
- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
Рост кровеносных сосудов во вновь образующихся тканях не вполне отвечает традиционному понятию регенерации. Считается, что в тех случаях, когда появление новых тканевых формаций побуждается защитными реакциями организма и нет видимого анатомического нарушения целостности структуры, речь должна идти не о восстановлении, а о замещении тканей или их приспособлении. Однако инкапсуляция инородного тела есть особый вид отторжения или изоляции его в живом организме путем создания тканевого барьера. К тому же раздражающий эффект инородного тела при длительном воздействии переходит в повреждающий, и, следовательно, реактивный рост сосудов можно рассматривать как феномен восстановления нарушенной целостности, то есть как особую форму регенерации.
Как известно, при повреждениях брюшины сальник спонтанно вовлекается в компенсаторные реакции, по спайкам брюшины прорастают кровеносные сосуды. Нами была применена методика изучения новообразования и роста кровеносных сосудов на регенератах тканей после хронического раздражения брюшины инородным телом. Во время операции лапаротомии в брюшную полость кошки вводилась стеклянная пластинка с гладкими краями диаметром 3 мм или поливиниловая пленка размером 3x4 см. Инородное тело фиксировалось в задней стенке живота и оставлялось среди петель тонких кишок в тазовой области на срок от 7 дней до 3 месяцев. Всего под наблюдением было 15 животных. У 6 из них на операции резецировался большой сальник. Часть стеклянных пластинок покрывалась лавсановой тканью. У 2 кошек в переднюю стенку живота вставлялась трубка, закрытая стеклом, для прижизненного наблюдения за ростом сосудов на его поверхности.
После операции обнаружена мобилизация большого сальника, который окутывает инородное тело и замуровывает его. Участки сальника при этом срастаются вокруг инородного тела. Если большой сальник был иссечен, висцеральная брюшина тонкой кишки, в петлях которой оказывалось инородное тело, давала реактивные разрастания в виде спаек. Они образовывали наружную изолирующую капсулу.
На поверхности инородного тела нарастала вновь образующаяся ткань. Если поверхность стекла была гладкой, на ней сначала откладывался слой фибрина, а затем продолжалось наползание мезотелиального покрова. Если поверхность стекла покрывалась лавсаном, на нее сравнительно быстро нарастала соединительная ткань с множеством кровеносных сосудов. В течение трех месяцев эта внутренняя капсула оформлялась, утолщалась до 3 мм, кровеносные сосуды в ней оказывались видимыми простым глазом.
При инкапсуляции мобилизуются защитно-приспособительные резервы окружающих тканей на широком пространстве, и развивающиеся кровеносные сосуды должны снабдить кровью все элементы образующейся капсулы. Процесс инкапсуляции включает реакцию тканей и сосудов на раздражение, рост их, направленный на устранение повреждающего воздействия и нейтрализацию его, структурную организацию и дифференциацию капсулы. Вместе с ростом капсулы происходит рост и развитие кровеносных сосудов.
В изолирующей инородное тело капсуле через 3 недели появляются сети капилляров, а через 2 месяца обнаруживаются артериолы и венулы. В тканевом валике, наползающем на края инородного тела, прослеживаются все элементы кровеносного русла, периферия которого представлена растущими петлями капилляров. Петлеобразный рост сосудов в наползающей на стеклянную пластинку серозной оболочки весьма характерен. ЭК от вершин петель устремляются в массу пролиферирующей ткани. Капилляры в капсуле возникают только как отпрыски существующих сосудов. Они развиваются так же, как в опухолях и в грануляциях. Следствием роста, ветвления и соединения капилляров, из которых выделяются артериолы и венулы, является образование сосудистых сплетений. Аркадная конструкция их краевых зонт преобладает.
Стимулом для роста капилляров, по-видимому, оказывается хроническое раздражение брюшины. Исходная фаза - почкование стенки этих сосудов. Вытягивающийся росток сосуда вступает в контакт с такой же трубкой, растущей навстречу. В области стыка, очевидно, имеет место слияние вакуолей соприкасающихся клеток, в результате происходит канализация капиллярного анастомоза. С каждой новой петлей сосуды захватывают все большее пространство, завладевая всей массой вновь образующейся ткани.
Когда инородное тело окутывается сальником, процесс васкуляризации пограничной зоны протекает по-иному. Уже на 4-й день после операции отмечается множественное ветвление сосудов сальника (рис.20Б). Спустя неделю вокруг инородного тела видна область формирующихся сосудистых петель (рис.20В). Из-за редкого расположения мышечных клеток в стенках сосудов все они кажутся венулами. Типичные инициальные вены сальника вокруг транспланатат чрезвычайно извилисты. Они кажутся погруженными в массу лейкоцитов и других клеток, сопутствующих асептическому воспалению.
На поверхности гладкой пластинки слой ткани в процессе капсуляции консолидируется медленнее, чем на шероховатой поверхности. Удаление сальника замедляет инкапсуляцию, изменяя структуру капсулы. При этом сосудистые коллатерали широко распространяются по окружности инородного тела в париетальной и висцеральной брюшине. Они оказываются источниками интенсивного новообразования сосудов в спайках, из которых, по-существу, складывается и сама капсула.
Проведенные наблюдения несовместимы с предположением о независимом развитии кровеносных капилляров в спайках и капсуле вокруг инородного тела. Формирования дискретных капилляров из мезенхимы и последующего их встраивания в общую сеть обнаружить не удалось. Все прораставшие капилляры были производными близлежащих сосудов. При этом капсулярные сосуды наследуют признаки капилляров серозной оболочки.
В зависимости от геометрических параметров субстрата имеются определенные различия ангиогенеза. Так, если спайки растут как тяжи, а не пластины, в них кровеносные капилляры тянутся продольно. Участки капилляров, прилежащие к материнским сосудам, раньше приобретают признаки артериол и венул. В клинической практике во всех спайках, за исключением нитевидных, выявляются кровеносные и лимфатические сосуды.
Рост капилляров стимулирует не только раздражение брюшины, но и механическое давление инородного тела на прилегающие сосуды. На месте окклюзии, как и при перевезке сосуда, развиваются обходные кровеносные пути в виде сплетения. Вокруг инородного тела возникает коллатеральная циркуляция. Выраженная способность к почкованию и анастомозированию капилляров благоприятствует компенсаций нарушенного кровотока.
Как видим, при инкапсуляции инородного тела прослеживается ангиогенез. Он необходим здесь не для восстановления нарушенной васкуляризации, а для кровоснабжения вновь образующейся ткани. В практической хирургии с подобными явлениями врачам приходится встречаться, особенно в связи с широким внедрением в пластическую и восстановительную хирургию различных аллопластических материалов, являющихся для организма человека чужеродными.