2 курс / Биохимия / Биохимия Лекции

Рис.7.

Белок α2 - макроглобулин образует комплекс с сериновыми протеазами, в котором они теряют протеолитическую активность.

Антикоагулянтная система включает два ферментных комплекса. Первый из них формируется на мембране и содержит фермент тромбин, белок-активатор тромбомодулин, Са+2 .

Интегральный белок плазматической мембраны эндотелиальных клеток тромбомодулин повышает сродство тромбина к протеину С. В составе мембранного комплекса тромбин-тромбомодулин-Са+2 тромбин частичным протеолизом активирует протеин С. Активный протеин С (Са) в составе мембранного комплекса Са-S- Са+2 гидролизует белки-активаторы Vа и VIIIа (рис. 8). Это приводит к торможению каскада реакций свертывания крови.

Рис.8.

Растворение фибринового тромба – фибринолизкатализирует белок плазмы крови плазмин. Плазмин образуется в результате частичного протеолиза плазминогена под действием калликреина, фактора XIIа или тканевого активатора плазминогена (ТАП), который содержится в клетках эндотелия всех тканей кроме печени. Поступая в кровоток ТАП ингибируется специфическими ингибиторами первого (и-ТАП-1) и второго (и-ТАП-2) типов. Плазмин в кровотоке ингибируют неспецифические ингибиторы сериновых протеаз (рис. 9).

Рис. 9.

Биохимия печени

Печень – самая крупная железа организма.

Это своеобразная «биохимическая лаборатория», которая играет важную роль в белковом, углеводном и липидном обменах.

В печени синтезируются важнейшие белки плазмы крови: альбумин, фибриноген, протромбин, церулоплазмин, трансферрин, ангиотензиноген и др.

Эти белки участвуют в регуляции АД и объёма циркулирующей крови, необходимы для свёртывания крови, метаболизма железа и др.

Основные функции печени

1) Обмен углеводов:

–Глюконеогенез

–Синтез и распад гликогена

–Пентозофосфатный путь

2) Обмен липидов и их производных:

–Синтез ЖК и жиров из углеводов

–Синтез и выведение холестерола

–Формирование липопротеинов

–-окисление жирных к-т

–Синтез кетоновых тел

–Синтез желчных кислот

Обезвреживающая функция печени.

! Самая важная функция печени: обезвреживание токсических веществ.

Ксенобиотики – это чужеродные вещества, попадающие в организм из окружающей среды и не использующиеся для пластических и энергетических целей организма.

Они попадают в организм с пищей, через кожу и легкие.

Примеры: нефтепродукты, пластмассы, моющие средства, парфюмерия, красители, пестициды и др.

Гидрофильные ксенобиотики выводятся из организма в неизменённом виде в основном с мочой.

Гидрофобные ксенобиотики могут накапливаться и, взаимодействуя с белками и липидами клеток, нарушать их структуру и функции.

Обезвреживание ксенобиотиков происходит во многих тканях, но наиболее активно в печени.

Обезвреживание веществ в печени может состоять из одного или двух этапов.

Этапы обезвреживания веществ в печени:

1) повышение гидрофильности чужеродных веществ.

Включает реакции их гидролиза, окисления, гидроксилирования, восстановления и др.

! Наиболее частая модификация гидрофобного в-ва на 1 этапе – гидроксилирование.

2) конъюгация неизмененных или химически модифицированных на 1 этапе веществ с рядом метаболитов.

Если вещество гидрофобно, то его обезвреживание проходит в 2 этапа, если – гидрофильно, то 1 этап может отсутствовать.

Некоторые полярные ксенобиотики выводятся из организма, не подвергаясь никаким превращениям.

Примеры модификации ксенобиотиков в 1 стадии:

–гидроксилирование

–окисление по атому S (сульфоокисление)

–Окислительное дезаминирование

–Дезалкилирование по N, O, S.

–Эпоксидирование

1) Система микросомального окисления

За 1 стадию обезвреживания отвечает система микросомального окисления (СМО), локализованная в мембранах ЭР.

СМО работает практически во всех тканях организма, но наиболее активно в печени.

В печени существуют 2 электронтранспортные цепи СМО, которые катализируют гидроксилирование субстратов и являются монооксигеназами.

1 цепь включает:

1)цитохром P450 (гемопротеин), который имеет центры связывания для O2 и гидрофобного субстрата и обладает широкой субстратной специфичностью;

2)фермент NADPH-цитохром P450-редуктазу, содержащий коферменты FAD и FMN;

3)NADPH+H+ – донор ē и Н+ в этой электронтранспортной цепи;

4)O2.

2 цепь включает:

1)цитохром P450;

2)фермент NADH-цитохром b5-редуктазу, коферментом которой является FAD;

3)цитохром b5 – гемопротеин, переносящий ē от NADH-цитохром b5-редуктазы на

цитохром P450;

4)NADH + Н+ – донор ē и Н+;

5)O2.

Цитохром P450 один атом O2 включает в молекулу субстрата, а 2-й восстанавливает с образованием H2O за счет переноса ē и Н+ от NADPH+H+ при участии цитохром P450-редуктазы

(или от NADH+H+ с помощью цитохром b5- редуктазы и цитохрома b5).