
- •03.02.12 Микология
- •Оглавление
- •Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •Глава 2 Материалы и методы исследования
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза……………………….66
- •Глава 4. Заключение…………………………………………………………………..87
- •Введение
- •Глава 1 инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза
- •1.1.1 Популяционные исследования
- •1.1.2 Многоцентровые исследования
- •1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза
- •1.3 Этиология инвазивного кандидоза
- •1.2.1 Candida albicans
- •1.2.2 Candida не-albicans
- •1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза
- •1.4.1 Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз
- •1.4.2 Кандидозный перитонит
- •1.4.3 Кандидозный менингит
- •1.4.4 Кандидозный эндокардит
- •1.4.5 Кандидозный эндофтальмит, ретинит
- •1.4.6 Кандидоз почек – кандидозные нефриты
- •1.4.7 Кандидозный артрит
- •1.4.8 Поражение кожи
- •1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
- •1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
- •1.5.2 Некультуральные методы исследования
- •1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза
- •1.6.1 Полиены
- •1.6.2 Азолы
- •1.6.3 Эхинокандины (ингибиторы синтез глюкана)
- •1.7 Противогрибковая терапия
- •1.7.1 Профилактическая терапия
- •1.7.2 Превентивное лечение
- •1.7.3 Эмпирическая терапия
- •1.7.4 Этиотропная терапия
- •1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Методы обследования больных
- •2.3.1 Критерии включения и исключения в исследование
- •2.3.2 Клинические исследования
- •2.3.3 Инструментальные методы обследования
- •2.3.4 Микробиологические (микологические) исследования
- •2.3.5 Определение вида Candida spp.
- •2.3.6 Определение чувствительности Candida spp.
- •2.3.7 Серологическая диагностика
- •2.3.8 Методы патоморфологического исследования
- •2.3.9 Критерии диагностики «доказанного» инвазивного кандидоза
- •2.4 Статистическая обработка результатов
- •Глава 3 результаты собственных исследований
- •3.1 Характеристика обследованных больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.4.1 Применение внутрисосудистых катетеров
- •3.4.1 Применение антибактериальной терапии
- •3.4.2 Использование искусственной вентиляции легких
- •3.4.3 Оперативные вмешательства
- •3.4.4 Дополнительные факторы риска
- •3.5 Клиническо – лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.5.1 Клинические проявления
- •3.5.2 Лабораторные проявления
- •3.5.3 Выявление очагов диссеминации
- •3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
- •3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.9 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
- •3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
- •1 Умершие
- •3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза
- •3.11 Описание клинических случаев инвазивного кандидоза
- •30 Ноября 2012 г. Впервые консультирован гематологом локб. 04 декабря
- •13 Декабря 2012 г. Больной переведен в отделение онкогематологии-1
- •Глава 4. Заключение
- •Выводы:
- •Список литературы
- •1. Аравийский, р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / р. А.
- •4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ л. В.
- •6. Кауфман, Кэрол а. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол а.
- •8. Климко, н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / н. Н.
- •37.Bille, j. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / j.
- •41.Blot, s. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / s. Blot, k.
- •42.Bouza, e. Epidemiology of candidemia in intensive care units / e. Bouza, p. Muñoz
- •134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2
- •143. Lass–Flörl, c. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in
1.3 Этиология инвазивного кандидоза
Согласно IndexFungorum в настоящее время открыто более 700 видов
Candida в природе, но только 15 из них вызывают заболевания человека.
Candida spp. – одноклеточные микроорганизмы, размер которых составляет от 6 до 10 мкм. Для данного рода дрожжеподобного гриба характерно образова- ние псевдомицелья (исключение C.glabrata), вегетативное размножение почкова- нием, то есть способны образовывать бластомицеты [7,10].
Грибы рода Candida распространены повсеместно. Некоторые представители данного рода являются обитателями организма человека, их выявляют в посевах со слизистых полости рта, ЖКТ, гениталий у большого процента здоровых людей. [7]. Выявления Candida spp. из «стерильного» в норме биосубстрата свидетель- ствует об ИК [61].
В течение последних 20 лет произошли изменения этиологии ИК. Количе- ство С.albicans снизилось, в то время как количество Candida не-albicans возрос- ло. Для этого изменения есть несколько причин, главной из которых является ис- пользование флуконазола в рутинной практике и возрастающая популярность ЦВК [163, 1, 191, 38, 60, 27].
Обзор национальных, региональных и всемирных исследований на протяже- нии многих лет показал, что число С. albicans в качестве основного возбудителя снизилось с 70% до 50%. [60].
Этиология ИК в различных лечебных учреждениях разнообразна и зависит от контингента больных, используемых методов лечения и профилактики, эффек- тивности методов контроля внутрибольничной инфекции.
1.2.1 Candida albicans
С. albicans составляет 15-60 % всех возбудителей ИК. С. albicans до сих пор считается основным возбудителем ИК [7]. Но, в настоящее время, число инфек- ции вызванной С. albicans снизилось.
Согласно крупным многоцентровым международным исследованиям частота С. albicans, как основного возбудителя ежегодно уменьшается. По данным иссле- дования ARTEMIS С. albicans в 1997 – 2000 гг. выявляли в 70,9 %, в 2001 – 2004 гг. – 62,9%, в 2005 – 2007 гг. – 65% [126]. Исследование SENTRY показало, что в
2003 г. этот вид гриба выявили у 48,7% пациентов [151], в 2008 - 2009 гг.– 48,4% [124]. В ходе многоцентрового педиатрического исследования, проведенного в период с 2007 - 2011 гг. установили, что С. albicans являлся возбудителем ИК лишь в 44% [136].
В этиологии ИК в Северной Америке так же заметна тенденция снижения ко- личества С. albicans. В 1992 – 1996 гг. (многоцентровое исследование в Канаде) С. albicans был возбудителем ИК в 64% случаев [103], 1997-2007 (ARTEMIS, США) в 48,9% [126], 2004-2008 гг. (ALLIANCE, США) – 21,1% [126], 2008-2009 гг. (SENTRY, США) - 43,4% [124], 2008 - 2011 гг. (популяционное исследование, США) – 38% [186,72]. В Латинской Америке в 1997-2007 гг. частота встречаемо- сти С. albicans составляла 51,8% и постепенно снижалась в 2008 – 2010 гг. – 36,7 -
42,5%. [126, 8]
В европейских странах, распределение изолятов Candida spp. различно. В Финляндии в 1995-1999 гг. С. albicans встречался в 70%, в 2004-2007 гг. в 67% [184, 148].
В Швеции и Швейцарии С. albicans выделяют более чем в 60% всех случаев ИК, в Испании примерно в 50% [122, 185, 95], в Италии этот возбудитель выяв- ляют почти у половины больных ИК (чуть менее 50%) [33, 100], в Германии, Да- нии и Великобритании С. albicans встречается примерно в 60% случаев [185, 16,
7, 97, 168, 36].
В странах Азиатско-Тихоокеанского региона, по данным исследования
ARTEMIS, в 1997-2007 гг. С. albicans определяли у 64,4% больных ИК, в 2008-
2009 гг. у 56,9%.
Источником C. albicans обычно является эндогенная микробиота, поскольку этот возбудитель – естественный обитатель слизистых оболочек и кожи человека [7]. Этот штамм является одним из основных в формировании биопленок, его ча-
сто определяют у пациентов с длительно используемыми ЦВК и другими инва- зивными устройствами [171, 117, 46, 127, 113, 189]. Однако, возможно внутри- больничное заражение, например, через руки медицинского персонала при нару- шении правил асептики. Большинство изолятов C. albicans чувствительны in vitro к применяемым в настоящее время антимикотикам [7].