5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

ГЛАВА Х

БЫСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И ПРЕХОДЯШАЯ

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 1( МИI<РОБАМ, ВЫЗВАННАЯ

СПЕЦИФИЧЕСI<ИМИ И НОРМАЛЬНЫМИ СЕРУМАМИ

ИЛИ ДРУГИМИ ВЕЩЕСТВАМИ И МИКРОБАМИ, ЧЕМ

ТЕ, ПРОТИВ КОТОРЫХ ХОТЯТ ПРЕДОХРАНИТЬ ОРГАНИЗМ

Невосnриимчивость, вызванная специфическими серумами. - Аналогия

ме>нду механизмом этой невосприимчивости и той, которая наблюдается в не­ восприимчивости, вызванноА пат01·енными микробами и их продуктами. - Роль фагоцитоза в nриобретенной невосnриим'!ивости nомощью сnецифиче­

ских серумов. - Влияние опия на ход иммунизации этими серумами. -

Стимулирующее действие сnецифических серумов. - Предохранительное и возбуждающее действие нормальных серумов. - Влияние других жидко­

стей, помимо серума: бульона, мочи, физиологической воды и т. д. -Ан­ тагонизм между сибиреязвенными nалочками и некоторыми другими бактериями

Мы уже видели, какую важную роль играет признание­

предохранительной способности жидкостей в изучении приоб·

ретенной невосприимчивости к микробам. Хотя свойство этG и не служит общим правилом, но оно, однако, очень распро·

стране~о и встреЧается даже в некоторых примерах приоб­ ретенной невосприимчивости к микробам из царства жи­

вотных.

До сих пор мьi ограничивзлись указанием присутствия

предохранительного свойства..в жидкостях иммунизирован­

ного организма и изучали эту способность исключительно ПG

отношению к организму, произведшему ее. Теперь мы должны перейти к вопросу о том, как действуют предохранительные-

палочек синего гноя, которые обильно разви~ались в нем; но он сильно агглютинировал их. Однако когда Г е о р г и е в­

с к и й впрыскивал лягушкам такие культуры, агглютиниро­

ванные сывороткой козы, то они умирали точно так же, как

исвидетели. Так как у лягушек, .выдерживающих вирус

вследствие прививки предохранительного серума, всегда на­

блюдалась очень деятельная фа-гоцитарная реакция, то весь­

ма вероятно, что жидкость эта действовала возбуждающим

образом на фагоциты.

Это понятие о стимулирующем влиянии противазаразных серумов в случае кратковременной невосприимчивости, обус· ловленной ими, было уже изложено мной в моих первых ис­ следованиях о невосприимчивости кроликов к коккабациллу из Жентильи, - невосприимчивости, вызванной серумом вак·

цинированных кроликов. Но мнение это было встречено не­

перерожд~ние это происходит не только в брюшной полости

вакцинированных морских свинок, но точно так же и в брюш·

ной полости новых свинок, которым он впрыскивал малень..

кие количества специфического серума. Так как последний в руках П ф е й ф ф е р а не был в состоянии вызвать зерни­ стое перерождение вибрионов in vitro, то ученый этот пред·

г.оложил, что клеточные элементы нового животного обла­

дали способностью превращать недеятельное вещество

специфичного серума в бактерицидное вещество. С этой

точки зрения невосприимчивость, вызванная такой сыворот­

кой, не была чисто пассивной, так как требовала содействия

живых клеток для приготовпения вещества, превращающего

и убивающего вибрионов.

Указанная нами возможность получить пфейфферовское явление in vitro тотчас заставила склониться в пользу теории, по которой невосприимчивость, обязанная специфическому

серуму, зависит от прямого действия жидкостей на микроба.

При этих условиях такая ц..евосприимчивость должна была

БЫСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И ПРЕХОд.RЩА.R НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 373

пфейфферовское явление, каk только к нему прибавляют не­

много нового, неспецифичноrо, серума. Б о р д э 1 следующим

образом резюмирует свою теорию иммунитета, вызванного

специфическими серумами: «Пассивный иммунитет, по край­

ней мере отчасти, обязан химИческому влиянию на вибрионы

двух предсуществующих веществ; одно из них находится

в животном организме раньше всякого впрыскивания, а дру­

гое - в том серуме, который впрыскивают. Явление это -

чисто химическое в том смысле, что может совершаться без

всякого вмешательства жизненной реакции или какого бы то ни было нового клеточного выделения: действительно, оно

наблюдается в жидкостях, совершенно лишенных. клеточных

элементов» (стр. 217). Вследствие этих наблюдений думали,

что организм остается совершенно безучастным в том случае,

когда он подвержен действию предохраtiительных или протв­ возаразных серумов, и что пример холерного вибриона может

служить родом схемы, приложимой вообще к явлениям, от­

носящимся к категории пассивного иммунитета.

Точно так же, как и при изучении иммунитета, вызван­

ного предохранительными прививками.микробов или их про­

дуктов, так и в «nассивном иммунитете:. видели одно· непо­

средственное химическое действие двух веществ на микробов

и старзлись распространить доказательство этого относитель­

но целс;>го ряда заразных болезней.

Убедившись в том, что кровяной серум у выздоравливаю­

щих от тифа, а также и у животных, вакцинированных ти­

фозной палочкой, обнаруживает сильную ·предохранительную

способность относительно морской свинки, П ф е й ф ф е р и l( о л л е 2 захотели составить себе понятне о механизме этого

иммунитета.

Они }!ашли, что в брюшной полости морских свинок, при­

витЫх тифозной палочкой одновременно с предохранительной

против них сывороткой, микробы почти тотчас теряют свою подвижность. Несколько позже они видоизменяют форму, ста­

новятся менее преломляющими свет и распадаются. Вслед-

БЫСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И ПРВХОДЯЩАЯ НВВОСПРИИМЧИВОСТЬ 375

н агглютинировать их, но совершенно неспособен вызвать

зернистое перерождение, тотчас подвергаются последнему,

если их впрыснуть в брюшную полость новых морских свинок. В этом случае вибрионы, пропитанные фиксатором спе­ цифического серума, подвергаются влиянию микроцитаза

перитонеальной жидкости, высвободившегася из поврежден­

ных фагоцитов. Сделанное накануне впрыскивание· бульона или физиологической воды в брюшную полость новых мор­

ских свинок мешает развитию пфейфферовского явления, не­ смотря на предохранительный серум, точно так же как и у

вакцинированных свинок. В обоих случаях вибрионы не пре­

вращаются в зерна под влиянием жидкой части брюшного экссудата·, но в большом количестве и с необыкновенной

быстротой поглощаются фагоцитами. Г а р н ь е 1 воспроизвел этот опыт относительно тифозного коккобацилла.

Сначала он впрыскивал в брюшную полость молодых

морских свинок несколько кубИческих сантнМ@'tD0В физиОJrо­

гического раствора поваренной соли, св,~:щеr-о бульона или

некоторых других жидкостей. На другой: день он впрыскивал

в то же место тифозных коккобациЛл, смешанных с серумом

осла, давQо предохраняемого против этого микроба. Через

несколько минут (от 2 до 4) после этого последнего впрыски­

вания лейкоциты, фаголиз которых был устранен подготовле­

нием, сделанным накануне, оказываются переnолненными

коккобациллами. Некоторые из них, как те., к"Оторые остава­ лись еще свободными в перитонеальной ~tJдкости, сохраняли свою нормальную форму, в то врем~ как очень большое

число этих микробов, поrлощенных микрофагами, были уже

превращены в зерна. Этот опыт еще раз подтверждает то

положение, что вещество, вызывающее зернистое перерожде­

ние коккабацилл или вибрионов, есть микроцитаз. При нор­

мальном состоянии фагоцитов он находится внутри микрофа­

гов, но во время фаrолиза он отчасти выделяется в окру­

жающую жидкость. В контрольны}(, опытах Г а р н ь е, сделан­

ных с новыми, не подготовленными накануне молодыми свин­

ками, одновременное впрыскивание тифозных коккабацилл и

1 Annates de l'lnstitut Pasteur, 189,'1 "'Xl, стр. 773.

специфического ослиного серума вызmвало тот род ослаблен­

ного или мало типичного пфейфферовского явления, который

был описан в статье Пф ей ф ф ер а и I< о·л л е.

Вскоре вслед за открытием пфейфферовского явления

мне J удалось доказать, что оно не происходит ни в подкож­

ной клетчатке, ни в отеках, вызванных остановкой кровооб­ ращения, ни в передней камере глаза животных, когда во все эти области впрыскивают холерных вибрионов, смешанных со

специфичным противозаразным серумом. При этих условиях микробы сохраняют свою нормальную форму, остаются жи­ выми ·и в таком состоянии поглощены лейкоцитами, стекаю­

щимися к зараженным областям. I<летки эти, привлеченные

продуктами вибрионов, не претерпевают никакого фаголиза и беспрепятственно выполняют свою фагоцитарную функцию.

Внутри них находят вибрионов, сохранивших удлиненную фор­

му, и таких, которые п'ревращены в зерна. Экссудаты, содер­

жащие эти элементы, дают хол·ерные культуры на питательных

средах; это доказывает, что между вибрионами, погло­

щенными клетками, были и живые. В приведеиных примерах

не наблюдается разрушения микробов в жидкостях, следова­

тельно, здесь нет непосредственного действия бактерицидного вещества. Заключенное внутри фагоцитов, оно .может дей­

ствовать только посредством последних.

М е н и ль 2 сделал аналогичные опыты с вибрионом

М а с с а у а, отличающимся очень сильной ядовитостью, когда его впрыскивают под кожу морским свинкам. Однако, не­

смотря на такое свойство, микроб этот, привитый вместе с .

предохранительным· серумом новым животным, ведет себя

так же, как и холерный вибрион в строгом смысле слова.

Одновременно с вибрионами М а с с а у а М е н и ль вводил

противазаразный специфический серум в подкожную клет­

чатку молодых и взрослых морских свинок н молодых кро­

ликов.

Во всех этих случаях он наблюдал те же явления реак­

БЫСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И ПРЕХОДЯЩАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 379

являются еще самыми чувствительными микробами к бакте­ рицидному действию жидкостей. Поэтому понятно, что более

устойчивые микробы еще менее nодвержены непосредствен­

ному влиянию специфических серумов. Мы видели это на при­

мере ·тифозного коккабацилла, nредставляющего только осJJабленное пфейфферовское явление в фаголизированной брюшной _жидкости. Другие представители группы бацилл еще менее nодвержены неnосредственному действию серумов.

Так, в своих исследованиях относительно палочки синего гноя

Г е о р г и е в с к и й 1 нашел, что новые морские свИнки, кото­ рым nод кожу впрыснут специфический противазаразный се­ рум и которым в брюшную полость nривит этот микроб, пред­ ставляют те же явления, как nриведеиные нами в VIII главе относительно вакцинированных животных. Ему никогда не удавалось наблюдать ни растворения бактерий в жидкостях организма, ни их полного превращения в зерна·вне фагоци­

тов. Сопротивление, представляемое организмом, всегда было

в прямом соотношении с быстротой появления и со степенью фагоцитарной реакции.

Чтобы установить значение каждого из факторов, дей­

ствующих в предохранении животных, подверженных в:Лия­

нию специфических серумов, Г е о р г и е в с к и й повторил

опыты К а н т а к у з е н а относительно влияния наркотизации

тинктурой опиума. Этот алкалоид замедляет выхождение

кровяных шариков из сосудов, оставляя в то же время за

лейкоцит~ми их осязательную чувствительность и подвиж· ность. Наоборот, гуморальные свойства вовсе не затронуты

наркозом. Тем не менее, несмотря на то, что у морских сви­

нок, наркотизированных и привитых противазаразным серу­

мом, непосредственное действие не было устрацено, живот­

ные постоянно умирали вследствие того, что замедленная и

неполная фагоцитарная реакция была недостаточна, чтобы

во-время разрушить всех бацилл.

М е н и л ь 2 изучил действие специфического серума про­

тив свиной краснухи на новых животных, которым он при­

внвал этот серум некоторое время до впрыскивания соответ-