадлежащего к жн·-