Схема синтеза кортикостероидов
Кортикотропин релизиг гормон |
дофамин |
кортикотропные клетки |
меланотропные клетки |
передней доли гипофиза |
средней доли гипофиза |
Проопиомеланокортин (ПОМК) 241АК
АКТГ
Максимальная секреция АКТГ (а также либерина и глюкокортикоидов) наблюдается утром в 6-8 часов, а минимальная — между 18 и 23 часами
АКТГ
MC2R (рецептор) |
меланокортиновые |
кора надпочечников |
рецепторы клеток |
жировая ткань |
кожи, меланоцитов, |
|
клеток иммунной |
глюкокортикоиды |
системы и др |
|
|
липолиз |
|
Реакции синтеза
кортикостероидов
ëè ï è äí àÿ |
|
|
ê àï ëÿ |
Æèðí àÿ |
|
Í 2Î |
||
кисло та |
Эф ир хо лестерин а
хо лест еро л- эст ераза HO
ÀÊÒÃ
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ì è òî õî í äðè ÿ |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18 |
21 |
22 |
|
24 |
|
26 |
|
|
|
|
|
|
CH3 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ñ |
|
O |
|||||
|
|
|
11 |
|
12 |
|
|
17 |
20 |
23 |
25 |
27 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
1 |
19 |
|
|
|
13 |
|
|
16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
2 |
|
|
10 |
9 |
|
|
14 |
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
8 |
|
|
õî ëåñò åðî ë- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
|
äåñì î ëàçà |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
HO |
|||||||||||||||||
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ð450 |
|
Ï ðåãí åí î ëî í |
|
|
|
|
|||||||||||
Хо лестерин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
Синтез кортизола и альдостерона
|
|
CH3 |
|
|
CH3 |
|
|
Ñ O |
|
|
Ñ O |
|
|
гидро ксист еро ид-ДГ |
|
|
|
HO |
öè òî ï ëàçì à |
O П ро гестеро н |
|
||
Ï ðåãí åí î ëî í |
|
|
|||
|
|
ÝÏ Ð |
|
|
CH3OH |
|
CH3 |
17-гидро ксилаза |
ÝÏ Ð |
||
|
Ñ O |
||||
|
Ñ O |
|
21-гидро ксилаза |
||
|
ÎÍ |
|
|||
|
|
|
|
|
|
O
Гидро ксип ро гестеро н
ÝÏ Ð 21-гидро ксилаза (Р450)
CH3OH
Ñ
O
ÎÍ
O Дезо ксико ртизо л
11-гидро ксилаза (Р450)
ì è òî õî í äðè ÿ
|
CH3OH 3 |
||||
4 HO |
Ñ |
|
O |
||
|
|||||
|
|
|
|
ÎÍ 2 |
|
|
|
|
|||
|
Ï ó÷ê î âàÿ |
|
и сетчатая |
O |
çî í à |
|
1Êî ðòè çî ë
O Дезо ксико ртико стеро н
11-гидро ксилаза
CH3OH
Ñ
O
HO
O
Ко ртико стеро н
18-гидро ксилаза
ì è òî õî í äðè ÿ
CH3OH
CHO Ñ
O
HO
ê ëóáî ÷ê î âàÿ çî í à
O
Ал ьдо стеро н
Действие глюкокортикоидов
(кортизол)
•в печени в основном оказывают анаболический эффект (стимулирует синтез белков и нуклеиновых кислот).
•в мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях тормозят синтез белков, РНК и ДНК и стимулирует распад РНК, белков, аминокислот.
•стимулируют глюконеогенез в печени.
•стимулируют синтез гликогена в печени.
•тормозят потребление глюкозы инсулинзависимыми тканями. Глюкоза идет в инсулиннезависимые ткани
– ЦНС.
Действие минералокортикоидов
(основной представитель альдостерон)
Стимулируют:
•реабсорбцию Na+ в почках;
•секрецию К+, NH4+ ,Н+ в почках, потовых, слюнных железах, слиз. обол-ке кишечника.
Ингибируют:
•синтез белков- транспортёров Na;
•Na+,K+-АТФ-азы;
•синтез белков- транспортёров К+;
•синтез
митохондрльных
ферментов ЦТК.
Нарушение обмена кортикоидов
Надпочечниковая недостаточность - под этим названием объединяют болезни, вызванные гипофункцией коры надпочечников. Клинические проявления надпочечниковой недостаточности обусловлены дефицитом глюкокортикоидов и (реже) дефицитом минералокортикоидов
Первичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона)
гипокортицизм. Дефицит в первую очередь кортизола В 80% случаев причина заболевания - аутоиммунный процесс
Клинические симптомы: -снижение массы тела; -слабость;
Тревога, депрессия, раздражимость -снижение АД; -’’бронзовая болезнь’’ Потеря веса аппетита тошнота, рвота, диарея.
Вторичная недостаточность коры надпочечников:
Причина: дефицит АКТГ возникающий, вследствие опухоли, инфаркта или инфекции. При этом наблюдаются те же метаболические синдромы, что и при первичной недостаточности надпочечников, но отсутствует гиперпигментация.