2 курс / Биохимия / Биохимия Лекции

Главный механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона – Система ренин-ангиотензина-Альдостерон

Ренин, протеолитический фермент, катализирует превращение ангиотензиногена (гликопротеина) в ангиотензин I (декапептид).

Ангиотензин I превращается в ангиотензин II под действием АПФ, отщепляющего два аминокислотных остатка от декапептида

Ангиотензин II стимулирует синтез и секрецию альдостерона

Ангиотензин II вызывает сужение сосудов периферических артерий

Альдостерон стимулирует реабсорбцию Na+ и экскрецию К+

Секреции ренина и альдостерона регулируется по механизму отрицательной обратной связи (пунктирные линии)

ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМ

Первичный гиперальдостеронизм – синдром Конна

Причины

9аденома надпочечников – 80% случаев

9диффузная гипертрофия клеток клубочковой зоны, вырабатывающих альдостерон – 20% случаев.

Следствие:

усиление реабсорбции Na в почечных канальцах → увеличение [Na] в плазме → увеличение секреции АДГ → задержка воды почками, гипернатриемия, гипертония, гиперволемия, отеки, гипокалиемия → мышечная слабость, дефицит магния, легкий метаболический алкалоз.

Вторичный гиперальдостеронизм

Причины 9сердечная недостаточность

9хронические заболевания почек

9опухоли, секретирующие ренин

Следствие:

Повышен уровень ренина и ангиотензина II → стимуляция секреции

альдостерона.

Клинические симптомы менее выражены.

Дифференциальный диагноз первичного и вторичного гиперальдостеронизма

определение ренина и альдостерона в плазме крови

МЕХАНИЗМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОЧЕЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Стеноз почечной артерии

Снижение перфузионного давления в почках

Потребление воды

ИНГИБИТОРЫ АПФ В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Ингибиторы АПФ приводят также к снижению притока крови к сердцу, что

уменьшает нагрузку на сердце, и защищают почки от воздействия гипертензии.

Ингибиторы АПФ используются и для лечения сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и для предупреждения патологии почек вследствие

гипертензии.

o Капотен (каптоприл)

o Энам (энап, эналоприл, вазотек) o Привинил (лизиноприл)

o Лотензил (беназеприл)

o Моноприл (фозиноприл) o Алтейс (рамиприл)

o Аккуприл (квиноприл) o Асеон (периндоприл) o Мавик (трандолаприл) o Униваск (моэксиприл)

ПРЕДСЕРДНЫЙ НАТРИЙУРЕТИФЕСКИЙ ФАКТОР (ПНФ)

МЕСТО СИНТЕЗА — КАРДИОМИОЦИТЫ ПРЕДСЕРДИЙ

СТИМУЛЫ CEKPЕЦИИ: ПОВЫШЕНИЕ АД

ПОВЫШЕНИЕ ОСМОЛЯРНОСТИ ПЛАЗМЫ ПОВЫШЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ПОВЫШЕНИЕ КОНЦ-ИИ КАТЕХОЛАМИНОВ ПОВЫШЕНИЕ КОНЦ-ИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

МИШЕНИ ПНФ: ПОЧКИ,

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ АРТЕРИИ

ПОЧКИ — РАСШИРЕНИЕ ПРИНОСЯЩИХ АРТЕРИОЛ

УСИЛЕНИЕ ПОЧЕЧНОГО КРОВОТОКА УВЕЛИЧЕНИЕ СКОРОСТИ ФИЛЬТРАЦИИ

УВЕЛИЧЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ ИОНОВ Na+

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ АРТЕРИИ — СНИЖЕНИЕ ТОНУСА ГЛАДКИХ МЫШЦ, РАСШИРЕНИЕ АРТЕРИОЛ

РЕЗУЛЬТАТ ДЕЙСТВИЯ ПНФ — ПОВЫШЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ ИОНОВ Na+, ПОНИЖЕНИЕ АД

РЕЦЕПТОР ПНФ — ИМЕЕТ ДОМЕН, ОБЛАДАЮЩИЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ: ГТФ цГМФ ПKG

Регуляция активности мембранной (1) и цитоплазматической (2) гуанилатциклазы

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях.

Биологические последствия действия ПНФ

ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА ИОНОВ КАЛЬЦИЯ И ФОСФАТОВ

Ионы кальция

9увеличивают проницаемость мембраны клеток для ионов К+,

9влияют на натриевую проводимость клеток,

9влияют на работу ионных насосов,

9способствуют секреции гормонов,

9участвуют в каскадном механизме свёртывания крови,

9участвуют в регуляции активности ферментов,

9участвуют во внутриклеточной передаче сигналов.

Изменение уровня кальция может приводить:

o к нарушению функционирования кальциевого насоса o к снижению активности ферментов

o к нарушению гормональной регуляции метаболизма

o к изменению порога возбудимости нервных и мышечных клеток

Роль транспортных белков клеточной мембраны и эр в поддержании внутриклеточной концентрации Са2+

Na+, Са 2+-переносчик