Обмен отдельныхаминокислот |
130 |
Цистиндобровзкачественный зрослых
Начинаетсявовзрослом.зрасХарактерсутствиеаминонарушенацидурийи функцийпочечныхканальцев. Болезньпроявляетсяфотоф,голболямибиейвнымислез о- течением.
|
|
Основылечения |
|
|
Еслибольннелечить, наблюдаетсяогоранняятермипочнеальнаядостаточная |
|
ч- |
||
ность,тиреоиднмультиорганнаянедостаточностьдисфункци. я |
|
|
|
|
Введение цистеамина – каждаяегомолекуламожетсвязыватьсульфгидрильныегру |
п- |
|||
пыикомбинировасполовиноймолекулыцистинацистеином( ься)Этооблегчает. выход |
|
|
|
|
цистизлиизначиосомулучшаеттезаболеваниячель.Постоянноеиеприменение |
|
|
||
цистеаминазамедляетповреждение |
почекидругихорганов. |
|
|
|
Трансплантацияпочки |
– имеетотноситэфф,те.к.нективностьльнуюустраняетпр |
|
и- |
|
чину,продегеолжаетсявнутренерацияоргановвследствиеакоплихцистина. ния |
витаминаD |
|
|
|
Такжеприменяютвысдозыкие |
(100всутки),000анаболичME |
еские |
||
гормоны. |
Диетотерапия сограничениембелков,содержащих |
значимое количесероство |
о- |
|
держащихаминок:метионтеина,цисцистиналот. |
|
|
|
|
|
|
|
||
П У Т И И С П ОГЛЛЬИЗЦОИВНААН И Я |
ИС Е Р И Н А |
|
||
|
|
|
||
Рольреакциипревращениясеринаглицинсостоитобразоваактивформынойии |
|
|
||
тетрагидрофолиевойкислоты |
– N5,N10-метилен-ТГФК. Одновданнаяреакцияеменноявл |
я- |
||
етсяпервойнапутикатаболизмасерина.
biokhimija.ru |
Тимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г) |
131 |
|
|
|
Несмотря на простоту строения, глицин и серин являются весьма востребованными аминокислотами в клетках. Благодаря взаимопревращению перечень возможных путей метаболизма этих аминокислот еще больше расширяется.
ВЗ А И М О С В Я З Ь О Б М Е Н А Г Л И Ц И Н А , С Е Р И Н А ,
ЦИ С Т Е И Н А И М Е Т И О Н И Н А
Образованный в реакции распада серина до глицина N5,N10-метилен-ТГФК при участии фермента метилен-ТГФК-редуктазы превращается в N5-метил-ТГФК. Она участвует в метионин-синтазной реакции реметилирования гомоцистеина в метионин.
Метионин впоследствии присоединяет аденозильный остаток и превращается в активную форму метионина – S-аденозилметионин, участвующий во многих реакциях метилирования, в частности, при синтезе креатина, фосфатидилхолина, адреналина. В результате перемещения метильной группы и отщепления аденозина остается гомоцистеин, имеющий два пути метаболизма. Первый путь – реметилирование до метионина и вновь участие в реакциях метилирования. Второй путь – взаимодействие с серином при участии цистатионинсинтазы, превращение в цистатионин с последующим распадом в цистеин и α-кетобутират.
Реакции метилирования необходимы для синтеза, кроме указанных, холина, нуклеотидов в ДНК и РНК, гистонов, используются для метилирования чужеродных соединений, в том числе лекарственных веществ.
Обмен отдельныхаминокислот |
|
|
|
|
|
|
|
132 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
ГО М О Ц И С Т Е И Н Е М И Я |
|
|
|
|
||
|
Внастоящеевресаактумымарушениемльнымявляетс |
|
|
|
я |
гомоцистеинемия – |
|||||
накопленгомоцистеинавкрови. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Причины.Всепричиданарушеногоделяты,какмин, двеияаимумгруппы: |
|
|
|
|
|
|
||||
1. Дефицит витаминов В12, В6, В9,которыеучаствуютметаболизмегомоцистеина. |
|
-синтазы,ме |
|
тилен- |
|||||||
2. Наслдефектдственный |
ферментов – метионинс,цистатиониннтазы |
|
|
||||||||
|
ТГФК-редуктазы: |
|
|
|
цистатионин-синтазы (врожденная |
||||||
o |
гомозиготный |
(аутосомно-рецессивно)дефект |
|||||||||
|
гомоцистинурия,пиридоксинзависимаяформа |
|
), частота 1:100000,наблюдается |
повыше- |
|||||||
|
ниеуровняобщегогомоцистеинанатощак |
|
до40раз |
. |
|
|
|
|
|||
|
Клиническиепроявлениявключаютдислокациюхрусталдругглазныеослока |
|
|
|
|
|
|
ж- |
|||
нения,проблемысинтеллектомпримернов50%случаев,дефоскелета,рмацаннат иий |
|
|
|
|
|
|
е- |
||||
росклерозисосудистыеатеротромботические( )осложне.Примерноуполовиныияелеч |
|
|
|
|
|
|
е- |
||||
ныхгомсосудистыезиготосложннаблюдаютсядо30ния |
|
|
-летнеговозраста.Гетерозиготная |
|
|
||||||
формапримерно( на1150челв векпуляции)частосвязананормальнымб зальным |
|
|
|
|
|
|
|
||||
уровнем гомоцистеина,ипоканеясвязана, нолигетерозиготностьдополнител ным |
|
|
|
|
|
||||||
рискомсосудистыхосложнений. |
|
|
|
|
|
метилен- |
|||||
o |
чащепр |
ичинойгипергомявляетсягомозиготныйцистеинемиидефицит |
|
|
|
||||||
|
тетрагидрофолат-редуктазы (пиридоксинрезистентнаяформа) |
, |
прикотофероймент |
|
|
||||||
|
имеетполовин |
уюактивностьотнормы. |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Вбелойпопуляции10 |
-13%людейявляютсяг |
омозигопоэтоймутации,присуми |
|
|
|
б- |
||||
оптимальномпотреблениифолатауних |
|
|
примернона50%повышаур бщеговеньтся |
|
|
|
о- |
||||
моцистеина. |
|
|
метионинсинтазы. Описановсегонеслучаевколькотакого |
|
|
|
|
||||
o |
нарушеннаяактивность |
|
|
|
|
|
|||||
|
дефекта.Предп,чтдефектнымолагаявляетсярмент |
|
|
кобаламин-редуктаза,р а- |
|||||||
|
ботакоторпредшествуетогобразовандезоксиметилкобаладенозилкобаламинаю |
|
|
|
|
|
а- |
||||
|
мина, |
т.к.одновременповышениенаблюдаетсяко мцентрации |
|
|
|
етилмакислоновой |
о- |
||||
|
ты (симптомдефв таминацитаB |
|
12). |
|
|
|
|
|
|
||
|
Патогенез.Гомоцистеин,раствореплазме,провоцируетсвободнорадикальноеный |
|
|
|
|
|
|||||
окислениелипв дкровиппротеинах |
|
|
итемсамымихзадевкровижку |
|
,ускоагряет |
е- |
|||||
гациютромбоцитов,вызыповраежде |
|
ниеэндсо.телиясудов |
|
|
|
|
|
||||
|
Сопутствующзаболеванияе |
.Гомоцсчифактсттаетриобнарснемияромка |
|
|
|
|
у- |
||||
живается30%случаев |
|
атеросклероза, тромбозов, ишемическойболезни |
|
сердца.Онав |
|
ы- |
|||||
являетсяприболезАльцгейм,ниарушберенияхраменности |
|
|
– |
невынашивание, |
мертво- |
||||||
рождения. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основылечения |
|
. Придефект е цистатионин-синтазыприменяетсялечение |
|
витамином |
||||||
В6 вдозе250 |
-500мг/день.Придефметиленкте |
|
-тетрагидрофолат-редуктазыуровеньгом |
|
о- |
||||||
цистеинаможетбытьснижен |
|
|
благодаря употреблению фолкислотыевй |
помг5/д |
|
ень. |
|||||
Витамин |
12 оказываетположвл.ияниетельное |
диета сосниженнымсодержаниеммети,чт нинастиг |
|
|
|
а- |
|||||
|
Одновременноназначается |
|
|
|
|
||||||
етсяспециальнымподбпро,бедныхродуктовэтойаминокислотой. |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
О Б МФЕНИ Л А Л А Н И Н А |
Т И Р О З И Н А |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Ворганизмефенилаланин |
|
используетсятольковсинтезебелков.Весьиспо |
|
|
|
льзован- |
||||
ныйзапасаминокислпревтирращаетсяотызин |
|
|
.Т ирозин,кромесинтезаб ,необхлк в |
|
о- |
||||||
димдлясинтезатиреоидныхгормонов,катехоламинпигментов. |
|
|
|
|
|
|
|
||||
biokhimija.ru |
Тимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г) |
133 |
|
|
|
К А Т А Б О Л И З М Ф Е Н И Л А Л А Н И Н А И Е Г О Н А Р У Ш Е Н И Я
Фенилаланин относится к незаменимым аминокислотам, поскольку ткани животных не обладают способностью синтезировать его бензольное кольцо. В то же время тирозин полностью заменим при достаточном поступлении фенилаланина с пищей. Объясняется это тем, что основной путь превращения фенилаланина начинается с реакции гидроксилирования с образованием тирозина.
ФЕ Н И Л К Е Т О Н У Р И Я I (КЛАССИЧЕСКАЯ )
По Mc Kusick выделяется несколько типов фенилкетонурии: классическая (1 типа), вариантная (2 типа), 3 типа и материнская.
Фенилкетонурия 1 типа является наиболее распространенной аминоацидопатией. Частота ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в различных странах составляет в среднем 1:10000, однако значительно варьирует в зависимости от популяции: от 1:4560 в Ирландии, до 1:100000 в Японии.
Этиология. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией, которая вызывает снижение активности фермента фенилаланин-4-монооксигеназы, обеспе-
Обмен отдельныхаминокислот |
|
|
|
|
|
|
134 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
чивающейпревращениефенилал |
|
|
анинавтирозин.Ферментимеетсятольковпечени, ,чках |
|
|
|
|||
поджелезе. удочной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Патогенез.ВпатогеФКУимеютзнезеачениемногиеобстоятель,вчастно: стваи |
|
|
|
|
||||
o |
значительное накопление втканяхижидкбольногорганизмастяхфен лаланина |
|
|
||||||
|
егопроизводных |
|
(фенилпировиноградная,фенилмолочминдаль( ),фенилуксу |
|
|
|
с- |
||
|
ная,гиппуроваякислоты,фенилэт,фенилацетилглютаминлам)вызванный |
|
|
|
|
|
|||
|
ацидоз, |
|
|
|
|
|
|
|
|
o |
прямоетоксическоед йствие |
|
указанныхвеществ |
|
нацентральнуюнервнуюсистему, |
|
|
||
|
которое заключаетсявторможении |
|
фенилалаактиврядаферментов,иномоститом |
|
|
||||
|
числепируваткинаокисление( глюкоз),тирозинасинте(ымеланина),тирозины |
|
|
|
|
|
- |
||
|
гидросин( катехоласинтезааминовыхсилазы)нарушемоноиейромеди |
|
|
|
|
а- |
|||
|
торов – тирамина,октоп мина |
, |
|
|
|
|
|
||
o |
нарушение синтеза серотонина,т.к.фенилала |
нин-4-монооксигеназа одновременно |
|||||||
|
осуществляетгидроксилированиетриптофанадо5 |
|
|
|
-гидрокситрип,предшествеофана |
|
н- |
||
|
никасеротонина |
|
|
|
|
|
|
|
|
o |
нарушениесинтезапростыхсложныхбелв к,чтоаняховвызываеттяжелыеп |
|
|
|
|
|
о- |
||
|
вреждениямозганарушениеф |
|
ункциипеченибольши. нстваых |
|
|
||||
|
Клиническаякартина |
|
.Ребеноксфенилкетонуриейвыглядитп ожденииздор |
|
|
|
о- |
||
вым.МанифестацияФКУпроисходитнапервгодужизниобычно, мввозрасте2 |
|
|
|
-6мес. |
|
||||
|
Первым симптзабможетлеваниямомстать |
|
|
|
рвота. Другими ранними проявлениями |
||||
болезнислужатвялостьребенка,чрезмернаясонливо,отсутинтересакокружающтвиеь |
|
|
|
|
|
е- |
|||
му,иногдаповышеннаяраздражительность,бес, окойстволаксивость,такжеотмечаются |
|
|
|
|
|
|
|||
срыгивания,нарушениемышечноготонусачаще( мышечнаягипотония),судор |
|
|
|
оги. |
|
|
|||
|
Характернымпризнакомявляется |
|
|
повышеннаяпотл, мочитаснходитть |
|
е- |
|||
обычныйзапахфенилуксуснойкислоты,котохарактеризуютыйкак |
|
|
|
заплесневелый,м |
ы- |
||||
шиный или волчий. |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Деотвстаютфизическнервном |
|
|
-психическомразвитии. |
|
|
|||
|
Основылечения |
|
. Вовремяначатоелечениеди( )тотерапобеспечхорошийявает |
|
|
|
|
||
клиничэфф,нормальнуюескийктпродолжительностьжизни. |
|
|
диетотерапия – исключеизпитанияе |
|
|
||||
|
Единсмелечетвенодомявляетсянияым |
|
|
|
|
|
|||
больнвысопродуктгокобелковыхпитаниясвысколичеством |
|
|
|
фенилаланинамясо(, |
|
||||
рыба,яйцо,молоко,крупы)Вместо. натуральноиспользуютбелкаспецгидролальные |
|
|
|
|
|
и- |
|||
затыбелка,частичилиполлишнофстьюен.илаланинаные |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Строгоеограничениебелковживотногопроисхтребуетсяждения |
|
|
|
(поразнымданным) |
|
|
||
напротяжени ипервых2 |
-3летжикакзнилим донимумлет6, 5 |
|
|
-10лет,илидопериода |
|
о- |
|||
ловогосозревания.Вовремябеременбольжендыеощинывозвращатьсялжныстикдиете, |
|
|
|
|
|
|
|||
чтобынедопустразвребенкаитумственнияьотстал. ойсти |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Больныенуждаютсяв |
|
дополнительномвведениивитаминов |
|
,особенногруппыВ, |
|
|
||
минеральныхвеществмикроэлементов. |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
ФЕ Н И Л К Е Т О Н У Р И Я II |
|
|
|||
|
Этиология.Аутосомно -рецессивныйдефект |
дигидробиоптеринредуктазы. |
|
|
|||||
|
Патогенез. Врезультанедостаточностие |
ферментанарушаетсявосстановлениеак |
|
тив- |
|||||
нойформытетрагидробиопт,участвующкачествеко ринаго |
|
|
|
факторагидроксилаз |
фенил- |
||||
аланина и триптофана.Вследствиеэтогонарушапревращениефенилаланинатсятир |
|
|
|
о- |
|||||
зин,триптофанав5 |
-гидрокситриптофан. |
|
|
|
|
|
|||
|
Патогенез. Отмечается нижениеуровняфолатовс |
|
ывокрови,эритроцитахтке |
|
|
||||
цереброспинальнойжидк.Этобъясняетсяститеснойвзаимосвязьюобменафолатовби |
|
|
|
|
|
о- |
|||
птерина,вчастностиучастдиг емдробиопвметаболизмететрагидрофолеринредуктазы |
|
|
|
|
и- |
||||
евойкислоты. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
biokhimija.ru |
Тимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г) |
135 |
|
|
|
Клиническая картина. В клинической картине преобладает тяжелая умственная отсталость, судороги, признаки повышенной возбудимости, сухожильная гиперрефлексия, мышечная дистония и гипотония, хореиформные движения (непроизвольные трясущиеся движения головы, лица или конечностей), спастический тетрапарез.
Течение болезни прогрессирующее и нередко приводит к смерти в 2-З-летнем возрасте. Появление клинической симптоматики, как правило, развивается в начале второго полугодия жизни, несмотря на диетотерапию.
Основы лечения. В отличие от классической формы этот вариант не поддается лечению ранним ограничением содержания фенилаланина в пище. Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематэнцефалический барьер. Заместительная терапия L-ДОФА и 5-гидроокситриптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина.
ФЕ Н И Л К Е Т О Н У Р И Я III
Этиология. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптерин-трифосфата.
Патогенез. Ключевую роль в патогенезе играет нарушение синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ II.
Клиническая картина. Неврологические нарушения, в частности мышечная гипотония и задержка двигательного развития, появляются раньше, чем при классической ФКУ. Даже при адекватном снижении уровня фенилаланина в крови с помощью диеты, нарастание клинической симптоматики не прекращается. В отличие от больных ФКУ-II у этих больных судорог не отмечается (причина не ясна).
Основы лечения. Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Заместительная терапия L-ДОФА и 5-гидроокситриптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина. Диета неэффективна.
ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ФКУ
Также известны другие формы атипичной ФКУ, связанные с дефицитом тетрагидробиоптерина.
Недостаточность гуанозинтрифосфат-циклогидролазы описана по крайней мере у пяти больных. Этот фермент катализирует первую ступень синтеза тетрагидробиоптерина из ГТФ и при его дефиците в моче обнаруживается крайне низкая концентрация всех птеринов.
МАТЕРИНСКАЯ ФКУ
Этиология. Появление умственной отсталости среди потомства женщин с ФКУ, не соблюдающих диету в зрелом возрасте, получило наименование материнской ФКУ.
Патогенез. Патогенез патологии мало изучен, однако предполагается, что он сходен с патогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнем фенилаланина в плазме матери. И в связи с накоплением этой аминокислоты в плаценте, ее содержание в организме плода оказывается выше, чем у матери. Тем не менее, прямое токсическое действие фенилаланина точно не подтверждено.
О Б М Е Н Т И Р О З И Н А И Е Г О Н А Р У Ш Е Н И Я
Тирозин, помимо участия в синтезе белков, является предшественником гормонов надпочечников адреналина, норадреналина, медиатора дофамина, гормонов щитовидной железы тироксина и трийодтиронина, пигментов нейро-, эу- и феомеланинов.
Обмен отдельныхаминокислот |
|
136 |
|
|
|
|
|
|
СИ НМТЕЛАНИНОВЗ |
|
|
Меланинот(греч |
. µελανος melanos – черный) |
– этопигмент |
, представляющий собой |
аморфнуювзвесь |
различныхполимерсоединыхений |
. Различают эумеланины, феомелани- |
|
ны, меланины, смешанныеиздвухпредыдущих, |
нейромеланины. |
||
Завыработкумеланиновжетвечаетили4ген5 по(разнымданнымв),распол |
|
о- |
|
женныхвразныххром.Количестводействующихсомахгеновопределяетинтенсивность |
|
|
|
синтезамеланина.Образовапигмепроисходнтаие |
итвмелан,дляэтоговнихцитахсущ |
е- |
|
ствуютспециальныеорганеллы |
– меланосо.Наполнмеланиынныепросомы |
о- |
|
двигаюткапикачаслтиямигрируютеткиьнойвкератиноциты.
Начальнымиключевымферсинтезамеланиновентомявляетсяедь |
|
|
-содержащий |
|
фермент тирозиназа,имеющийтирозин |
-гидроксилазнуюактДОФАвность |
-оксидазную |
||
активность.Ее |
регувлиэйкозаноидовруетсяянэндотелинаями |
-1,которые |
||
реанагиоруютмональныевлфизическиеянфактоянап( ,ультрафиолетыимер). |
|
|
||
Синтез мелначспреиноваетсятирозинаращениявдиоксифенилаланинподвли |
я- |
|||
ниемтирозиназы.Далееэтотжеф образрмент |
|
|
уетдофахинонздесьпутисинтезаэумел |
а- |
нифеомеланиноврасходятся |
|
,в |
синтезе феомеланиновдополнучасциствуетельно |
е- |
ин. |
|
|
|
|
Эумеланиныобладаюткоричерночневым |
-коричневымцвет,феомеланины |
– жел- |
||
тыеиликрасновато |
-желтые. |
Эумеланиныфеомелансинтезмеланоцитамикныруются |
о- |
|
жи,сетчглирадужкиткиза,волосяныхлуковиц.Нейромеланиныобразуютсявдофам |
|
|
и- |
|
нергинейроческихноа |
|
йсубстанцииголовногомозга. |
|
|
biokhimija.ru |
Тимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г) |
137 |
|
|
|
Функцией меланинов является защитная. Они поглощают ультрафиолетовые лучи, способны связывать катионы и анионы, хелатировать металлы (медь, марганец, хром, свинец, ртуть). Также меланины являются мощными антиоксидантами.
ТИ Р О З И Н Е М И Я ТИПА I
Этиология. Тирозинемия типа I (гепаторенальная тирозинемия) возникает при недостаточности фумарилацетоацетат-гидролазы. При этом накапливается фумарилацетоацетат и его метаболиты (сукцинилацетон), поражающие печень и почки. Частота 1:100000.
Клиническая картина. Существует две формы – острая и хроническая.
Острая форма составляет большинство случаев заболевания с началом в возрасте 2-7 мес и смертью 90% больных в возрасте 1-2 года из-за недостаточности печени.
К симптомам относится гипотрофия, рвота, "капустный запах" от тела и мочи, задержка развития, кровоточивость, диарея, мелена, гематурия, желтуха, анемия, периферические невропатии и параличи, кардиомиопатия, слабость мышц, дыхательные нарушения. Отмечают гипогликемию вследствие гиперплазии островковых клеток поджелудочной железы.
При хронической форме болезнь развивается позднее, медленнее прогрессирует. Продолжительность жизни около 10 лет.
Наблюдаются гипотрофия, узелковый цирроз печени и печеночная недостаточность, множественные дефекты почечной канальцевой реабсорбции с появлением синдрома Фанкони (щелочная рН мочи, глюкозурия, протеинурия), аминоацидурия, лейкопения, тромбоцитопения.
Из-за поражения печени и почек возникают проявления рахитоподобных заболеваний (остеопороз, остеомаляция). В результате печеночной недостаточности возникают симптомы, напоминающие острую порфирию. Непостоянными признаками являются умственная отсталость и неврологические изменения.
Основы лечения. Лекарственным средством является нитизинон, конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы. Также используется диета со снижением количества фенилаланина и тирозина, инъекции глутатиона.
ТИРОЗИНЕМ ИЯ ТИПА II
Гораздо более редкое заболевание по сравнению с тирозинемией I типа.
Этиология. Тирозинемия типа II (глазокожная тирозинемия) возникает при недоста-
точности тирозин-аминотрансферазы.
Клиническая картина. Наблюдается задержка умственного и физического развития, микроцефалия, катаракты и кератоз роговицы (псевдогерпетический кератит), гиперкератоз кожи, членовредительство, нарушение тонкой координации движений.
Поражения почек и печени не наблюдается.
Основы лечения. Эффективна диета с низким содержанием тирозина, при этом поражения кожи и роговицы быстро исчезают.
ТИРОЗИНЕМ ИЯ ТИПА III
Этиология. Тирозинемия III типа – результат генетического дефекта 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы. Зафиксировано лишь несколько случаев этой болезни.
Клиническая картина. Характерные особенности включают умеренную умственную отсталость, судороги и периодическую потерю равновесия и координации (прерывистая атаксия).
Обмен отдельныхаминокислот |
138 |
|
|
biokhimija.ru |
Тимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г) |
139 |
ТИ Р О З И Н Е М И Я НОВОРОЖ ДЕННЫ Х
Этиология. Тирозинемия новорожденных – результат кратковременного снижения активности 4-гидроксифенилпируват-гидроксилазы. Чаще наблюдается у недоношенных детей.
Клиническая картина. Наблюдается сниженная активность и летаргия. Аномалия считается безвредной. Дефицит аскорбиновой кислоты усиливает клиническую картину.
Основы лечения. Диета со снижением количества белка, фенилаланина, тирозина и высокие дозы аскорбиновой кислоты (100 мг/день).
АЛКАПТОНУРИЯ
Этиология. Генетическая аутосомно-рецессивная энзимопатия. В основе заболевания лежит снижение активности печеночного фермента гомогентизат-оксидазы, в результате в организме накапливается гомогентизиновая кислота. Частота в среднем 1:100 000.
Клиническая картина. Так как гомогентизат на воздухе окисляется и полимеризуется
вмеланиноподобное соединение, то наиболее частым и постоянным симптомом является темная моча, на пеленке и нижнем белье остаются темно-коричневые пятна. Другим образом
вдетском возрасте болезнь не проявляется.
Свозрастом гомогентизиновая кислота, накапливается в соединительно-тканных образованиях, склерах и коже, вызывает шиферно-глубокий оттенок ушного и носового хрящей (охроноз), окрашивает одежду, контактирующую с потеющими участками тела (подмышки).
Из-за связывания гомогентизата с коллагеном ухудшается состояние соединительной ткани, что делает хрупкими хрящевые образования. После 30 лет развивается дегенеративный артрит позвоночника и крупных суставов (бедренные, коленные), межпозвонковые пространства сужены, снижается минеральная плотность костей. Может наблюдаться поражение почек и сердца.
Основы лечения. Хотя эффективные способы неизвестны, по аналогии с другими аминокислотными нарушениями рекомендуется с раннего возраста ограничить потребление фенилаланина и тирозина, что должно препятствовать развитию охроноза и суставных нарушений.
Назначают большие дозы аскорбиновой кислоты для снижения связывания гомогентизиновой кислоты в соединительной ткани. Предлагается использовать препарат нитизинон, конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы.
АЛЬБИНИЗМ
Этиология. Заболевание обусловлено полным или частичным дефектом синтеза фермента тирозиназы (частота 1:20000), необходимой для синтеза диоксифенилаланина и меланинов в пигментных клетках.
Клиническая картина. При полном отсутствии фермента – тотальная депигментация кожи, волос, глаз, причем окраска одинакова для всех расовых групп и не меняется с возрастом. Кожа не загорает, совершенно отсутствуют невусы, какие-либо пигментные пятна, развиваются фотодерматиты. Сильно выражены нистагм, светобоязнь, дневная слепота (т.к. имеется депигментация сетчатки и ускоренный распад родопсина), красный зрачковый рефлекс.
При частичной недостаточности фермента отмечаются светло-желтые волосы, слабопигментированные родинки, очень светлая кожа.
Основы лечения. Рекомендуется использовать различные средства защиты от ультрафиолетовых лучей.