
4 курс / Дерматовенерология / Розацеа
.pdfМИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ «ГРОДНЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ»
Д. Ф. ХВОРИК, Е. С. ЯРМОЛИК
ПАПУЛО-ПУСТУЛЕЗНАЯ ФОРМА РОЗАЦЕА У ЖЕНЩИН:
этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение
Монография
Гродно
ГрГМУ
2017

УДК 616.53-002.282-02-074-085-055.2(035.3)
ББК 55.838.1 Х 32
Рекомендовано Редакционно-издательским советом ГрГМУ (протокол № 1 от 11.01.2017).
Авторы: зав. каф. дерматовенерологии, д-р мед. наук, проф. ГрГМУ Д. Ф. Хворик;
ассист. дерматовенерологии ГрГМУ, канд. мед. наук Е. С. Ярмолик.
Рецензент: зав. каф. нормальной физиологии, д-р мед. наук, проф. В. В. Зинчук.
Хворик, Д.Ф.
Х 32 Папуло-пустулезная форма розацеа у женщин: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение : монография / Д. Ф. Хворик, Е. С. Ярмолик. – Гродно : ГрГМУ, 2017. – 120 с.
ISBN 978-985-558-825-3.
В монографии отражены современные данные об этиопатогенезе, клинике, диагностике и лечении папуло-пустулезной формы розацеа, представлены результаты собственных исследований по данной проблеме. Рассмотрены основные проблемы терапии, а также предложены новые подходы к диагностике и дифференцированному лечению пациентов с папулопустулезной формой розацеа в зависимости от степени тяжести.
Монография предназначена для врачей-дерматовенерологов, косметологов, лаборантов, клинических ординаторов, аспирантов, студентов всех факультетов учреждений, обеспечивающих получение высшего медицинского образования.
УДК 616.53-002.282-02-074-085-055.2(035.3)
ББК 55.838.1
ISBN 978-985-558-825-3
© Хворик Д. Ф., Ярмолик Е. С., 2017 © ГрГМУ, 2017
~ 2 ~

ОГЛАВЛЕНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ........................................ |
5 |
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................. |
6 |
ГЛАВА 1. ПАПУЛО-ПУСТУЛЕЗНАЯ ФОРМА РОЗАЦЕА: |
|
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ И |
|
ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ......................................... |
8 |
1.1 Эпидемиологические и медико-социальные аспекты розацеа |
..8 |
1.2 Этиопатогенетические аспекты розацеа .................................... |
11 |
1.2.1 Роль перекисного окисления липидов и антиокcидантной |
|
защиты в патогенезе розацеа .......................................................... |
13 |
1.2.2 Роль фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в |
|
патогенезе розацеа ........................................................................... |
18 |
1.2.3 Роль цитокинов в патогенезе розацеа ................................... |
22 |
1.2.4 Роль микробной флоры в патогенезе розацеа...................... |
26 |
ГЛАВА 2. ................................................................................................ |
31 |
СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАПУЛО- |
|
ПУСТУЛЕЗНОЙ ФОРМЫ РОЗАЦЕА ................................................ |
31 |
2.1 Системная терапия розацеа ......................................................... |
31 |
2.2 Локальная терапия розацеа.......................................................... |
36 |
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПАПУЛО-ПУСТУЛЕЗНОЙ ФОРМЫ |
|
РОЗАЦЕА У ЖЕНЩИН В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ ............ |
41 |
ГЛАВА 4. ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ |
|
СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ПАПУЛО-ПУСТУЛЕЗНОЙ ФОРМЫ |
|
РОЗАЦЕА ............................................................................................... |
52 |
4.1 Состояние перекисного окисления липидов и |
|
антиокcидантной защиты у пациентов с папуло-пустулезной |
|
формой розацеа ................................................................................... |
52 |
~ 3 ~

4.2 Уровень активатора неоангиогенеза – фактора роста |
|
эндотелия сосудов и провоспалительных цитокинов у пациентов |
|
с папуло-пустулезной формой розацеа ............................................ |
65 |
ГЛАВА 5. ВИДОВОЙ СОСТАВ И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К |
|
АНТИБИОТИКАМ МИКРООРГАНИЗОВ, ИЗОЛИРОВАННЫХ У |
|
ПАЦИЕНТОВ С ПАПУЛО-ПУСТУЛЕЗНОЙ ФОРМОЙ |
|
РОЗАЦЕА............................................................................................... |
70 |
ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДА |
|
КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАПУЛО-ПУСТУЛЕЗНОЙ |
|
ФОРМЫ РОЗАЦЕА .............................................................................. |
79 |
6.1 Метод комбинированной терапии папуло-пустулезной формы |
|
розацеа с учетом степени тяжести.................................................... |
79 |
6.2 Сравнительная оценка клинической эффективности |
|
комбинированной терапии у пациентов с папуло-пустулезной |
|
формой розацеа................................................................................... |
80 |
6.3 Сравнительная оценка показателей прооксидантно- |
|
антиокcидантного гомеостаза у пациентов с папуло-пустулезной |
|
формой розацеа в динамике комбинированной терапии ............... |
83 |
6.4 Сравнительная оценка содержания VEGF и |
|
провоспалительных цитокинов у пациентов с папуло- |
|
пустулезной формой розацеа в динамике комбинированной |
|
терапии................................................................................................. |
88 |
6.4 Рекомендации по практическому использованию метода |
|
определения степени тяжести и алгоритма лечения ППР ............. |
90 |
Список использованных источников .................................................. |
97 |
~ 4 ~

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АОС |
– |
антиоксидантная система |
ДК |
– |
диеновые конъюгаты |
ДТНБ |
– |
2-нитробензойная кислота |
МДА |
– |
малоновый диальдегид |
ИЛ-1β |
– интерлейкин-1-бета |
|
ИЛ-6 |
– |
интерлейкин-6 |
2 |
– |
колониеобразующие единицы |
КОЕ/см |
|
на квадратный см2 |
ПОЛ |
– |
перекисное окисление липидов |
ППР |
– |
папуло-пустулезная форма розацеа |
СОД |
– |
супероксиддисмутаза |
ТХУ |
– |
трихлоруксусная кислота |
ФНО-α |
– фактор некроза опухолей альфа |
|
D. folliculorum |
– |
демодекс фолликулорум |
NO |
– |
оксид азота |
VEGF |
– фактор роста эндотелия сосудов |
~ 5 ~

ВВЕДЕНИЕ
Розацеа является распространенным заболеванием, занимая 7 место в мире среди всей кожной патологии. Частота встречаемости в популяции составляет от 2 до 10% [3, 53, 64, 68, 73, 87, 136, 164, 203, 219, 226]. По официальным статистическим данным, заболеваемость розацеа в Республике Беларусь составляет 2,3% случаев среди всех кожных заболеваний. Высокая распространенность дерматоза, хроническое течение, локализация высыпаний преимущественно на коже лица с развитием стойкого косметического дефекта, частые рецидивы, отсутствие объективных критериев диагностики, устойчивость к проводимой терапии позволяют констатировать актуальность данной проблемы и необходимость дальнейшего изучения возможных патогенетических механизмов формирования папуло-пустулезной формы розацеа (ППР) [118, 151, 169, 182, 222, 223, 230, 234, 241].
Несмотря на многоплановые исследования по изучению этиологии и патогенеза ППР, совершенствование методов диагностики и лечения, многие задачи остаются нерешенными. При этом на современном этапе в развитии заболевания обсуждается комплексное воздействие факторов, вызывающих окислительный стресс, воспаление, вазодилатацию и неоангиогенез, подавление которых может привести к длительной ремиссии [45, 49, 50, 64, 68, 192, 222]. У пациентов с ППР не оценивается роль условнопатогенной микрофлоры в развитии дерматоза, а выбор антибиотика для системного применения проводится эмпирически, без учета антибиотикорезистентности. Применение в течение ряда лет для лечения розацеа антибактериальных препаратов без учета резистентности к ним как облигатно-патогенных, так и условнопатогенных микроорганизмов является одной из причин прогрессирования заболевания до папуло-пустулезной формы с формированием полирезистентных штаммов бактерий, снижением эффективности химиотерапии и увеличением частоты осложнений. Трудности в выборе терапии ППР объясняются не только разнообразием взглядов относительно отдельных звеньев патогенеза данной патологии, но и неясностью механизмов, обуславливающих неэффективность традиционного лечения у
~ 6 ~
большинства пациентов, что в конечном итоге приводит к частым рецидивам заболевания. В связи с этим необходим поиск новых подходов к терапии ППР, основанных на использовании средств, способных устранять возникающие метаболические нарушения, т.е. быть патогенетически обоснованными.
В Республике Беларусь при лечении розацеа не учитывается форма заболевания и степень ее тяжести [30]. Определение степени тяжести ППР проводится с учетом только клинических симптомов заболевания, что характеризует существующую классификацию как достаточно субъективную [1, с. 266, 207, 241]. До настоящего времени не разработаны объективные критерии диагностики степени тяжести ППР. Ввиду патогенетической значимости интенсификации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и неоангиогенеза на фоне недостаточности антиоксидантной системы (АОС) следует учитывать значения данных показателей при определении степени тяжести ППР. В связи с этим целесообразно дополнить имеющуюся клиническую классификацию дерматоза объективными показателями активности процессов ПОЛ, неферментативного звена антиоксидантной защиты и неоангиогенеза, что в свою очередь позволит разработать дифференцированный подход к терапии пациентов с учетом степени тяжести ППР, используя при этом фототерапию, азелаиновую кислоту и антибиотики [43, 52, 117, 139, 177, 166, 241]. Однако практические рекомендации по комплексному использованию данных методов еще не разработаны.
Учитывая недостаточность и противоречивость данных литературы, для установления новых этиологических факторов и звеньев патогенеза ППР возникает необходимость в комплексной оценке прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза, фактора роста эндотелия сосудов VEGF и провоспалительных цитокинов у пациентов с данной патологией. Это позволит разработать дифференцированный подход к терапии в зависимости от степени тяжести ППР и обосновать эффективность лечения клиниколабораторными критериями.
~ 7 ~

Глава 1 ПАПУЛО-ПУСТУЛЕЗНАЯ ФОРМА РОЗАЦЕА:
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ И ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
1.1 Эпидемиологические и медико-социальные аспекты розацеа
Розацеа – хроническое воспалительное рецидивирующее заболевание фациальной локализации со стойким косметическим дефектом на коже лица, которое характеризуется стадийным течением, полиэтиологической природой, клинически проявляется транзиторной или персистирующей эритемой, телеангиэктазиями, папулами, пустулами, редко – гиперплазией сальных желез и соединительной ткани [3, 56, c. 7, 64, 73, 182, 219, 220, 241].
Данные прошлых лет (до 2010 г.) указывают, что заболеваемость розацеа в структуре дерматологической патологии колеблется от 2 до 10%, а в мире распространенность дерматоза составляет около 10% [3, 53, 64, 67, 68, 73, 164, 219].
Эпидемиологические исследования последних лет, проводимые в странах Европы и США, показывают разную частоту встречаемости розацеа – от менее 1% до более 20%, при этом авторы считают, что на современном этапе средняя распространенность заболевания среди всего населения земного шара составляет 2-3% [87, 136, 226]. Согласно статистике ряда ретроспективных исследований, в США распространенность розацеа находится в пределах 2%, при этом, по данным Национального Общества по изучению розацеа, 16 млн американцев страдают данным дерматозом [226]. Согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным в Эстонии, розацеа болеют 22% дерматологических пациентов, тогда как в Германии этот показатель составляет лишь 2,2% [111, 199]. В Российской Федерации на долю розацеа приходится около 5% всех дерматологических диагнозов, при этом розацеа имеет наибольший удельный вес (36%) в структуре акнеподобных дерматозов [35].
~ 8 ~

В Республике Беларусь частота встречаемости розацеа в 2015 г. составила 2,3%, в 2014 – 1,5% среди всех дерматологических заболеваний. При этом в 2015 г. наибольшее количество случаев заболевания зарегистрировано в г. Минске (4061), на втором месте по распространенности – Витебская область (2014), на третьем – Брестская (1376), на четвертом – Гродненская (1267) (рисунок 1.1). Подобная тенденция характерна и для 2014 г. (см. рисунок 1.1). К сожалению, учет уровня заболеваемости отдельными клиническими формами розацеа не проводится. Кроме того, имеющиеся статистические данные не полностью отражают истинные показатели заболеваемости, что может быть связано с низкой обращаемостью пациентов данного профиля, особенно мужчин, в кожно-венерологические учреждения, самолечением, быстрой трансформацией заболевания из легкой степени тяжести в тяжелую, а также отсутствием объективных критериев диагн11остики дерматоза и торпидностью к общепринятым методам терапии.
Рисунок 1.1. – Заболеваемость розацеа в Республике Беларусь за 2014–2015 гг.
Многие авторы отмечают, что у женщин розацеа возникает в 2-4 раза чаще, чем у мужчин [68, 73, 120, 203]. При этом у мужчин гораздо чаще дерматоз трансформируется в фиматозную форму с развитием гиперплазии сальных желез и соединительной ткани [35,
~ 9 ~

222]. Высокая частота заболеваемости розацеа у женщин может быть обусловлена их более частой обращаемостью за медицинской помощью, поскольку данный дерматоз локализуется преимущественно на лице и в косметическом отношении представляет собой серьезную проблему [68, 81]. По мнению В. Е. Темникова (2000), такое соотношение по полу связано с гормональными изменениями в женском организме в период менопаузы [80, с. 13-14].
Розацеа диагностируется преимущественно у лиц европейского происхождения, реже – у представителей негроидной расы и коренных жителей Америки, что не противоречит данным J. Spoendlin и соавт. (2012), которые также утверждают, что заболевание более характерно для светлокожих, рыжеволосых людей кельтского и североамериканского происхождения со светочувствительной кожей (с I и II фототипами); им гораздо реже болеют смуглые, темнокожие люди, особенно афроамериканцы (V
и VI фототипы) [68, 120, 217, 222, 241].
Как правило, розацеа относится к дерматозам среднего возраста, однако имеются данные о развитии заболевания в более молодом и даже детском возрасте [27, 35, 135, 182, 197]. Обычно первые симптомы заболевания дебютируют в 25-30 лет и достигают максимальной выраженности к 40-50 годам [73, 81]. Реакцией пациентов на дерматоз является развитие психосоматических расстройств, дискомфорта при общении с окружающими, ограничение социальных контактов и, как следствие, – снижение качества жизни, что в свою очередь способно вызывать новые обострения дерматоза, тем самым замыкая порочный круг [83, 118, 151, 169, 223, 230, 234].
Таким образом, высокая распространенность дерматоза, хроническое течение, преимущественная локализация высыпаний на коже лица с развитием стойкого косметического дефекта, рецидивирующее течение, невыясненность этиологических факторов, устойчивость к терапии позволяют констатировать серьезную медико-социальную значимость данной проблемы и необходимость дальнейшего изучения возможных патогенетических механизмов формирования папуло-пустулезной формы розацеа.
~ 10 ~