2 курс / Гистология / Клиническая патология
.pdfтучных людей отмечают повышение содержания не только глюкозы, но и свободных жирных кислот, оказывающих инги-бирующее действие на углеводный обмен, в связи с чем ожирение (как генетически предопределенное, так и приобретенное) рассматривают как фактор риска СД2. Кроме того, у больных отмечают поражения клеточных рецепторов к инсулину с постоянным уменьшением их концентрации и аффинности по мере роста гиперинсулинемии и массы тела. Поражается и пострецепторный механизм транспорта глюкозы за счет подавления работы трансмембранных переносчиков глюкозы (особенно GLUT4), расположенных в инсулин-зависимых тканях, что еще более увеличивает инсулинорезистентность тканей больных СД2. Причиной инсулинорезистентности могут быть и мутации гена инсулинового рецептора, приводящие к снижению скорости биосинтеза рецептора, ухудшению внутриклеточного транспорта и возвращения рецепторного белка на поверхность клетки, дефектам связывания инсулина, снижению активности рецепторной тирозинкиназы, участвующей в фосфорилировании β-СЕ инсулинового рецептора, ускорению деградации инсули-новых рецепторов.
У больных усилены процессы липолиза, глико-генолиза и глюконеогенеза, стимулируемые конт-ринсулярным гормоном глюкагоном, содержание которого при СД2 возрастает. При ожирении в жировой клетчатке и мышечной ткани обнаружено увеличение содержания ФНОα, ингибирующего действие инсулина за счет блокады β-СЕ инсули-нового рецептора и уменьшения синтеза GLUT4. У больных СД2 отмечают падение концентрации и другого транспортера глюкозы - GLUT2, который обеспечивает поступление глюкозы в β-клетки, влияя на синтез инсулина. Возникает относительный дефицит инсулина, так как количество клеток островков Лангерганса остается в пределах возрастной нормы. Однако в дальнейшем отмечают истощение функциональной способности β-клеток, чему способствует и липоматоз поджелудочной железы, возникающий при общем ожирении, а также очаговый амилоидоз островков, часто отмечаемый у пожилых людей. Этот тип локального старческого амилоида (AIAPP - amyloid islet amyloid polypeptide) образуется из амили-на - полипептида, вырабатываемого β-клетками. Это своеобразный антагонист инсулина, так как инъекции амилина экспериментальным животным приводят к выраженной гипергликемии и инсулинорезистентности, имеющим значение в генезе этого типа заболевания. В дальнейшем формируется атрофия островков (прежде всего β-клеток), что ведет к абсолютной инсулиновой недостаточности, характерной для
тяжелого течения СД2. Механизмы развития СД2 представлены на рис. 15.4.
Другие специфические типы сахарного диабета
Сахарный диабет типа MODY. Значительное распространение (2-5% всех больных СД) имеет связанный с генетическими дефектами β-клеточной функции так называемый MODY-тип заболевания (от maturity-on set diabetes of the young - диабет молодых в период созревания), или «мэйсоновский тип» диабета (впервые это заболевание было описано у семьи Mason, в которой мать и три ее дочери с 12, 7 и 5 лет соответственно болели СД, не нуждаясь при этом в лечении инсулином). MODY-тип заболевания (МКБ-10: Е13 Другие уточненные формы сахарного диабета) характеризуют манифестацией в возрасте 5-25 лет. Клиническое течение MODY-типа такое же, как и у СД2, в связи с чем ранее его рассматривали как особый вариант последнего, развивающийся у детей и подростков. Однако патогенетические особенности MODY-типа послужили основанием для выделения его в отдельную группу. Это заболевание моногенное (в отличие от полигенного СД2) и в подавляющем большинстве случаев имеет семейный характер. В настоящее время выделяют 13 его вариантов (для определения которых больные и члены их семьи должны проходить молекулярно-генетиче-ское обследование), требующих различных вариантов лечения (диета, дозированные физические нагрузки, сахароснижающие пероральные препараты или инсулинотерапия).
MODY1 [OMIM 125850, мутация гена HNF4A (OMIM 600281, ядерный фактор 4
гепатоцитов, seu фактор транскрипции 14, seu печеночный ядерный фактор TCF14), хр.20]. Развивается замедление скорости секреции инсулина β-клетками, в связи с чем возникают тяжелые метаболические нарушения, часто требующие заместительной терапии препаратами инсулина.
MODY2 [OMIM 125851, мутации гена GCK (OMIM 138079, глюкокиназа, seu гексокиназа 4, КФ 2.7.1.1), хр.7p15]. Нарушен прямой ответ β-клеток на содержание глюкозы, тогда как другие регуляторные механизмы секреции инсулина неизменны. Течение заболевания поэтому, как правило, легкое, часто проявляется лишь нарушением толерантности к глюкозе.
MODY3 [OMIM 600496, мутации гена HNF1A (OMIM 142410, ядерный фактор 1
гепатоцитов, seuпеченочный ядерный фактор 1 TCF1, seu фактор транскрипции 1), хр.12q24.2]. Составляет основную массу (до 65%) больных MODY-типом СД и приводит у большинства больных к развитию клинически выраженного СД. Замедление
скорости секреции инсулина β-клетками вызывает инсулинопению, не сопровождающуюся резистентностью клеток и тканей к гормону. Больные имеют, как правило, нормальную массу тела и минимальные нарушения липидного обмена, что отличает этот тип заболевания от СД2.
Рис. 15.4. Патогенез сахарного диабета 2-го типа
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
MODY4 [OMIM 606392, мутации гена IPF1 (OMIM 600733, инсулинпромоторный фактор 1, seu фактор 1 транскрипции соматостатина TCF1, seu гомеодоменный фактор транскрипции 1), хр.13q12.1]. Этот вариант СД носит обычно спорадический, а не семейный (как все другие) характер его встречают лишь в отдельных случаях. Течение заболевания, как правило, среднетяжелое.
MODY5 [OMIM 604284, мутации гена HNF1B (OMIM 189907, гепатоцитов ядерный фактор 2, seu фактор транскрипции печеночноспецифический, seu фактор транскрипции 2), хр.17cen-q21.3]. Развивается исключительно редко и проявляется нефропатией, выраженными нарушениями углеводного обмена, требующими для своей компенсации инсулинотерапии.
MODY6 [OMIM 606394, мутации гена NEUROD1 (OMIM 601724, трансактиватор 2 р- клеток, seu фактор транскрипции NEUROD, от англ. neurogenic
differentiation), хр.2q32]. Случаи крайне редки, инсулинзависимый СД развивается в возрасте до 25 лет и отличается тяжелым течением, несмотря на лечение препаратами инсулина.
Следует отметить, что, начиная с MODY-5, заболевание встречают лишь в единичных наблюдениях.
LADA-диабет (МКБ-10: Е13. Другие уточненные формы сахарного диабета). Дебют заболевания (latent autoimmune diabetes of adults, латентный аутоиммунный диабет взрослых), отмечаемого несколько чаще у женщин, происходит в большинстве случаев до 35-летнего возраста. Болезнь, на долю которой приходится, по разным данным, от 4 до 15% всех пациентов с СД, протекает медленно, с относительной недостаточностью инсулина, напоминая часто клинически СД2 с невыраженной симптоматикой (даже без медикаментозного лечения), однако больные имеют нормальную или пониженную массу тела (индекс массы тела менее 25 кг/м2), а в их крови постоянно определяют антитела (причем титр их не снижается, как при СД1, с течением времени) к глютаматдекарбоксилазе (анти-GAD), инсулину, антигенам островко-вых клеток поджелудочной железы, сниженный
уровень С-пептида в крови (ниже 0,6 нмоль/л). Как правило, у больных прослеживают связь с HLA-антигенами В8 и DR3, а в анамнезе у них или их близких родственников отмечают какие-либо аутоиммунные патологии (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и другие ревматические болезни, тиреоидит Хашимото, диффузный токсический зоб и др.). Так как заболевание имеет признаки СД1 и СД2, то его иногда называют диабетом 1,5-го типа.
В связи с аутоиммунным характером заболевания пероральные сахароснижающие препараты сульфонил мочевины больным противопоказаны, так как увеличивают нагрузку на пораженные β-клетки островков Лангерганса (а чем выше функциональная активность клеток, тем больше они поражаются при иммунном воспалении), что способствует быстрому прогрессированию болезни и формированию абсолютной инсулиновой недостаточности (в среднем через 1-2 года), требующей для лечения высоких доз инсулина. Раннее назначение инсулинотерапии позволяет ослабить аутоиммунное поражение, сохранить собственную остаточную секрецию инсулина, отсрочить развитие многочисленных осложнений.
Митохондриальный сахарный диабет (МКБ-10: E13. Другие уточненные формы сахарного диабета). Заболевание вызывает точечная мутация митохондриальной ДНК и транспортной РНК, приводящей к развитию медленно прогрессирующего СД по типу СД1 или СД2 в сочетании с частой потерей слуха и синдромом MELAS (митохондриальная миопатия, лактат-ацидоз, энцефалопатия и инсультоподобные приступы). Встречают редко, передается по материнской линии. Считают, что причина мутации - оксид азота,
влияющий на апоптоз клеток, тем более что риск заболеваемости митохондриальным диабетом увеличивается с возрастом.
Прочие типы сахарного диабета. К генетическим дефектам действия инсулина относят резистентность к инсулину типа А и синдром РобсонаМенденхолла (развивающаяся в детском возрасте выраженная резистентность к инсулину вследствие мутации гена его рецептора). Кроме того, инсу-линовая недостаточность и гипергликемия могут развиваться как проявление какого-либо заболевания, приводящего к вторичным поражениям островкового аппарата поджелудочной железы (МКБ-10: Е14. Сахарный диабет неуточненный). Наиболее часто это отмечают при хронических панкреатитах, идиопатическом гемохроматозе (бронзовый диабет), доброкачественных и злокачественных опухолях поджелудочной железы, различных дисгормональных патологиях (болезнь и синдром Иценко-Кушинга, акромегалия, карци-ноидный синдром, тиреотоксикоз и др.), длительном воздействии различных химических веществ,
в том числе и ЛС, например таких как глюкокорти-коиды (стероидный диабет), анальгетики, героин, хлороформ, эфир и т.д., приводящих к атрофии β-клеток. В ряде случаев СД - проявление различных генетических заболеваний. Так, гипергли-кемический синдром отмечают при хромосомных болезнях Дауна, Кляйнфелтера и ШерешевскогоТернера, генных патологиях (например, синдромы Луи-Бар, Вернера) и множестве других редких заболеваний.
Диабет беременных (диабет беременных; МКБ-10: O24. Сахарный диабет при беременности) развивается примерно у 2-6% беременных и, как правило, проходит после родов, в отличие от СД1 и СД2, хотя вероятность развития последних в последующие годы значительно возрастает. Гестационный СД, несмотря на обычно легкое течение (среднетяжелый и тяжелый диабет развивается сравнительно редко), приводит к частым осложнениям беременности: многоводию, артериальной гипертензии (вследствие поражения почек), ранним и поздним гестозам, присоединению вторичной инфекции (прежде всего мочевых путей), прерыванию беременности, преждевременным родам, различным травмам, обусловленным рождением крупного плода. У детей вследствие относительной инсулиновой недостаточности более чем в 2 раза возрастает риск различных пороков развития (диабетическая эмбриопа-тия), как правило, развивается дезадаптационный синдром, в связи с чем постнатальная смертность новорожденных достаточно высока. Эти нарушения вызваны постоянной недостаточностью глюкозы в тканях, энергетическим дефицитом плода, хронической гипоксией, возникающими в связи с поражением плацентарного гистогематического барьера из-за метаболических нарушений и диабетической микроангиопатии. Кроме того, гипергликемия беременной приводит к формированию у ребенка диабетической макросомии - характерному для заболевания увеличению плода.
Сахарный диабет транзиторный новорожденных (глюкозурия новорожденных, СД физиологический, мелитурия новорожденных, псевдодиабет; OMIM *601410, частота - 1:500 000 новорожденных, 6q22-q23, дефекты генов TNDM, DMTN). Преходящая гипергликемия и глюкозурия возможны в течение первого полугода жизни и могут быть обусловлены родовым стрессом, внутричерепной родовой травмой, токсикозом инфекционного характера или другими факторами, не связанными с поражением поджелудочной железы.
ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
Повышение содержания глюкозы в крови первоначально носит компенсаторный характер, так как в условиях инсулинопении, приводящей
к снижению проницаемости гистогематического (и прежде всего гематоэнцефалического) барьера необходимое количество глюкозы поступает в ткани только при ее повышенной концентрации. Однако при увеличении глюкоземии в 3,75 раза ее общая утилизация
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
возрастает лишь в 2,25 раза, а рециклирование - лишь вдвое. Кроме того, длительная гипергликемия сама по себе способствует развитию инсулинорезистентности и оказывает повреждающее воздействие на клетки (феномен глюкозотоксичности), приводит к снижению белков - транспортеров глюкозы, уменьшает секреторную активность β-клеток. Все это снижает утилизацию углеводов тканями и вызывает нарушение других видов обмена. Развивается энергетическое голодание тканей, чему способствует и то обстоятельство, что использование липидов и белков для энергетической замены глюкозы повышает потребление кислорода на 15-20%. Гиперлипидемия стимулирует процессы перекис-ного окисления липидов, еще более нарушающих метаболизм клеток и тканей, обусловливая их повреждение.
Усилен внутриклеточный полиоловый путь окисления глюкозы, не требующий участия инсулина. При этом нефосфорилированная глюкоза под воздействием фермента альдозоредуктазы превращается в циклический спирт сорбитол, часть которого при участии сорбитолдегидрогеназы образует фруктозу. В нормальных условиях по сорбитоловому пути обменивается до 1% глюкозы, тогда как в условиях инсулиновой недостаточности это количество возрастает до 10%. Аккумуляция в глазах, шванновских оболочках периферических нервов, почках и сосудах сорбитола и фруктозы, обладающих гидрофильными свойствами, вызывает выраженный отек и повреждение тканей, утолщение базальных мембран сосудов, изменяет адгезивные свойства форменных элементов крови. Реакция образования сорбитола, в отличие от фосфорилирования, идет с расщеплением АТФ в клетках, что усугубляет энергетический дефицит. Значительные метаболические нарушения сопровождаемы гемодинамическими расстройствами по типу диссеминированного внутрисосудистого микросвертывания крови.
Все это ведет к тому, что при СД происходит прогрессирующее поражение различных органов и тканей. У больных развиваются тяжелые изменения не только поджелудочной железы, но и печени, сосудов, сетчатки глаз, почек, нервной системы (диабетические ангиопатии, ретинопатия, нефропатия, невропатия).
Поджелудочная железа. У больных, умерших от СД, поджелудочная железа обычно уменьшена, при СД1 - плотной консистенции за счет фиброза, сочетаемого с выраженными атрофическими изменениями долек. Гистологически отмечают
редкие мелкие островки Лангерханса с уменьшенным количеством дегранулированных клеток. При СД2 железа может быть даже увеличена в размерах за счет липоматоза, но на разрезе отмечают мелкие дольки. При микроскопическом исследовании β-клетки небольшие, количество их может (особенно при длительном течении заболевания) уменьшаться. Отмечают выраженные прослойки жировой ткани, разделяющей дольки и проникающей в глубь них (рис. 15.5, см. цв. вклейку). В ряде случаев выявляют отложения амилина - очагового амилоида.
Печень с явлениями жирового гепатоза той или иной степени выраженности (вплоть до развития «гусиной печени»), причем с характерной, выявляемой при светооптическом изучении вакуолизацией ядер гепатоцитов вследствие скопления гликогена.
Диабетические ангиопатии. В значительной мере современное течение СД1 и СД2 определяют диабетические ангиопатии (МКБ-10: I79.2*. Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках), так что СД даже называют обменнососудистым заболеванием. Именно вследствие поражения сосудов СД занимает первое место среди причин слепоты, у больных в 17 раз чаще развивается поражение почек, в 2-3 раза чаще - инфаркт миокарда и инсульты, чем у лиц того же возраста и пола с нормогликемическими показателями. Сосудистые изменения при СД подразделяют на макро- и микроангиопатические.
Диабетическая микроангиопатия характерна поражением артерий среднего и крупного калибра, ее встречают, как правило, у лиц зрелого и пожилого возраста, в связи с чем
наиболее выражена при СД2. Ее проявления - атеросклероз, обычно более выраженный и распространенный, чем у недиабетиков (СД - фактор риска атеросклероза), и значительно реже возникающие медиакальциноз Менкеберга и диффузный фиброз интимы.
Диабетическая микроангиопатия носит генерализованный характер, развивается у больных любого возраста, обычно отмечают прямую зависимость от продолжительности СД1 или СД2. Поражены артериолы и капилляры (рис. 15.6, см. цв. вклейку) различных органов и тканей (но особенно почек, сетчатки глаз, кожи, скелетных мышц), где наблюдают следующие ее признаки - утолщение базальных мембран эндотелиальной выстилки; плазматическое пропитывание сосудистой стенки; дистрофия, пролиферация, а затем и атрофия эндотелиоцитов, перицитов и миоцитов; гиалиноз (липогиалин) артериол и капилляров с сужением вплоть до полной облитерации просвета микрососудов.
В патогенезе диабетических ангиопатий принимают участие метаболические, гормональные,
гемореологические, иммунологические, генетические и другие факторы, приводящие к нарушению сосудистой проницаемости и повреждению сосудистой стенки, что и отражено на рис. 15.7
и 15.8.
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
Рис. 15.7. Метаболические нарушения в генезе диабетической макроангиопатии
Диабетическая ретинопатия (МКБ-10: Н36.0*. Диабетическая ретинопатия). Распространенность этого заболевания достигает почти 100% у лиц с манифестацией СД1 и СД2 более 15 лет. Помимо морфологических изменений, характерных для диабетической микроангиопатии, лежащей в основе этой патологии глаз, при ретинопатии (наряду с гиалинозом и облитерацией в капиллярах и венулах сетчатки) развиваются микроаневризмы, а периваскулярно - отек, кровоизлияния, дистрофические и атрофические изменения зрительного нерва. Согласно предложениям ВОЗ, выделяют следующие стадии.
Непролиферативная или простая диабетическая ретинопатия, характерная отдельными микроаневризмами, точечными кровоизлияниями, как правило, лишь в околососковой зоне. Зрение при этом не нарушено.
Препролиферативная ретинопатия, характерная множеством мелких кровоизлияний и микротромбов, наличием артериоловенулярных анастомозов, плазморрагией в участках ишемии, захватывающих и область соска зрительного нерва, в связи с чем отмечают снижение остроты зрения.
Пролиферативная ретинопатия, при которой развиваются новообразование капилляров, обширные кровоизлияния и склероз по всей площади сетчатки и соска зрительного нерва, что может приводить к развитию глаукомы, отслойке сетчатки и потере зрения.
Кроме того, у больных СД возможны внезапные кровоизлияния в стекловидное тело с развитием слепоты на один глаз.
Диабетическая нефропатия. У больных СД1 и СД2 в почках отмечают диабетический интра-капиллярный гломерулосклероз, приводящий к тяжелому нефротическому синдрому - синдрому Киммельштиля-Уилсона (МКБ-10: N08.3*. Гломерулярные поражения при сахарном диабете). Почки при этом симметрично уменьшены в размерах, с мелкозернистой поверхностью, плотной
консистенции в результате разрастания соединительной ткани (диабетически сморщенные почки). При микроскопическом исследовании выделяют следующие разновидности клубочковых изменений, характерных для заболевания.
•Узелковый гломерулосклероз, отмечаемый у 15-35% больных и специфичный для СД. Он характерен пролиферацией мезангиальных клеток и выработкой ими мембраноподобного вещества с образованием гомогенных эозино-фильных округлых образований (рис. 15.9, см. цв. вклейку).
•Диффузный гломерулосклероз, наиболее часто развивающийся и проявляемый диффузным утолщением базальных мембран капилляров, сопровождаемый разрастанием мезангиума клубочков (рис. 15.10, см. цв. вклейку).
•Смешанный диабетический гломерулосклероз. Кроме того, у больных отмечают гиалиноз не
только приносящих, но и (в отличие от ГБ) выносящих артериол клубочков (наряду с гиалинизацией
и склерозом более крупных артериальных сосудов). При декомпенсации СД возможно развитие экс-судативных проявлений диабетической гломеруло-патии в виде «фибриновых шапочек» и «капсульных капель», возникающих вследствие значительного повышения проницаемости клубочкового фильтра. В канальцах наблюдают белковую дистрофию (вплоть до вакуольной) и жировую (при наличии нефротического синдрома) дистрофию эпителия. В проксимальных канальцах - гликогенная инфильтрация эпителия, обусловленная полимеризацией глюкозы, реабсорбированной из первичной мочи.
Помимо этих изменений, заканчивающихся развитием ХПН, особенно часто возникающей у больных СД1, при СД в почках часто отмечают неспецифические изменения - острый и хронический пиелонефрит, приводящий иногда к папиллонекрозу (и ОПН); возможно развитие гидронефроза вследствие атонии мочевого пузыря, обусловленной диабетической невропатией.
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/
Рис. 15.8. Патогенез диабетической микроангиопатии
Диабетическая невропатия (МКБ-10:G59.0*. Диабетическая мононевропатия, G63.2*. Диабетическая полиневропатия при болезнях). Частота диабетической невропатии коррелирует с продолжительностью и тяжестью СД1 и СД2, достигая 90% и более при продолжительности заболевания свыше 25 лет. Наиболее часто отмечают симметричное поражение чувствительности периферических нервов (парестезии, нарушение контактной, температурной, вибрационной, болевой чувствительности), наиболее выраженное в дистальных отделах конечностей, прежде всего нижних. Несколько реже страдают двигательные нервы. В связи с этим у больных часто отмечают безболевые формы инфаркта миокарда, нарушения моторики внутренних органов. В патогенезе невропатии (помимо метаболических факторов) большое значение придают диабетической микроангиопатии невральных сосудов (vasanervorum), усугубляющей нарушения обмена веществ и гипоксию в нервах. У больных развиваются сегментарная демиелинизация, отек и дистрофия осевых цилиндров, приводящие к уменьшению скорости проведения импульсов по нервным волокнам.
Неспецифические осложнения сахарного диабета. Помимо упомянутых выше специфических осложнений, у больных СД часто возникают витилиго, ксантоматоз и липоидный некроз кожи, значительно возрастает риск желчнокаменной болезни (из-за метаболических расстройств и атонии желчного пузыря). Вследствие вторичного иммунодефицита часто присоединены гнойные осложнения (пиодермии, фурункулез, бронхопневмонии, сепсис), возможно развитие пиелонефрита, туберкулеза.
Причины смерти при сахарном диабете. Современное лечение существенно увеличило продолжительность жизни больных СД, лишь на несколько лет уступающую средним показателям для общей популяции. В связи с этим летальный исход при СД1 и СД2 обычно наступает от осложнений заболевания - инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, гангрены нижних конечностей, почечной недостаточности, присоединения вторичной инфекции. От гипергликеми-ческой комы погибает не более 2- 5% больных.
НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ
Нейроэндокринные опухоли (НЭО) могут возникать в любых органах, где в норме есть эндокринные клетки: в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), поджелудочной железе (ПЖ), легких, тимусе, почках, яичниках, простате, молочной и щитовидной железах, коже и других органах. В литературе и клинической практике для обозначения НЭО используют несколько синонимов: Обендорфер в 1907 г. предложил термин карциноид для обозначения опухолей ЖКТ с менее агрессивным, чем у аденокарцином (АК), клиническим
течением. Эндокринная природа этих опухолей была доказана Мерлингом в 1938 г. В настоящее время термин «карциноид» применяют для НЭО легких, ЖКТ и некоторых других локализаций. В 1964 г. Пирс предложил для таких опухолей термин АПУД-дома на основании гипотезы об общем нейроэктодермальном происхождении эндокринных клеток, общее свойство которых, как он полагал, - способность утилизировать и декарбоксилировать предшественники аминов. Сейчас наиболее распространенные термины - «нейроэндокринная опухоль» и «нейроэндокрин-ная карцинома» - базируются на наличии у всех эндокринных (нейроэндокринных) клеток общих с нервными клетками иммунофенотипических особенностей. Диагноз НЭО может быть поставлен на основании клинической картины заболевания, гистологического и иммуногистохимическо-го (ИГХ) исследования. Несмотря на то что НЭО относят к редким опухолям, частота их выявления
ираспространенность на протяжении нескольких последних десятилетий постоянно растет. Классификации НЭО разработаны отдельно для разных локализаций. В подавляющем большинстве НЭО - это медленно растущие новообразования, при которых существенное ухудшение качества жизни пациентов, даже при наличии метастазов, происходит обычно уже на поздней стадии болезни. Высокодифференцированные НЭО различной локализации по гистологическому строению очень разнообразны. Они образованы из трабекулярных, альвеолярных, солидных, островково-подобных, солиднокриброзных, псевдожелезистых, гнезд-ных, ангиоматозных, ациноподобных, розеткоподобных, перицитарных и других гистологических структур (рис. 15.11, см. цв. вклейку). Строма может быть рыхлой, отечной, гиалинизирован-ной, с миксоидной трансформацией или плотной, фиброзной с грубыми коллагеновыми волокнами. Низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы (НЭК) часто образованы из мелких клеток (мелкоклеточные НЭК) с высоким ядер-но-цитоплазматическим отношением и слабо развитой стромой или структурами из клеток средних и крупных размеров (крупноклеточные НЭК), с выраженным клеточным и ядерным полиморфизмом
ихорошо развитой стромой, с участками диффузного роста со слабой межклеточной адгезией. НЭК чаще растут бессимптомно и не дают гиперфункциональных эндокринных синдромов, реже их рост сопровождают эктопические синдромы или неспецифические
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по патофизиологии сайта https://medicalplanet.su/