Примеры модификации ксенобиотиков в 1 стадии
Появление в молекулах субстратов полярных групп в результате микросомального окисления повышает гидрофильность веществ и обеспечивает возможность их вступления в реакции конъюгации.
Второй этап инактивации – это реакции конъюгации модифицированных на 1 этапе или содержащих полярные группы веществ.
Реакции конъюгации – присоединение к гидрофильным группам какого-либо вещества (глюкуроновая кислота, серная кислота, глицин, глутамин, ацетильный остаток и др.).
Эти реакции катализируют трансферазы, имеющие широкую субстратную специфичность.
! Конъюгация снижает реакционную способность веществ и, следовательно, уменьшает их токсичность, повышает гидрофильность и способствует выведению их из организма.
Донором CH3– группы является SAM, группы
–SO3H – активная форма серной кислоты (ФАФС), ацетильной группы – ацетил-КоА, остатка глюкуроновой кислоты – УДФглюкуронат.
Примеры реакций конъюгации:
1)Присоединение остатка глюкуроновой к-ты. Ферменты: УДФ-глюкуронилтрансферазы
Активная форма: УДФ-глюкуронат:
Реакция в общем виде:
ROH + УДФ–C6H9O6 RO–C6H9O6 + УДФ
2)Присоединение остатка серной к-ты. Ферменты: сульфотрансферазы
Активная форма: ФАФС – фосфоаденозинфосфосульфат:
Реакция в общем виде:
ROH + ФАФ–SO3H RO–SO3H + ФАФ
2) нуклеофильные замещения:
RX + ГSH ГSR + НХ
Например, 1-хлор-2,4-динитробензол обезвреживается следующим образом:
3)восстановление органических пероксидов до спиртов под действием глутатионпероксидазы:
R–HC–O–OH + 2 ГSH R–HC–OH + ГSSГ + H2O.
–ООН – гидроперекисная группа, ГSSГ – окисленный глутатион.
Примеры обезвреживания токсических в-в в печени:
1) Обезвреживание |
продуктов |
жизнедеятельности |
микрофлоры |
кишечника: |
|
Втолстой кишке происходит гниение белков – это образование токсичных продуктов из аминокислот под действием ферментов микроорганизмов кишечника.
Воснове гниения лежат реакции декарбоксилирования и дезаминирования аминокислот.
Входе гниения, из тирозина образуются фенол
икрезол, из триптофана – скатол и индол.
Эти вещества всасываются клетками кишечника, транспортируются кровью по воротной вене в печень, где они конъюгируют с серной или глюкуроновой кислотой.
Если в организм попадает бензол, то его обезвреживание происходит в 2 этапа.
Сначала он гидроксилируется с помощью СМО и превращается в фенол, а потом вступает в реакции конъюгации с ФАФС или УДФглюкуронатом.
Реакции обезвреживания фенола, крезола и бензола: