2 курс / Гистология / Быков общий

из вокругсосудистого пространства, так и из просвета синусов. Они также секретируют гемопоэтины, влияя на развитие клеток крови.

Венозные (посткапиллярные) синусы - особые крупные тонкостенные анастомозируюгцие друг с другом кровеносные сосуды красного костного мозга - располагаются в миелоидной ткани между скоплениями развивающихся форменных элементов. Они служат путями миграции в кровь зрелых форменных элементов.

Выделение форменных элементов из миелоидной ткани в кровь

происходит через узкие поры в эндотелии венозных синусов костного мозга. Этот процесс контролируется рядом гуморальных факторов, а также адгезивными взаимодействиями форменных элементов с эндотелием синусов (распознающим степень их зрелости). Предварительно форменные элементы утрачивают ранее имевшиеся в процессе дозревания прочные адгезивные связи с ретикулярными клетками и проникают в щели между ретикулярными (адвентициальными) клетками, непосредственно окружающими снаружи эндотелий венозных синусов.

Наиболее зрелые лейкоциты снаружи прилегают к стенке синусов и, сильно деформируясь, активными амебоидными движениями мигрируют через эндотелий в их просвет. Перемещение ретикулоцитов происходит пассивно под влиянием давления, создаваемого в костных полостях. Мегакариоциты своими узкими отростками (филоподиями, или протромбоцитами) через поры эндотелия проникают в просвет синусов, и дальнейшем распадаясь на отдельные тромбоциты.

Нарушения деятельности кроветворных тканей

Угнетение процессов регенерации миелоидной ткани в связи с облучением, введением цитотоксических препаратов, некоторых антибиотиков, вирусными заболеваниями (в частности, ВИЧ-инфекцией) или замещением этой ткани другими (например, опухолевыми) тканями вызывает развитие тяжелой анемии, проявления которой обусловлены недостаточностью или полным подавлением выработки эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Угнетение деятельности лимфоидной ткани приводит к развитию иммунодефицитных состояний.

Опухоли кроветворных тканей - лейкозы и лимфомы - составляют 4-5%

злокачественных новообразований у взрослых, однако они очень распространены в детском возрасте. Лейкозы - системные опухолевые разрастания гемопоэтических тканей (в части случаев обусловленные

- 281 -

хромосомными нарушениями) с неконтролируемым размножением аномальных клонов лейкоцитов в костном мозге (который замещается этими клетками), лимфатических узлах, селезенке и др. органах и их появлением в крови. Опухолевая пролиферация может происходить на уровне клеток разной степени зрелости. Лимфомы - регионарные (компактные) опухолевые разрастания лимфоидной ткани. Сравнительно частое развитие этих заболеваний связывают с высоким уровнем физиологической регенерации, свойственным кроветворным тканям.

Морфологические (цитологические и гистологические) исследования

нашли широкое применение в диагностике заболеваний органов кроветворения и иммуногенеза. Диагноз лейкозов и лимфом, а также анемий и иммунодефицитных состояний производится на основании результатов исследования мазков крови, пунктатов красного костного мозга, а также цитологических и гистологических препаратов пораженных лимфоидных органов.

Трансплантация миелоидной ткани (красного костного мозга) является высокоэффективным методом лечения ряда заболеваний. К ним относятся некоторые нарушения кроветворения (анемии), иммунодефицитные состояния, а также злокачественные заболевания системы крови (лейкозы, лимфомы). Лечение основано на введении больному здорового костного мозга, содержащего СКК, которые восстанавливают нормальное кроветворение. В последние годы в качестве альтернативного источника СКК используют также пуповинную кровь (см. выше). Хотя красный костный мозг для аллотрансплантации получают от донора, оптимально подобранного по антигенным показателям, в ряде случаев возникают осложнения - его отторжение, а иногда и реакция Т-лимфоцитов донора против тканей реципиента. Разработаны также методы аутотрансплантации костного мозга, прошедшего обработку in vitro (например, после уничтожения опухолевых клеток). Хранение здорового красного костного мозга в банке в замороженном состоянии для осуществления его аутотрансплантации в случае необходимости целесообразно у работников, деятельность которых связана с опасностью облучения или интоксикации химическими соединениями, повреждающими кроветворные ткани.

- 282 -

2. Плотная волокнистая соединительная ткань отличается преобладанием в межклеточном веществе волокон при незначительном объеме, занимаемом основным аморфным веществом, относительно малочисленным и однообразным клеточным составом. Плотную волокнистую соединительную ткань, в свою очередь, подразделяют на:

(а) оформленную (в которой все волокна ориентированы в одном направлении) и

(б) неоформленную (с различной ориентацией волокон).

Так как в рыхлой волокнистой соединительной ткани волокна всегда имеют разнообразный ход, она является неоформленной, однако обычно это не отмечается в ее названии, поскольку оформленного варианта этой ткани не существует.

РЫХЛАЯ ВОЛОКНИСТАЯ СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬ

Рыхлая волокнистая соединительная ткань является самым распространенным видом соединительных тканей и имеет наиболее типичное для этих тканей строение, так как содержит разнообразные клетки и все компоненты межклеточного вещества (рис. 10-1). Она выполняет все функции, свойственные соединительным тканям, взаимодействуя с другими тканями, связывая их между собой (что оправдывает общее название этой группы тканей) и способствуя поддержанию гомеостаза в организме. Эта ткань обнаруживается повсеместно, во всех органах - она образует их строму (основу), в частности, междольковые прослойки и прослойки между слоями и оболочками, заполняет пространства между функциональными элементами других тканей, сопровождает нервы и сосуды, входит в состав кожи и слизистых оболочек.

КЛЕТКИ РЫХЛОЙ ВОЛОКНИСТОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани представляют собой сложную гетерогенную популяцию функционально разнообразных и взаимодействующих между собою и с компонентами межклеточного вещества элементов (см. рис. 10-1), которые условно объединяют в несколько групп.

- 284 -

Рис. 10-1. Рыхлая волокнистая соединительная ткань. АК - адвентициальная клетка, КРС - кровеносный сосуд, ФБЛ - фибробласт, АЦ - адипоцит, ГЦ - гистиоцит, ПЦ - плазмоцит, ТК - тучная клетка, Л - лимфоцит, МО - моноцит, ЭО - эозинофил, ПК - пигментная клетка, КВ - коллагеновые волокна, ЭВ - эластические волокна.

По признаку постоянства присутствия в составе рыхлой волокнистой соединительной ткани ее клетки подразделяют на:

(1)оседлые (фиксированные, резидентные) клетки, т.е. образующиеся и постоянно пребывающие в этой ткани. К этой группе относят адвентициальные клетки, фибробласты, фиброциты и жировые клетки (адипоциты). В зрелой рыхлой волокнистой соединительной ткани содержание оседлых клеток относительно стабильно;

(2)блуждающие клетки (иммигранты) - подвижные элементы,

поступающие в соединительную ткань из крови. В эту группу включают все виды лейкоцитов (гранулоцитов и агранулоцитов). Содержание этих клеток в отдельных участках соединительной ткани может существенно изменяться при различных иммунных реакциях и воспалении.

- 285 -

Макрофага (гастиоциты), плазматические и тучные клетки одни авторы считают оседлыми элементами (поскольку они образуются в соединительной ткани и постоянно присутствуют в ней), другие причисляют к блуждающим клеткам (так как они дифференцируются из предшественников, циркулирующих в крови).

По источникам развития выделяют три группы клеток:

1.Клетки линии механоцитов - адвентициальные клетки, фибробласты, фиброциты, адипоциты - развиваются из особой стволовой клетки этой клеточной линии, которая имеет мезенхимное происхождение. К линии механоцитов помимо указанных клеток рыхлой волокнистой соединительной ткани относят клетки других тканей - ретикулярной (ретикулярные клетки), а также скелетных соединительных (хондроциты и остеоциты), поскольку вырабатываемые ими продукты (компоненты межклеточного вещества) обеспечивают механические свойства тканей.

2.Клетки-потомки стволовой клетки крови (СКК) - макрофага

(гастиоциты), дендритные АПК, плазматические и тучные клетки, лейкоциты (гранулоциты и агранулоциты) - развиваются, как следует из названия группы, из СКК, которая происходит из мезенхимы.

3.Клетки нейрального происхождения - пигментные клетки

(развиваются из предшественников, которые выселяются из нервного гребня).

Фибробласты

Фибробласты (от лат. fibra - волокно и греч. blastos - росток) - наиболее распространенные и функционально ведущие клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани, относящиеся к клеточной линии механоцитов.

Функции фибробластов (лишь частично отражены в их названии):

1)Продукция всех компонентов межклеточного вещества (волокон и основного аморфного вещества);

2)Поддержание структурной организации и химического гомеостаза межклеточного вещества (за счет сбалансированных процессов его выработки и разрушения);

3)Регуляция деятельности других клеток соединительных тканей и влияние на другие ткани.

- 286 -

Развитие фибробластов

Источником развития фибробластов в эмбриогенезе является мезенхима. После рождения фибробласты представляют собой сложную систему (дифферон) клеток, имеющих общего предшественника и различающихся по степени дифференцировки, морфологическим и функциональным характеристикам. Основная линия развития в этом диффероне (рис. 10-2) представлена последовательностью:

стволовая клетка линии механоцитов -> полустволовая клеткапредшественник -> малодифференцированный (юный) фибробласт -> зрелый (дифференцированный) фибробласт -> фиброцит.

Рис. 10-2. Дифферон фибробластов. СК - стволовая клетка (линии механоцитов), ПСК - полустволовая клетка-предшественник, АДК - адвентициальная клетка, юФБЛ - юный (малодифференцированный) фибробласт, зрФБЛ - зрелый (дифференцированный) фибробласт, ФЦ - фиброцит, АДЦ - адипоцит, ФКЛ - фиброкласт, миоФБЛ - миофибробласт.

- 287 -

Стволовая клетка линии механоцитов и полустволовые клетки-

предшественники, образующиеся из нее в ходе дифференцировки, представляют собой наиболее ранние элементы дифферона фибробластов. Морфологически им, по всей видимости, соответствует адвентициальная клетка - мелкая веретеновидная уплощенная малодифференцированная клетка, располагающаяся но ходу капилляров (см. рис. 10-1). Для нее характерно темное ядро и базофильная цитоплазма, содержащая слабо развитые органеллы. Стволовые клетки устойчивы к повреждающим воздействиям, редко делятся и образуют самоподдерживающуюся популяцию. Полустволовые клетки при стимуляции способны к высокой митотической активности, однако их синтетический аппарат не развит и они не продуцируют компонентов межклеточного вещества соединительной ткани. Вопрос о природе и свойствах стволовой клетки линии механоцитов окончательно не разработан.

Альтернативные представления о природе стволовых меток линии механоцитов поддерживаются некоторыми авторами, которые отождествляют их с перицитами - особыми клетками, лежащими кнаружи от эндотелиоцитов в сосудах микроциркуляторного русла. Для перицитов, в отличие от адвентициальных клеток, характерна сложная форма (варьирующая в различных сосудах), наличие первичных (крупных) отростков, отходящих от клеточного тела и разделяющихся на ряд вторичных (более мелких), которые охватывают эцдотелиоциты снаружи. Функция перицитов до конца не выяснена; помимо представления о них, как о малодифференцированных клетках линии механоцитов, разные авторы приписывают им выполнение транспортной, сократительной, фагоцитарной и регуляторной функций, способность превращаться в гладкие миоциты и макрофаги, контролировать образование и рост сосудов (ангиогенез).

Малодифференцированный (юный) фибробласт - базофильная клетка более крупных размеров, чем адвентициальная, с небольшим числом отростков. Для нее характерно крупное круглое или овальное ядро с 1-2 ядрышками, умеренно развитый синтетический аппарат. Она сохраняет способность к пролиферации, но они уже начинает осуществлять синтез типичных компонентов межклеточного вещества соединительной ткани - коллагена и гликозаминогликанов.

Способность юных фибробластов к направленной миграции определяет их важную роль в репаративных процессах, в частности, в заживлении ран. Миграция осуществляется благодаря наличию в их цитоплазме сократимых микрофиламентов, на которые опосредованно передаются сигналы с многочисленных рецепторов плазмолеммы, восприни-

- 288 -

мающих молекулы хемотаксических веществ. Факторами, привлекающими их в очаг повреждения, служат продукты, выделяемые макрофагами, Т-лимфоцитами, тромбоцитами (в частности, ТРФР, называемый "раневым гормоном"), фибронектин, а также пептиды, образующиеся при расщеплении коллагена. Многие из этих факторов оказывают на юные фибробласты также митогенное действие, стимулируют их функциональную активность и дифференцировку, по завершении которой эта клетки превращаются в зрелые фибробласты.

Рис. 10-3. Ультраструктурная организация фибробласта (ФБЛ) и фиброцита (ФЦ). ЩС - щелевое соединение (между отростками ФБЛ и ФЦ), КГ - комплекс Гольджи.

Зрелый (дифференцированный) фибробласт - крупная (на пленочных препаратах - более 40-50 мкм в поперечнике) отростчатая клетка с нерезкими границами и светлым ядром, содержащим мелкодисперсный хроматин и 1-2 ядрышка (см. рис. 10-1 и 10-3). Цитоплазма слабо базофильна и характеризуется диплазматической дифференцировкой - нерезким разделением на внутреннюю, более плотную часть, окружающую ядро, - эндоплазму и периферическую, сравнительно свет-

- 289 -

лую и образующую отростки - эктоплазму. Эндоплазма содержит большую часть органелл мощно развитого синтетического аппарата, а эктоплазма заполнена преимущественно элементами цитоскелета. Цистерны грЭПС часто растянуты, содержат мелкозернистый материал низкой электронной плотности. В цитоплазме располагаются также лизосомы, митохондрии, липидные капли и многочисленные пузырьки. Все элементы цитоскелета хорошо выражены. Фибробласт обладает подвижностью, способностью изменять свою форму и обратимо прикрепляться к другим клеткам и компонентам межклеточного вещества (волокнам).

Функции зрелого фибробласта заключаются в сбалансированных процессах продукции, перестройки и частичного разрушения межклеточного вещества (см. ниже), что обеспечивает возможность тонкой регуляции его архитектоники и состояния. Фибробласты оказывают также влияние на деятельность клеток других типов в соединительной и соседних с ней тканях.

Регуляция деятельности фибробластов осуществляется факторами,

вырабатываемыми макрофагами, Т-лимфоцитами, тромбоцитами и эпителиальными клетками (включая эндотелиоциты), а также различными гормонами.

Регуляторное влияние фибробластов на другие клетки обеспечивается благодаря продукции ими гуморальных факторов, активно воздействующих на рост, дифференцировку и функциональную активность как их собственной популяции, так и макрофагов, моноцитов, лимфоцитов, гладкомышечных и эпителиальных клеток. На указанные клетки в качестве локальных регуляторов воздействуют также вырабатываемые фибробластами компоненты межклеточного вещества (в особенности, фибронектин, гликозаминоглнканы, коллагены различных типов).

Большинство фибробластов разрушается в процессе жизнедеятельности, но часть их превращается в малоактивную долгоживущую форму - фиброциты.

Фиброцит - конечная форма развития фибробласта - узкая веретенообразная, неспособная к пролиферации клетка с длинными тонкими отростками, которые часто имеют уплощенную крыловидную форму. Ядро - сравнительно плотное (с преобладанием гетерохроматина), занимает большую часть клетки. Цитоплазма содержит слабо развитый синтетический аппарат, значительное количество лизосом, липофусциновых гранул (см. рис. 10-3). Функция этих клеток состоит в регуляции метаболизма и поддержании стабильности межклеточного вещества, синтез его компонентов осуществляется ими очень слабо. Фиброциты располагаются между пучками коллагеновых волокон.

- 290 -