4 курс / Дерматовенерология / Пептиды_Дерматозы
.pdfРегуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов
фективно применяется для препаратов на основе регуляторных пептидов (семакс, дельтаран), т.к. в данном случае достигается достаточно быстрое и полное всасывание препарата через слизистую носа при минимальном протеолитическом расщеплении пептидной субстанции. Данное обстоятельство послужило обоснованием выбора данного способа введения даларгина.
В третьей группе (31 человек) традиционное лечение сочеталось с эндоназальным электрофоретическим введением даларгина, 1 мг сухого вещества которого растворяли в 5 мл физиологического раствора. Для проведения данной процедуры в носовые ходы вводили смоченные в лекарственном растворе даларгина турунды длиной до 10 см, их концы располагали на клеенке в области верхней губы, накладывали сверху металлический электрод и фиксировали бинтованием. Второй электрод с прокладкой располагали в области затылка. Сила используемого тока составляла 1-2 mА, продолжительность процедуры − 20 минут. Эндоназальное введение препарата проводили через день, в течение всего курса выполняли 10 процедур. Все пациенты группы хорошо переносили лечение, ни у одного не отмечалось побочных действий. Следует отметить, что применение такого способа лечения не требует обязательной госпитализации пациентов, они получали лечение амбулаторно.
С целью дифференцировки эффектов даларгина при электрофоретическом введении и возможного влияния данной процедуры на организм в четвертой группе (25 человек) наряду со стандартным лечением проводили эндоназальный электрофорез с физиологическим раствором.
Исследования в группах проводили до начала лечения и после его окончании. Клинические проявления атопического дерматита оценивали по выявлению основных симптомов заболевания: объективных (эритема, образование папул/везикул, мокнутие, экскориации, лихенификация, сухость кожи) и субъективных (зуд кожи и /или нарушение сна).
131
Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина
Во всех группах больных исследования проводились до начала лечения и по его окончании. Для сравнительной оценки отдаленных результатов и эффективности проведенного лечения состояние пациентов оценивали на протяжении полуторагодовалого срока наблюдения (динамика дерматологических индексов, число рецидивов, длительность периода ремиссии). При этом в группах применялась единая система совокупной клинической оценки и одинаковые критерии оценки результатов лечения.
Для определения иммунологических и эндокринных показателей, принимаемых за физиологическую норму, были обследованы 30 здоровых доноров (средний возраст 33,5±2,6 года, 15 мужчин и 15 женщин).
Препарат даларгин (ОАО «Вектор-БиоПродукт», Новосибирск) – синтетический аналог лей-энкефалина и по химическому строению является гексапептидом тирозил-2-аланил- глицил-фенилаланил-лейцил-аргинин. Официнальный препарат «Даларгин лиофилизированный» выпускается в ампулах, содержащих 1 мг диацетата пептида в виде белого аморфного порошка, легко растворимого в воде.
Пациентам даларгин вводили в лежачем положении эндоназально. Для максимального всасывания препарат закапывали по одной капле поочередно в каждый носовой ход с перерывом в 1 минуту. Курсовая доза, применяемая в стадии обострения, составляла 20 мг за 20 дней лечения, суточная доза – 1 мг.
Для исключения эффекта плацебо больным контрольной группы, получавшим только стандартное лечение, по аналогичной схеме вводили физиологический раствор.
Оценку клинических проявлений атопического дерматита проводили по выявлению основных симптомов заболевания: объективных (эритема, образование папул/везикул, мокнутие, экскориации, лихенификация, сухость кожи) и субъективных (зуд кожи и /или нарушение сна).
132
Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов
Для оценки проводимого лечения использовали индексы
SCORAD и ДИКЖ.
Содержание кортизола в сыворотке крови проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного определения кортизола «СтероидИФА-кортизол» («Алкор-Био», Россия).
Содержание в крови АКТГ, СТГ и лей-энкефалина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа по аналогичной методике с использованием наборов, поставляемых фирмой «БиоХимМак» (Россия).
Определение уровня ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО и ИФН проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного определения (ЗАО «Вектор-Бэст», г. Новосибирск).
Достоверность полученных результатов определялась по парному и непарному t-критерию Стьюдента, непараметрическому критерию Манна-Уитни и z-критерию разности долей
[39, 112].
Для объективизации оценки эффективности проводимого лечения клинические группы были стандартизованы таким образом, чтобы кожный статус представленных в группах пациентов был сопоставим. Кожный процесс носил распространенный характер, общая площадь поражения не превышала 50% кожного покрова. Данные, касающиеся среднего возраста больных, вошедших в исследование, длительности заболевания, числа обострений в год и их продолжительности, а также длительности периода ремиссии болезни, представлены в таблице 25.
Все пациенты находились в третьем возрастном периоде болезни (подростковый и взрослый), соответствующем возрастной категории от 13 лет и старше, согласно рабочей классификации атопического дерматита, представленной в Российском национальном согласительном документе по атопическому дерматиту [121].
133
Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина
Распределение группы больных по возрасту представлены в таблице 26.
Таблица 25 Клинико-статистическая характеристика больных
по группам в зависимости от проводимого лечения (M±m)
|
|
Группы больных |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эндо- |
Эндо- |
|
|
|
Эндо- |
назальный |
||
Клинико- |
|
назальный |
|||
Стандартная |
назальное |
электрофо- |
|||
статистиче- |
электрофо- |
||||
терапия |
введение |
рез с физио- |
|||
ские критерии |
рез с далар- |
||||
(n=32) |
даларгина |
логическим |
|||
|
гином |
||||
|
|
(n=33) |
раствором |
||
|
|
(n=31) |
|||
|
|
|
(n=25) |
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Возраст |
26,05±2,09 |
27,7±1,45 |
29,17±2,19 |
28,33±1,72 |
|
больных, годы |
|||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Длительность |
|
|
|
|
|
заболевания, |
22,51±0,98 |
20,23±0,97 |
20,16±0,34 |
21,66±0,75 |
|
годы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
|
|
|
|
|
обострений |
2,8±0,46 |
2,78±0,55 |
2,56±0,81 |
2,68±0,17 |
|
в год |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продолжи- |
|
|
|
|
|
тельность |
29,44±2,12 |
32,66±1,96 |
31,13±2,44 |
29,23±3,1 |
|
обострений, |
|||||
|
|
|
|
||
дни |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Длительность |
|
|
|
|
|
периода |
89,12±8,3 |
88,51±7,6 |
95,63±8,1 |
98,15±8,4 |
|
ремиссии, дни |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Из представленной таблицы видно, что доля пациентов во всех возрастных категориях была фактически равной. Следует отметить, что наибольшее количество больных (54,5%) отмечалось в возрастных категориях от 20 до 30 лет – возрасте максимальной физической и социальной активности.
134
Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов
Таблица 26 Распределение больных атопическим дерматитом
по возрасту
|
|
|
|
|
Эндо- |
Эндо- |
|||
|
|
|
Эндо- |
назальный |
|||||
|
|
|
назальный |
||||||
Воз- |
Стандартная |
назальное |
электро- |
||||||
электрофо- |
|||||||||
растные |
терапия |
введение |
форез с |
||||||
рез с далар- |
|||||||||
группы |
|
|
даларгина |
физ. рас- |
|||||
|
|
гином |
|||||||
|
|
|
|
|
твором |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 – 25 |
8 |
25 |
9 |
22,5 |
5 |
25 |
7 |
27,2 |
|
лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
26 – 30 |
9 |
28,1 |
10 |
32,2 |
8 |
32 |
10 |
30,3 |
|
лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31 – 35 |
5 |
15,6 |
5 |
19,3 |
5 |
25 |
6 |
15,1 |
|
лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
36 – 40 |
5 |
15,6 |
3 |
16,1 |
4 |
16 |
5 |
9 |
|
лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
41 – 45 |
3 |
9,3 |
3 |
6,4 |
2 |
8 |
2 |
9 |
|
лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
46 – 50 |
2 |
6,25 |
3 |
3,2 |
1 |
4 |
1 |
9 |
|
лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Итого: |
32 |
100 |
33 |
100 |
25 |
100 |
31 |
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Распределение больных атопическим дерматитом по полу представлено в таблице 27.
Из данных, представленных в таблице, видно, что количество мужчин и женщин было почти равным как внутри отдельных групп, так и в сравнении между ними. Следовательно, из представленных таблиц 25, 26, 27 видно, что клинические группы были аналогичны по возрастному и половому составу.
Анализ, проведенный нами в отношении продолжительности болезни у пациентов, показал, что во всех трех исследуе-
135
Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина
мых группах длительность заболевания была сопоставима, что представлено в таблице 28.
Таблица 27 Распределение больных атопическим дерматитом по полу
|
|
|
Эндо- |
Эндо- |
Эндо- |
||||
|
|
|
назальный |
назальный |
|||||
|
Стандарт- |
назальное |
|||||||
Пол |
электрофо- |
электрофо- |
|||||||
ная терапия |
введение |
||||||||
|
рез с физ. |
рез с далар- |
|||||||
|
|
|
даларгина |
||||||
|
|
|
раствором |
гином |
|||||
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мужчины |
16 |
50 |
16 |
48,5 |
12 |
48 |
15 |
48,3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Женщины |
16 |
50 |
17 |
51,5 |
13 |
52 |
16 |
51,7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
32 |
100 |
33 |
100 |
25 |
100 |
31 |
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 28 Распределение больных атопическим дерматитом
по длительности заболевания
|
|
|
|
|
Эндоназаль- |
Эндоназаль- |
|||
|
|
|
Эндоназаль- |
ный элек- |
|||||
Длитель- |
Стандартная |
ный элек- |
|||||||
ное введение |
трофорез |
||||||||
ность за- |
терапия |
трофорез |
|||||||
даларгина |
с физ. рас- |
||||||||
болевания |
|
|
с даларгином |
||||||
|
|
|
|
твором |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
От 10 до 20 |
18 |
56,2 |
20 |
60,6 |
17 |
54,8 |
13 |
52 |
|
лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
От 21 года |
13 |
40,7 |
11 |
33,3 |
12 |
38,7 |
10 |
40 |
|
до 30 лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
От 31 года |
1 |
3,1 |
2 |
6,1 |
2 |
6,5 |
2 |
8 |
|
до 40 лет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
От 41 года |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
и более |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
32 |
100 |
33 |
100 |
31 |
100 |
25 |
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
136
Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов
Следовательно, у наибольшего количества исследуемых пациентов в трех группах (55 человек – 56,2%) длительность заболевания составляла от 10 до 20 лет.
Нами выявлено, что у наибольшего числа респондентов в обеих группах (118 человек, что составило 97,9%) были установлены триггерные факторы, которые послужили причиной возникновения или способствовали обострению атопического дерматита. Полученные данные представлены в таблице 29.
Таблица 29 Факторы, способствующие возникновению или обострению
атопического дерматита в исследуемой группе больных
|
Число |
|
Этиологический фактор |
случаев |
|
|
|
|
|
абс. ч. |
% |
|
|
|
Пищевая аллергия (погрешности в диете) |
84 |
69,4 |
|
|
|
Психоэмоциональный стресс |
86 |
71,0 |
|
|
|
Пылевая аллергия, шерсть домашних животных |
25 |
20,7 |
|
|
|
Ирританты (одежда из шерсти, детергенты, СМС) |
26 |
21,5 |
|
|
|
Гипергидроз кожи |
11 |
9,1 |
|
|
|
Климатические факторы |
43 |
35,5 |
|
|
|
Причина неизвестна |
9 |
7,4 |
|
|
|
Из представленной таблицы видно, что наиболее часто обострение патологического процесса вызывали пищевые аллергены и психоэмоциональное напряжение/стресс. Как причину обострения атопического дерматита больные также отмечали воздействие ирритантов, влияние климатических факторов, наличие патологического действия пыли на свое состояние и состояние дермы, гипергидроз кожи. Многие больные отмечали наличие нескольких провоцирующих факторов, что свидетельствует о многофакторности возникновения атопического дерматита – его полиэтиологичности. У 9 исследуемых пациентов выявить причину обострения заболевания не удалось.
137
Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина
Сопутствующая соматическая патология обнаружена у подавляющего числа пациентов – у 101 (83,5%). Полученные данные представлены в таблице 30.
Следует отметить, что наиболее часто встречающимися сопутствующими заболеваниями были поражения желудочнокишечного тракта в виде хронического гастродуоденита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, дисбактериоза кишечника, а также патология гепатобилиарной системы в виде хронического гепатохолецистита. Существенную долю в общей структуре сопутствующей патологии занимала и патология ЛОР-органов – хронический тонзиллит и хронический синусит. Следует отметить также значительное количество пациенток, страдающих хроническим аднекситом. Наиболее редко встречающейся патологией был хронический бронхит и хронические заболевания мочевыводящей системы. У 16,5% пациентов сопутствующая соматическая патология не выявлена.
Как видно из таблицы 30, характер соматической патологии соответствовал среднестатистической структуре заболеваемости населения в популяции и не мог оказывать значимого влияния на результаты исследования, что позволяло более адекватно оценивать влияние используемого лечения на патогенетические звенья болезни. Следует отметить, что все сопутствующие заболевания на момент исследования находились в стадии клинической ремиссии и не требовали специфической медикаментозной коррекции.
В 70 случаях заболевания (57,9%) атопическому дерматиту сопутствовали другие заболевания аллергического генеза, информация о чем представлена в таблице 31.
138
Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов
Таблица 30 Сопутствующая соматическая патология у исследуемой
группы больных атопическим дерматитом
Сопутствующие соматические заболевания |
Число случаев |
||
|
|
||
абс. ч. |
% |
||
|
|||
|
|
|
|
Хронический гастродуоденит |
38 |
31,4 |
|
|
|
|
|
Язвенная болезнь желудка |
15 |
12,4 |
|
и двенадцатиперстной кишки |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Хронический гепатохолецистит |
11 |
9,1 |
|
|
|
|
|
Гипертоническая болезнь, ИБС |
21 |
17,4 |
|
|
|
|
|
Остеохондроз позвоночника |
10 |
8,3 |
|
|
|
|
|
Дисбактериоз кишечника |
18 |
14,9 |
|
|
|
|
|
Хронический тонзиллит |
25 |
20,7 |
|
|
|
|
|
Хронический аднексит |
24 |
19,8 |
|
|
|
|
|
Хронический синусит |
14 |
11,6 |
|
|
|
|
|
Хронический бронхит |
4 |
3,3 |
|
|
|
|
|
Хронические заболевания мочевыводящей |
6 |
5,0 |
|
системы: хронический пиелонефрит, цистит |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Отсутствие какой-либо соматической |
20 |
16,5 |
|
патологии |
|||
|
|
||
|
|
|
Таблица 31 Сопутствующая аллергическая патология у исследуемой
группы больных атопическим дерматитом
Сопутствующие аллергические |
Число случаев |
|
заболевания |
|
|
абс. ч. |
% |
|
|
|
|
Аллергический ринит |
38 |
31,4 |
|
|
|
Атопическая бронхиальная астма |
6 |
5,0 |
|
|
|
Крапивница |
18 |
14,9 |
|
|
|
Отек Квинке |
7 |
5,8 |
|
|
|
Отсутствие патологии |
48 |
42,9 |
|
|
|
ВСЕГО |
121 |
100 |
|
|
|
139
Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина
Из представленной таблицы 31 видно, что чаще всего у пациентов в качестве сопутствующей аллергопатологии встречался аллергический круглогодичный ринит. Крапивница встречалась почти в 2 раза реже, чем аллергический ринит. Наименьшее количество больных болело атопической бронихиальной астмой или имело периодически возникающий аллергический отек Квинке различной степени выраженности, а у некоторых отмечалось сочетание указанных заболеваний. Почти у половины пациентов сопутствующие аллергические заболевания не выявлены.
Изучение анамнестических данных привело к тому, что нам удалось выяснить, что у 19 (15,7%) пациентов родственники по прямой линии болели атопическим дерматитом, у 44 (36,4%) – болели другими аллергическими заболеваниями, а у 58 (48%) больных выявить наследственную отягощенность не представлялось возможным.
Обнаруженные нами данные о том, что соматически неполноценная почва и сопутствующий аллергоанамнез с наличием хронических аллергических заболеваний подтверждают данные литературы о том, что выясненные нами обстоятельства способствуют развитию атопического дерматита и утяжеляют его течение [86, 135].
Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, в анамнезе находились на стационарном лечении или получали амбулаторную терапию. Нами выявлено, что у большинства больных – 98 человек (81,0%) в среднем через 3-4 (максимум 7) месяца после получения стандартной терапии наблюдалось обострение заболевания в виде появления свежих эффлоресценций.
Таким образом, статистическая выборка пациентов в группу исследования была оптимальной и стандартизована по необходимому и достаточному числу критериев, обеспечивающих получение достоверных данных о характере изучаемых явлений и их трансформации.
140