Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Биохимия / Лекции по биохимии. Астахов

.pdf
Скачиваний:
4
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
59.59 Mб
Скачать

Передача сигнала стероидных гормонов через

внутриклеточные

рецепторы

Плазматическая

мембрана

Пептидные гормоны и адреналин

Стероидные гормоны и

- через мембранные рецепторы

тироксин

 

 

- через внутриклеточные

 

 

рецепторы

Гормон

Гормон

Рецептор на мембране

Рецептор внутри клетки

G-белок

Аутофосфорилирование

Комплекс

 

рецептора

Фермент

 

гормон-рецептор

(аденилатциклаза,

Каскад фосфорилирования

Транспорт комплекса

гуанилатциклаза

белков

фосфолипаза С)

Активация ферментов и

гормон — рецептор в ядро

2-й посредник

Взаимодействие с ДНК

факторов транскрипции

(цАМФ, цГМФ, Са+2'

 

(энхансер, сайленсер)

ИФз, ДАГ, NO)

Изменение количества

 

Протеинкиназы

белков (ферментов)

Индукция или репрессия

 

Фосфорилирование белков

 

синтеза белков

 

 

Изменение

 

Изменение

функциональной активности

 

количества белков

ферментов и факторов

 

(ферментов)

транскрипции

Изменение скорости

 

 

метаболизма

 

Строение и биологические функции гормонов гипоталамуса

Гормон

Строение

Биологическая

 

 

функция

Тиреотропин-рилизинг-

Пептид, 3 а.к.

Стимулирует секрецию

гормон (тнреолиберин, ТРФ)

 

тиреотропина и пролактина.

Кортикотропин-рилизинг-

Полипептид, 41 а.к.

Стимулирует секрецию

гормон (кортиколиберин,

 

кортикотропина

КРФ).

 

 

Гонадотропин-рилизинг-

Полипептид, 10 а.к.

Стимулирует секрецию ЛГ и

гормон (гонадолибернн, ГРФ)

 

ФСГ

Соматотропин-рилизинг-

Полипептид, 40 или 44

Стимулирует секрецию

гормон (соматолиберин,

а.к.

соматотропина.

СРФ)

 

 

Соматостатин (соматотропин

Полипептид,

Ингибирует секрецию

ингибирующий

14 или 28 а.к.

соматотропина.

гормон)

 

 

Пролактолиберин

Еще неизвестно

Стимулирует секрецию

 

 

пролактина

Пролактостатин

Полипептид, 5б а.к.

Ингибирует секрецию

 

 

пролактина

 

 

 

Строение и биологические функции гормонов передней доли гипофиза

Гормон

Строение

Биологическая функция

 

 

 

Гормон роста (ГР),

Пептид,191а.к.

Стимулирует постнатальный рост

соматотропный гормон (СТГ)

 

скелета и мягких тканей, участвует в

 

 

регуляции энергетического обмена

Тиреотропин, тиреотропный

 

 

гормон (ТТГ)

Димер (αβ)

Стимулирует синтез йодтиронинов

 

α-полипептид, 96 а.к.,

 

Пролактин (ПРЛ)

β-полипептид, 112 а.к.

 

Полипептид, 197 а.к.

Стимулирует лактацию

Лютеинизирующий гормон

 

 

(ЛГ)

Димер (αβ)

У женщин стимулирует овуляцию, у

 

α-полипептид, 96 а.к.,

 

мужчин индуцирует синтез андрогенов

Фолликулостимулирующий

β-полипептид, 112 а.к.

в клетках Лейдига

 

 

гормон (ФСГ)

Димер (αβ)

У женщин стимулирует рост

 

α-полипептид, 96 а.к.,

фолликулов, у мужчин стимулирует

Кортикотропин,

β-полипептид, 112 а.к.

сперматогенез

 

 

адренокортикотропный

Полипептид, 39 а.к.

Стимулирует рост надпочечников

гормон (АКТГ)

 

и синтез кортикостероидов

β-Липотропин (β-ЛТГ)

Полипептид, 93а.к.

Стимулирует липолиз

 

 

 

 

Действие гормона роста через ИФР

Физиологические эффекты ГР в тканяхмишенях:

Печень – стимуляция глюконеогенеза и синтеза белка.

Кости – стимуляция роста и синтеза белка.

Жировая ткань – стимуляция липолиза

и снижение утилизации глюкозы. Мышцы - снижение утилизации глюкозы,

стимуляция синтеза белка.

1 - ГР индуцирует синтез ИФР.

2 - ИФР взаимодействуют со

специфическими рецепторами клеток той же или других тканей.

3 - ИФР стимулируют фосфорилиро-

вание и активацию белков, участвующих в митозе и росте.

Нарушения функций

гипоталамо-гипофизарной системы

Гипофункция – уменьшение или подавление продукции тропных гормонов – ведет к резкому снижению функции периферических эндокринных желез.

Гипофункция гормона роста

9Гипофизарный нанизм, или карликовость – причина – дефицит ГР, часто

из-за мутаций в гене ГР.

9Нанизм Ларона – дефект рецепторов ГР гепатоцитов и снижение синтеза ИФР-1 и ИФР-2. Концентрация ГР повышена.

9Карликовость африканских пигмеев – нарушена пострецепторная передача

сигнала ГР. Концентрация ГР в норме, а ИФР-1 - снижена

Гиперфункция гормона роста обычно возникает в результате образования гормонпродуцирующей опухоли соматотрофных клеток гипофиза

9Гигантизм - возникает у детей и подростков с незакончившимся процессом

окостенения эпифизарных хрящей, но продолжающимся ростом длинных костей 9Акромегалия - гиперсекреция гормона роста у взрослых людей при которой рост

тела ускоряется, но не в длину, а в ширину с диспропорциональным увеличением

размеров лица, кистей рук, стоп, черепа, увеличением размеров внутренних органов

Структура и синтез гормонов щитовидной железы

Йодтиронины синтезируются в составе белка

тиреоглобулина (Тг) в фолликулах щитовидной железы.

Тиреоглобулин синтезируется на рибосомах, далее поступает в аппарат Гольджи, а затем во внеклеточный коллоид, где он хранится. Там же происходит йодирование остатков тирозина. Образование йодтиронинов осуществляется в

несколько этапов: транспорт йода в клетки

щитовидной железы; окисление йода; йодирование остатков тирозина; образование йодтиронинов;

транспорт йодтиронинов в кровь.

I-

Регуляция синтеза гормонов щитовидной железы

Циркуляция в крови в связанной форме в комплексе с белками: с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ) и тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА). Активна свободная форма.

Скорость синтеза и секреции йодтиронинов регулируются

гипоталамо-гипофизарной системой

по механизму обратной связи. Стимулом для повышения

секреции тиреолиберина и

тиреотропина служит снижение концентрации йодтиронинов в

крови.

Основные эффекты йодтиронинов - результат их взаимодействия с

внутриклеточными рецепторами, которые в комплексе с гормонами постоянно находятся в ядре и взаимодействуют с определёнными последовательностями ДНК, участвуя в регуляции экспрессии генов.

Йодтиронины

9повышают поглощение клетками кислорода во всех органах, кроме мозга, РЭС и гонад.

9в разных клетках стимулирует работу Nа++-АТФ-азы, на что затрачивается значительная часть энергии, утилизируемой клеткой.

9участвуют в формировании ответной реакции на охлаждение увеличением теплопродукции, повышая чувствительность симпатической нервной системы к норадреналину и стимулируя секрецию норадреналина

Очень высокие концентрации Т3

тормозят синтез белков

стимулируют катаболические процессы (отрицательный азотистый баланс)

При физиологической концентрации йодтиронинов их действие

проявляется в стимуляции

9белкового синтеза

9процессов роста

9клеточной дифференцировки

9транскрипции гена гормона роста

Впечени ускоряют 9Гликолиз 9синтез холестерола

9синтез жёлчных кислот

Впечени и жировой ткани повышают чувствительность клеток к действию адреналина и косвенно 9стимулирует липолиз в жировой ткани 9мобилизацию гликогена в печени

Вмышцах увеличивают

9потребление глюкозы

9стимулирует синтез белков и увеличение мышечной массы

9 повышает чувствительность мышечных клеток к действию

адреналина