Кровоизлияния в зародышевый матрикс и желудочки головного мозга могут возникать внутриутробно, но чаще всего развиваются в первые 48 ч жизни. Чем больше степень недоношенности и незрелости ребенка, тем выше риск и тяжесть поражения.
Ишемические повреждения головного мозга у новорожденных (МКБ-10: Р91.0. Ишемия мозга) чаще развиваются в белом веществе головного мозга. Такое повреждение носит название перивен-трикулярной лейкомаляции. Повреждение обычно двустороннее, но не всегда симметричное. Оно наиболее выражено в области боковых желудочков и может распространяться от перивентрикуляр-ной до субкортикальной зоны. Макроскопически видны очажки серо-белого цвета, нечетко отграниченные от окружающего белого вещества. Гистологически в пораженных участках определяется коагуляционный некроз с кариопикнозом и отеком белого вещества. Границы некротических участков хорошо определяются с помощью ШИК-
реакции. В дальнейшем на месте очагов некроза формируются кисты или очаги глиоза.
Перивентрикулярная лейкомаляция наблюдается у новорожденных с различной массой тела и на разных сроках беременности, но наиболее часто - у недоношенных детей и у детей с низкой массой тела при рождении.
Повреждение чаще всего возникает в участках с наихудшим кровоснабжением - в концевых отделах артерий или в области границы между ветвями разных сосудистых бассейнов. Однако в развитии перивентрикулярной лейкомаляции, кроме ишемии, играет роль целый ряд факторов, в частности провоспалительные цитокины TNF-α, IFN-γ, усиливающие апоптоз преолиго-дендроглиоцитов, свободные радикалы кислорода, глютамат и др.
Ишемические повреждения могут развиваться и в сером веществе головного мозга. В развивающемся мозге наиболее чувствительны к гипоксии зрелые нейроны. Морфологическая и функциональная зрелость нейронов в различных отделах мозга плода значительно варьирует. Например, ядра черепно-мозговых нервов уже полностью сформированы ко второй половине беременности, в то время как большинство нейронов коры до конца беременности остается незрелыми. Различная степень созревания нейронов объясняет спектр ишемического повреждения серого вещества мозга у новорожденных: чаще всего поражаются ствол мозга, нейроны мозжечка, тала-мус и базальные ганглии. Незрелые нейроны коры больших полушарий относительно устойчивы к гипоксии и повреждаются редко.
ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
Врожденным пороком развития (МКБ-10: Q00Q99. Врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения) называют морфологический дефект органа, его части или области тела, ведущий к нарушению функций органов. В случае, когда имеются изменения, выходящие за пределы нормальных вариаций развития, но не нарушающие функции органа, говорят о микроаномалиях или морфогенетиче-ских вариантах. Среди живых новорожденных частота пороков развития составляет в среднем 3%, при учете микроаномалий она превышает 10%.
Среди причин смерти новорожденных врожденные пороки развития занимают одно из ведущих мест.
Показатель удельного веса врожденных пороков развития в структуре смертности зависит от уровня медицинской помощи беременным и новорожденным. Чем меньше смертность новорожденных от родовой травмы, инфекций и других причин, тем больший удельный вес будут занимать пороки.
В странах с высоким уровнем медицинской помощи врожденные пороки развития достигают 20% среди причин смерти новорожденных.
КЛАССИФИКАЦИЯ ВРОЖДЕННЫХ
ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ
1. По распространенности в организме врожденные пороки развития подразделяют на изолиро-вaнные (т.е. возникающие в одном органе, нaпри-мер, порок сердца), системные (в пределах одной системы органов, например, хондродисплазии) и множественные (в органах двух и более систем, например, синдромы Патау, Эдвардса, Дауна).
Первичные пороки - пороки, возникшие в результате непосредственного воздействия наследственного или экзогенного тератогенного фактора.
Вторичные пороки являются осложнением первичных и патогенетически связаны с ними. Например, при диафрагмальной грыже (первичный порок) развиваются гипоплазия легких и неправильное деление печени на доли (вторичные пороки). Для определения множественности учитывают лишь первичные пороки. Так, приведенный пример комплекса пороков не следует считать множественными пороками.
Изолированные и системные пороки классифицируют по системам органов. Множественные пороки подразделяют на синдромы и неуточнен-ные комплексы.
Синдром множественных врожденных пороков развития - устойчивое сочетание двух и более первичных пороков, при которых очевидна их патогенетическая связь и очерчена клиническая картина. Множественные аномалии, которые развиваются в виде «каскада» вслед за одним первичным нарушением, называют последовательностью.
2. По этиологии врожденные пороки развития подразделяют на наследственно обусловленные, экзогенно обусловленные, пороки многофакторной этиологии.
Причины и частота пороков разной этиологии: моногенные болезни (20%), хромосомные болезни (10%), инфекции (1%), экстрaгенитaльнaя патология матери (1-2%), радиация в терапевтических дозах (менее 1%), лекарственные средства и химические вещества (2%), многофакторные заболевания (35%), неустановленные причины (30%).
НАСЛЕДСТВЕННО ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ПОРОКИ
Наследственно обусловленные пороки возникают вследствие хромосомных и геномных мутаций (хромосомные болезни) и генных мутаций.
Хромосомные болезни - большая группа врожденных наследственных болезней, в основе которых лежат хромосомные и геномные мутации.
У человека обнаружено только 3 типа геномных мутаций: тетрaплоидия, триплоидия и aнеуплоидия.
При этом из всех вариантов анеуплоидий встречаются только трисомии по аутосомным хромосомам, полисомии по половым хромосомам, из моносомий встречается только моносомия Х. Среди хромосомных мутаций выделяют делеции, дупликации, инверсии, транслокации. С цитогенетической точки зрения делеция одной из гомологичных хромосом обозначает частичную моносомию по этому участку, а дупликация - частичную трисомию.
Бóльшая часть хромосомных аномалий является летальной и элиминируется на ранних стадиях эмбриогенеза. Хромосомные болезни, как правило, характеризуются комплексом множественных врожденных пороков развития.
Среди живых новорожденных с врожденными пороками развития на долю хромосомных болезней приходится 10-15%. Еще более высока доля хромосомных аномалий у мертворожденных детей с пороками. Наиболее частыми хромосомными болезнями у новорожденных являются трисомии 21-й, 18-й и 13-й хромосом, моносомия Х.
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
Большинство детей с трисомиями 18-й и 13-й хромосом умирает на первом году жизни, поэтому частота разных видов хромосомной патологии у более старших детей меняется: увеличивается доля заболеваний, связанных с нарушением половых хромосом, и синдромов частичных аутосомных анеуплоидий (моносо-мий и трисомий).
Трисомия 21 (МКБ-10: Q90. Синдром Дауна). Ее частота среди новорожденных составляет 1:700- 1:800. Вероятность рождения ребенка с болезнью Дауна существенно возрастает у женщин старше 35 лет, а в возрасте 45 лет она составляет 1:12.
Основные внешние проявления: монголоидный разрез глаз, плоская спинка носа, эпикант, крупный высунутый язык, брахицефалия, маленькие деформированные ушные раковины, клинодакти-лия мизинцев, четырехпальцевая ладонная складка, пятна Брушфильда на радужке. Характерна мышечная гипотония.
Пороки внутренних органов: врожденные пороки сердца (дефекты перегородок, в том числе aтриовен-трикулярная коммуникация - дефект межжелудочковой перегородки, сочетающийся с деформацией передней створки митрального клапана), пороки ЖКТ (aтрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки, пищевода, прямой кишки и ануса), пороки мочевой системы (гипоплазия или дисплазия почек, гидроуретер, гидронефроз), головного мозга (гипоплазия лобных долей, височных извилин, ножек мозга и моста, структурная дезорганизация коры больших полушарий головного мозга и мозжечка).
При синдроме Дауна отмечается задержка физического и умственного развития, снижение показателей клеточного и гуморального иммунитета. У детей с синдромом Дауна повышена частота лейкозов. Смерть часто наступает в первые годы жизни.
Трисомия 13 (синдром Патау; МКБ-10: Q91.4- Q91.7): частота среди новорожденных
1:5000- 1:7000.
Основные внешние проявления: выраженная пренатальная гипоплазия, низко расположенные и деформированные ушные раковины, расщелины губы и неба (обычно двусторонние), микрогения, скошенный низкий лоб, узкие глазные щели, дефекты скальпа, полидактилия кистей и стоп, крипторхизм, гипоплазия полового члена, гипоспадия, аномалии дерматоглифики.
Пороки внутренних органов: пороки ЦНС (микроцефалия, аринэнцефалия, голопрозэнцефалия, аплазия и гипоплазия мозолистого тела и мозжечка), сердца и сосудов, ЖКТ (эктопия фрагментов селезенки в поджелудочную железу, дивертикул Меккеля), почек (характерная для данного синдрома чрезмерно дольчатая мелкокистозная почка), глаз (микрофтальмия, дисплазия сетчатки, колобомы радужки и сосудистой оболочки, пороки хрусталика, эктопия хряща).
Большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели и месяцы жизни, лишь 5% больных детей живут более 1 года.
Трисомия 18 (синдром Эдвардса; МКБ-10: Q91.0-Q91.3) среди новорожденных составляет
1:5000-1:7000.
Основные внешние проявления: пренатальная гипоплазия, долихоцефалия, микростомия, флек-сорное положение пальцев кистей, гипоплазия 1 пальца кистей, «стопа-качалка», короткий и широкий 1 палец стопы, частичная синдактилия стоп, крипторхизм, гипоспадия, гипертрофия клитора у девочек.
Пороки внутренних органов: пороки сердца (дефекты перегородок, имеющая диагностическое значение аплазия одного из парусов клапанов легочной артерии и аорты), головного мозга (гипоплазия и аплазия мозолистого тела, нарушение строения олив, гипоплазия и дисплазия мозжечка), органов пищеварения (атрезия пищевода,
Синдром триплоидии (у мальчиков - 69,ХХУ, у девочек - 69,ХХХ; МКБ-10: Q92.7) встречается с частотой: у новорожденных встречается редко; триплоидный набор хромосом.
Основные внешние проявления: микрофтальмия, расщелины губы и нёба, микрогения, низко расположенные деформированные ушные раковины, широко расставленные глазные щели, синдактилия кистей и стоп, косолапость.
Пороки внутренних органов: пороки головного мозга (прозэнцефалия, гидроцефалия, агенезия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, лиссэн-цефалия), спинномозговые грыжи, пороки мочевой системы (кистозная дисплазия почек, стеноз
или атрезия устья мочеточников), пороки сердца, аномалии ЖКТ (нарушение поворота кишечника, грыжа пуповины, агенезия желчного пузыря), гипоплазия надпочечников, дисплазия яичек, аномалии наружных половых органов у мальчиков.
Синдром Тернера (45,Х0 и другие варианты; МКБ-10: Q96). Частота этого индрома 1:5000 живорожденных девочек. Живыми рождается только 1/10 часть зародышей с моносомией Х, 9/10 зародышей погибают на стадии эмбрионального развития.
Только 50% случаев синдрома Тернера обусловлены истинной моносомией - 45, Х0; 10% обусловлены изохромосомой 46, Х, i(Хq); в остальных случаях наблюдается мозаицизм.
Основные внешние проявления: низкий рост, короткая складчатая шея, избыток кожи на шее, низкая граница роста волос, лимфоотек кистей и стоп. В старшем возрасте отмечается недостаточное развитие вторичных половых признаков, у большинства больных имеется первичная аменорея, бесплодие.
Пороки внутренних органов: пороки сердца (коарктация аорты, открытый артериальный проток), почек (подковообразная почка, гипоплазия почек, гидронефроз), дисгенезия гонад. При моза-ицизме клиническая картина синдрома стерта.
Микроцитогенетические синдромы (МКБ-10: Q92.3. Малая частичная трисомия; Q93.5
Другие делеции части хромосом) обусловлены делециями или дупликациями небольших участков хромосом. Многие микроцитогенетические синдромы характеризуются развитием врожденных пороков (табл. 22.2). Эта группа заболеваний была выделена при появлении высокоразрешающих молеку-лярно-цитогенетических методов исследования. Клинические проявления синдромов могут значительно варьировать в зависимости от протяженности участка перестройки, а также от того, унаследована эта перестройка от отца или от матери (импринтинг).
ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
Эти болезни многочисленны, в настоящее время известно 3,5-4,5 тыс. генных болезней. Они могут проявляться врожденными пороками развития или нарушениями обмена веществ, сочетанием пороков и метаболических нарушений. Генные болезни подразделяют на группы согласно типам наследования: аутосомно-доми-нантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантные и рецессивные. Краткая характеристика некоторых генных синдромов множественных врожденных пороков развития представлена в таблице 22.3.
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
Трихоринофарингеальный
del 8q(23-
Аномалии лицевого черепа,
(синдром Лангера-Гидеона)
24)
множественные экзостозы, низкий рост,
укорочение и искривление пальцев,
умеренная умственная отсталость
Аниридия-опухоль Вильмса
del 11p(13)
Отсутствие радужной оболочки, черепно-
лицевые аномалии, умственная отсталость.
Нефробластома у 1/3 больных
Ретинобластома
del 13q(14)
Опухоль сетчатки в детском возрасте
Синдром Прадер-Вилли*
del 15q(11-
Ожирение, высокий свод нёба, маленькие
12)
зубы, гипотония, гипоплазия и
(в
гистологические нарушения строения
яичек у мужчин, гипоплазия матки,
хромосоме
аменорея у женщин, умственная
от отца)
отсталость, маленькие кисти и стопы
Синдром Энджельмена*
del 15q(11-
Необычное лицо, атония, гипотония,
12)
эпилепсия, пароксизмы смеха,
(в
микроцефалия, отсутствие речи
хромосоме
от матери)
Синдром Миллера-Дикера
del 17p(13)
Лиссэнцефалия (отсутствие извилин на
поверхности больших полушарий
головного мозга), микроцефалия. Пороки
сердца, почек, дизморфии лицевого черепа,
полидактилия, гипотония, судорожные
припадки
Синдром Ди Джорджи
del 22q(11)
Аплазия или гипоплазия тимуса, аплазия
околощитовидных желез с развитием
гипокальциемических судорог, дизморфии
лицевого черепа, пороки сердца и
магистральных сосудов
Синдром Беквита-Видемана add 11p(15) Грыжа пупочного канатика, макроглоссия, гигантизм, гипогликемия, микроцефалия, висцеромегалия. Повышенная предрасположенность к развитию опухолей, пороки сердца, почек, легких и др.
*Синдромы Прадер-Вилли и Энджельмена являются демонстрацией явления импринтинга. В обоих случаях микроделеция наблюдается в 15-й хромосоме (q11-q12). Микроделеция в хромосоме, полученной от отца, приводит к развитию синдрома ПрадерВилли, а делеция этого же участка в хромосоме, полученной от матери, приводит к развитию совершенно других изменений, составляющих синдром Энджельмена.
Таблица 22.3. Клинические признаки некоторых генных синдромов с врожденными пороками развития
Синдром
Мутация (имя гена,
Признаки
локус, тип наследования)
Нунан
PTPN11 (протеин-
Низкий рост, дисплазия лица, кожные
тирозин-фос-
складки на шее, стеноз легочной артерии
фатаза)
12q24.1; ǯ
Холта-
TBX5, 12q24.1; ǯ
Гипоплазия/аплазия 1-го пальца кисти,
Орама
гипоплазия лучевой кости, пороки сердца
Меккеля-
MKS1; 17q22.q23; с
Затылочная черепно-мозговая грыжа,
Грубера
поликистоз почек, кисты печени и
поджелудочной железы, полидактилия
Эллиса-Ван-
EVC, 4p16; с
Симметричное укорочение конечностей,
Кревельда
полидактилия, нарушение роста и
строения ногтей, волос, зубов, пороки
сердца
Смита-
DHСR7 (Д-7-
Микроцефалия, дисплазии лица, пороки
Лемли-
дегидрохолесте-
конечностей (синдактилия,
Опитца
ринредуктаза); 11q12-q13;
полидактилия), пороки половых органов
с
у мальчиков
Аарскога
FGD1, Xp11.21; ǿ
Макроцефалия, птоз, расщелины нёба,
гипоплазия верхней челюсти, патология
пальцев, пороки половых органов
Ленца
МАЛ, LZMS; ǿ
Микрофтальм (анофтальм),
микроцефалия, пороки мочевой системы
(дистопия, агенезия почек, крипторхизм),
дефекты фаланг
Примечание. Тип наследования: ǯ - аутосомно-доминантный; с - аутосомнорецессивный; ǿ - Х-сцепленный.
ЭКЗОГЕННО ОБУСЛОВЛЕННЫЕ
ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
Такие пороки возникают при действии на зародыш терaтогенов (агентов, которые могут вызывать пороки при действии на развивающийся эмбрион).
Тератогены вызывают гибель клеток, нарушение тканевого роста и дифференцировки. Для действия тератогенов характерно сочетание врожден-
ных пороков развития с задержкой роста плода, нарушением функций различных органов, в первую очередь, ЦНС. Тератогены часто вызывают внутриутробную гибель плода. Наибольшая чувствительность зародыша человека к действию тера-тогенов наблюдается в конце 1-й - начале 2-й недели беременности и между 3-й и 6-й неделями. Эти сроки называют критическими периодами
развития. Критические периоды связаны со временем наиболее интенсивного формирования органов.
Воздействие одного и того же тератогена в разные периоды эмбрионального развития может вызвать различные пороки, и, наоборот, различные тератогены, примененные в одно и то же время, могут привести к формированию однотипных пороков. Однако некоторые тератогены
обладают специфическим действием - например, талидомид поражает преимущественно зачатки мезодермального происхождения, варфарин - эпифизы трубчатых костей, алкоголь - ЦНС и лицевые структуры.
Тератогенный эффект оказывают инфекционные агенты, лекарства и другие химические вещества, физические агенты, метаболические болезни матери (табл. 22.4).
Таблица 22.4. Основные тератогены человека
Тератоген
Основные проявления
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
Токсоплазмоз. Заражение плода происходит в основном в случае острого заболевания беременной. В отличие от вирусных заболеваний, риск поражения плода увеличивается со сроком беременности.
У пораженных новорожденных наблюдается картина генерализованной инфекции, микро- и гидроцефалия, микрофтальмия. В более старшем возрасте у детей наблюдается умственная отсталость, церебральный паралич, нарушения зрения и слуха.
Радиация. Тератогенный эффект ионизирующей радиации не вызывает сомнения, но доза облучения должна быть достаточно большой (суммарная доза не менее 25 сГр за период органогенеза). Дозы излучения, получаемые женщиной при диагностических манипуляциях, тератогенного действия обычно не оказывают (при этом следует помнить о мутагенном и онкогенном риске радиации, которые, как известно, не имеют пороговой дозы). Воздействие радиации вызывает поражение ЦНС, умственную отсталость, катаракты.
Лекарственные вещества могут обладать тератогенным действием в зависимости от их химического строения, способности проникать через плацентарный барьер, дозы препарата, генетически обусловленной скорости его метаболизма в организме матери. В эксперименте можно получить тератогенный эффект при назначении очень высоких доз
лекарственных препаратов, но в клинической практике такие ситуации встречаются крайне редко. Некоторые препараты при длительном применении невысокими дозами стимулируют выработку метаболизирующих ферментов, разрушающих его и таким образом препятствующих тератогенному эффекту. Для других препаратов (например, гормонов), имеется обратная зависимость - длительное применение в малых дозах оказывает больший тератогенный эффект, чем однократное применение суммарной дозы.
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
Варфарин - антикоагулянт; при назначении беременной по поводу тромбофлебита в I триместре беременности вызывает гибель плода или развитие у него пороков в 33% случаев. Период максимальной чувствительности к препарату - 6-9 нед. Характерные пороки: гипоплазия носа, атрезия хоан, микроцефалия, агенезия мозолистого тела, аномалии глаз, очаговая хондродисплазия.
Дифенилгидантоин - антиконвульсант; женщины, страдающие эпилепсией, вынуждены принимать его во время беременности. Вызывает пороки развития примерно в 10% случаев: недоразвитие срединных структур лица, задержка роста, высокий риск расщелин губы и нёба, гипоплазия дис-тальных фаланг и ногтей.
Ретиноевая кислота назначается при лечении акне; при применении во время беременности вызывает черепно-лицевые аномалии (микро-тия, анотия, расщелина нёба, аномалии лицевых костей), врожденные пороки сердца, пороки ЦНС, аномалии конечностей.
Алкоголь. При хроническом приеме во время беременности в 40-50% случаев приводит к рождению ребенка с фетальным алкогольным синдромом. Дети рождаются с низкой для гестационного возраста массой тела, в постнатальном периоде наблюдается задержка умственного и физического развития, тяжелые неврологические нарушения. Внешние признаки: умеренная микро- и гидроцефалия, короткие и узкие глазные щели, эпикант, гипоплазия нижней челюсти. Повышена частота врожденных пороков сердца, скелета (воронкообразная грудная клетка), суставов и др.
Сахарный диабет матери сопровождается комплексом врожденных пороков развития у плода (диабетическая эмбриопатия). Вероятно, тератогенный эффект СД обусловлен гипер- и гипогликемией, но не инсулином, который не проникает через плаценту. Наиболее характерны отсутствие крестца, копчика, иногда бедренных костей, сиреномелия (слияние нижних конечностей). Повышена также частота пороков сердца, ЦНС, мочеполовой системы. Дети от матерей с СД обычно имеют большую массу тела за счет избыточного развития подкожной клетчатки. При декомпенсированном диабете возможна, напротив, пренатальная гипоплазия. Характерным гистологическим признаком является гиперплазия эндокринной части поджелудочной железы, обусловленная гипергликемией.
У новорожденных от матерей с СД очень высок риск развития болезни гиалиновых мембран.
Фенилкетонурия. У женщин, страдающих фенилкетонурией, в крови значительно повышено содержание фенилаланина, фенилпировино-градной кислоты и других метаболитов, повреж-дающе действующих на плод. Дети женщин с фенилкетонурией, не соблюдавших диету во время беременности, в 90% случаев имеют умственную отсталость, в 25% - врожденные пороки развития (главным образом, сердца).
МНОГОФАКТОРНЫЕ ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
Возникновение многофакторных пороков развития и болезней вызвано совместным действием наследственных и средовых факторов. К многофакторным порокам относят пилоростеноз, расщелины губы и неба, некоторые пороки развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida), врожденные пороки сердца, врожденный вывих бедра. Многофакторными являются также многие заболевания, развивающиеся в зрелом возрасте, - гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, СД, атеросклероз, псориаз.
Частота большинства многофакторных заболеваний составляет примерно 1-1,5 на 1000 человек. Для многофакторных заболеваний и пороков характерно различное соотношение пораженных лиц мужского и женского пола. В таблице 22.5 представлены некоторые
частые многофакторные пороки развития с указанием риска повторного случая в семье, в которой один из родителей или ребенок имеет порок.
Таблица 22.5. Повторный риск некоторых многофакторных врожденных пороков развития
Врожденный порок развития
Соотношение полов
Повторный риск
(м:ж)
(%)
Пилоростеноз
5:1
Мальчики: 2-5 Девочки: 7-20
Расщелина губы и/или нёба
1,6:1
Односторонняя: 4
Двусторонняя: 6,7
Расщелина нёба
1:1,14
3,5
Анэнцефалия/spina bifida
1:1,5
2-3
Врожденные пороки сердца:
1:1
-
дефект межжелудочковой
-
3
перегородки;
открытый артериальный проток;
-
3
синдром гипоплазии левых отделов
-
2
сердца Клеточные механизмы патогенеза врожденных пороков развития - нарушение
размножения, миграции и дифференцировки клеток.
Нарушение размножения клеток. В результате нарушения размножения клеток, обычно связанного со снижением митотической активности, развиваются гипоплазия или аплазия органа или части его. Этот же механизм может вызвать нарушение слияния эмбриональных структур, так как слияние происходит в строго определенные периоды, а в результате низкой пролиферативной активности контакт между эмбриональными структурами нарушается. Такой механизм лежит в основе некоторых дизрафий (незаращений анатомических структур по срединной линии) - расщелин губы и нёба, спинномозговых грыж. Пролиферация клеток развивающегося зародыша обусловлена регуляторными молекулами, которые участвуют в процессах регенерации и неоплазии. Установлено, что спонтанные или экспериментально индуцированные аберрации факторов роста вызывают развитие врожденных пороков. Например, описана мутация ТФР-α, вызывающая расщелину нёба, мутации в некоторых генах из семейства ТФР-β вызывают пороки у мышей.
Нарушение миграции. В результате нарушения миграции клеток могут развиться гетеротопии, агенезии и другие пороки.
Миграция клеток при нормальном развитии происходит в экстрацеллюлярном матрик-се при участии адгезивных гликопротеинов. Наследственные или экзогенно обусловленные изменения состава экстрацеллюлярного матрик-са, воздействуя на миграцию клеток, приводят к формированию врожденных пороков развития. Так, врожденные пороки развития характерны для мышей с наследственно обусловленными дефектами интегринов и/или фибронектина. При введении кадмия беременным мышам у эмбрионов нарушается образование коллагенового матрикса, не происходит миграции клеток нейроэктодермального гребня в верхнечелюстные отростки и у плодов образуются черепно-лицевые аномалии. С нарушением миграции клеток в эмбриональном периоде у человека связывают развитие синдромов Робинова, Ди Джорджи, срединных расщелин лица.
Нарушение дифференцировки клеток может вызвать разнообразные пороки в зависимости от того, на каком этапе эмбриогенеза произошла остановка. Остановка дифференцировки может приводить к росту бесформенной массы недифференцированных клеток (у ранних абортусов), аге-незии органов, их незрелости, персистированию эмбриональных структур.
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
