Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Биохимия / Биохимия Лекции

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
66.85 Mб
Скачать

Гормоны мозгового слоя надпочечников

9дофамин

9адреналин

9норадреналин (катехоламины)

Непосредственным предшественником гормонов служит тирозин.

Синтез катехоламинов происходит в цитоплазме и гранулах клеток

мозгового слоя надпочечников.

В гранулах происходит

также запасание

катехоламинов.

Механизм действия катехоламинов

Катехоламины действуют на клетки-мишени через мембранные рецепторы 9 α-адренергические 9β-адренергические

Норадреналин в физиологических концентрациях главным образом

взаимодействует с α-рецепторами.

Адреналин взаимодействует с α- и β-рецепторами

адреналин + β- рецептор

активация аденилатциклазы

адреналин + α2-рецептор

ингибирование аденилатциклазы

адреналин + α1-рецептор

активация фосфолипазы С, стимуляция

инозитолфосфатного пути передачи сигнала

Клетки-мишени и биологические эффекты адреналина

печень

9стимуляция распада гликогена

9ингибирование синтеза гликогена

9активация глюконеогенеза

скелетные мышцы

9стимуляция распада гликогена

9ингибирование синтеза гликогена

жировая ткань

9активация липолиза

Структура инсулина человека

Инсулин - гормон поджелудочной железы - полипептид, состоящий из двух полипептидных цепей.

Цепь А содержит 21 аминокислотный остаток, цепь В - 30 аминокислотных остатков.

Обе цепи соединены между собой двумя дисульфидными мостиками Молекула инсулина содержит также внутримолекулярный дисульфидный мостик, соединяющий шестой и одиннадцатый остатки в А-цепи.

А-цепь

В-цепь

Участок связывания с рецептором

Процессинг и секреция инсулина

Биосинтез препроинсулина начинается

с образования сигнального пептида на полирибосомах, связанных с ЭР. После окончания синтеза препроинсулина сигнальный пептид, включающий 24 аминокислотных остатка, отщепляется. Проинсулин (86 аминокислотных

остатков) поступает в аппарат

Гольджи, где под действием специфических протеаз расщепляется с образованием инсулина (51 а.к. остаток) и С-пептида (31 а.к остаток) Инсулин и С-пептид в эквимолярных количествах включаются в

секреторные гранулы и секретируются

во внеклеточную жидкость в результате экзоцитоза.

Глюкоза - главный регулятор секреции

инсулина

Действие инсулина начинается с его связывания со специфическим гликопротеиновым рецептором на поверхности клетки-мишени.

Инсулин - главный анаболический гормон.

Эффекты инсулина могут проявляться в течение секунд и минут (транспорт

веществ, фосфорилированиеи

дефосфорилирование белков, активация и ингибирование ферментов, синтез РНК)

или через несколько часов (синтез ДНК,

белков, рост клеток

Механизм действия инсулина

 

Активация

 

Активация

Активация

 

 

Ras-пути

 

фосфодиэстеразы

гликогенсинтазы

 

 

 

 

адипоцитов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Инсулин

 

Инсулин

Инсулин

 

 

IRS-1-P, Shc-P

IRS-1-P, Shc-P

IRS-1-P, Shc-P

 

 

Комплекс

 

Комплекс

Комплекс

 

 

IRS-1-P, Shc-P с

IRS-1-P, Shc-P с

IRS-1-P, Shc-P с

 

 

белком GRB 2/m SOS

ФИ-3-киназой

белком GRB 2/m SOS

 

 

Активация Ras

Активация ПК-В

Активация Ras

 

 

Активация киназы Raf-1

Активация ФДЭ

Активация киназы Raf-1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижение

Активация киназы рр90S6

 

 

Активация МАПКК

концентрации цАМР

Активация

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

протеинфосфатазы

 

 

Активация МАПК

 

1. Инактивация киназы

 

 

 

 

 

фосфорилазы и

 

 

 

 

 

гликогенфосфорилазы

 

 

Пролифера-

Метабо-

 

2. Активация гликогенсинтазы

 

 

 

1.Торможение мобилизации

 

 

ция

лизм

 

гликогена

 

 

 

 

 

2.Стимуляция синтеза гликогена

 

 

 

 

 

 

 

Влияние инсулина на ключевые ферменты метаболизма

 

Печень

 

Мышцы

 

 

Жировая ткань

 

 

 

Активация

 

 

 

1.

Фосфодиэстераза

1.

Фосфодиэстераза

1.

ЛП-липаза

2.

Фосфофруктокиназа

2.

Фосфофруктокиназа

2.

Фосфофруктокиназа

3.

Пируваткиназа

3.

Пируваткиназа

3.

Пируваткиназа

4.

Пируватдегидроге-

4.

Пируватдегидроге-

4.

Ацетил-КоА-

 

назный комплекс

 

назный комплекс

 

 

карбоксилаза

5.

Фосфатаза

5.

Фосфатаза

 

 

 

 

гликогенсинтазы и

 

гликогенсинтазы

 

 

 

 

гликогенфосфорила-

 

 

 

 

 

 

зы

 

 

 

 

 

6. Ацетил-КоА-

 

 

 

 

 

 

карбоксилаза

 

 

 

 

 

 

 

 

Индукция

 

 

 

1.

Глюкокиназа

 

 

1.

Глицеральдегид-

2.

Цитратлиаза

 

 

 

 

фосфатдегидрогеназа

3.

Пальмитатсинтаза

 

 

2.

Пальмитатсинтаза

4.

Пируваткиназа

 

 

 

 

 

5. Ацетил-КоА-

 

 

 

 

 

 

карбоксилаза

 

 

 

 

 

6.

Глюкозо-6-фосфат-

 

 

 

 

 

 

дегидрогеназа

 

 

 

 

 

 

 

 

Репрессия

 

 

 

1.

Фосфоенолпируват-

 

 

 

 

 

 

карбоксикиназа

 

 

 

 

 

Глюкагон

Глюкагон – 29 а.к., синтезируется в α-клетках поджелудочной железы и в L-клетках кишечника, в крови – гормон поджелудочной железы, Т1/2 – 5 мин, Механизм действия обусловлен повышением концентрации цАМФ.

Органы мишени и биологические эффекты:

Печень

 

 

1.

Активация гликогенфосфорилазы, снижение активности гликогенсинтазы

 

мобилизация гликогена

 

 

2.

Фосфорилирование пируваткиназы и БИФ

торможение гликолиза

и стимуляция глюконеогенеза

 

 

3.

Индукция синтеза глюкозо-6-фосфатазы, фосфоенолпируваткарбокси-

киназы, фруктозо-1,6-бисфосфатазы

стимуляция глюконеогенеза

Жировая ткань

 

Активация гормончувствительной ТАГ-липазы

стимуляция липолиза

РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА ОСНОВНЫХ

ЭНЕРГОНОСИТЕЛЕЙ

ИЗМЕНЕНИЯ ГОРМОНАЛЬНОГО

СТАТУСА И МЕТАБОЛИЗМА ПРИ

САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Гормональная регуляция энергетического обмена

Гормоны регулируют координацию скоростей

9 гликолиза,

9глюконеогенеза,

9синтеза и распада гликогена

9синтеза и распада ТАГ

9распада белков и аминокислот

Гормональная регуляция обеспечивает

9предотвращение чрезмерного повышения концентраци

глюкозы после приема пищи; 9запасание гликогена и его использование между приемами пищи;

9снабжение мышц глюкозой при мышечной работе;

9снабжение глюкозой клеток мозга, эритроцитов и некоторых других тканей при голодании