Заболевания щитовидной железы
1. Гипотиреоз - развивается вследствие недостаточности йодтиронинов. 9У новорожденных приводит к развитию кретинизма (множественные врождённые нарушения и необратимая задержка умственного развития).
9У взрослых связан с недостаточностью функции ЩЖ, может возникать и при
заболеваниях гипофиза и гипоталамуса. Наиболее тяжёлые формы гипотиреоза, сопровождающиеся слизистым отёком кожи и подкожной
клетчатки, обозначают термином "микседема".
9Хронический аутоиммунный тиреоидит, приводящий к снижению синтеза йодтиронинов, - зоб Хашимото.
9Эндемический зоб (нетоксический зоб) - результат недостаточного
поступления йода в организм при его низком содержании в воде и почве и поступлении в организм менее 100 мкг/сут.
При этом уменьшается продукция йодтиронинов, что приводит к усилению секреции ТТГ, под влиянием которого происходит компенсаторное увеличение размеров ЩЖ (гиперплазия), но продукция йодтиронинов при этом не увеличивается.
Характерные проявления: снижение частоты сердечных сокращений, вялость, сонливость, непереносимость холода, сухость кожи. Эти симптомы развиваются вследствие снижения основного обмена, скорости гликолиза, мобилизации гликогена и жиров, потребления глюкозы мышцами, уменьшения мышечной массы и снижения теплопродукции.
Заболевания щитовидной железы
2. Гипертиреоз - развивается вследствие повышенной продукции йодтиронинов.
Диффузный токсический зоб (базедова болезнь, болезнь Грейвса)
наиболее распространённое заболевание ЩЖ. У больных увеличены размеры ЩЖ (зоб), повышена концентрация йодтиронинов в 2 - 5 раз и
развивается тиреотоксикоз.
Причины: опухоли ЩЖ, тиреоидит, избыточное поступление йода и
йодсодержащих препаратов, аутоиммунные реакции.
Болезнь Грейвса возникает в результате образования антител, имитирующих действие тиреотропина, что приводит к диффузному разрастанию ЩЖ и неконтролируемой продукции Т3 и Т4. Уровень ТТГ при этом заболевании снижен вследствие подавления функции гипофиза высокими концентрациями йодтиронинов.
Характерные признаки тиреотоксикоза: увеличение основного обмена, учащение сердцебиений, мышечная слабость, снижение массы тела, повышенный аппетит, потливость, повышение температуры тела, тремор и экзофтальм (пучеглазие). отрицательный азотистый баланс.
Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)
Биологически активные кортикостероиды объединяют в 3 основные класса в зависимости от их преобладающего действия
Глюкокортикоиды, С21-стероиды, играют важную роль в адаптации к стрессу. Оказывают разнообразные эффекты, наиболее важный - стимуляция глюконеогенеза
Основной глюкокортикоид человека - кортизол.
Минералокортикоиды, С21-стероиды, необходимы для поддержания уровня Na+ и К+. Самый активный гормон этого класса – альдостерон.
Андрогены - С19-стероиды. В коре надпочечников образуются предшественники андрогенов, из которых наиболее активный - дегидроэпиандростерон (ДЭА) и слабый - андростендион. Самый мощный андроген надпочечников тестостерон синтезируется в надпочечниках в небольшом количестве. Эти стероиды превращаются в более активные андрогены вне надпочечников. Тестостерон в незначительных количествах может превращаться в надпочечниках в эстрадиол. Но в
норме продукция этих гормонов надпочечниками не играет существенной
роли.
Общим предшественником кортикостероидов служит холестерол.
который в основном поступает из крови в составе ЛПНП или синтезируется в клетках из ацетил-КоА.
В митохондриях холестерол превращается в прегненолон С21-стероида
при участии гидроксилазы, относящейся к группе цитохромов Р450.
Дальнейшее превращение прегненолона происходит под действием
различных гидроксилаз с участием молекулярного кислорода и NADPH,
а также дегидрогеназ, изомераз и лиаз. Эти ферменты имеют различную внутри- и межклеточную локализацию.
В коре надпочечников различают 3 типа клеток, образующих 3 слоя,
или зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую.
Ферменты, необходимые для синтеза 9альдостерона, присутствуют только в клетках клубочковой зоны.
9глюкокортикоидов и андрогенов локализованы локализованы в пучковой и сетчатой зонах.
О
Путь биосинтеза кортизола:
Под влиянием АКТГ происходит активация специфической эстеразы, и свободный
холестерол транспортируется в митохондрии.
•В митохондриях от холестерола отщепляется боковая цепь с образованием в прегненолона.
•В цитозоле клеток пучковой зоны коры надпочечников прегненолон превращается в прогестерон.
•В мембранах ЭР происходит гидроксилирование прогестерона по С17 с
образованием 17-гидроксипрогестерона. Далее 17-ОН-прогестерон превращается в 11-
дезоксикортизол
• Во внутренней мембране митохондрий гидроксилирование приводит к образованию кортизола.
Стимулы синтеза и секреции кортизола:
9травма
9инфекция
9понижение концентрации глюкозы в крови.
9стресс
Синтез кортизола регулируется по механизму отрицательной обратной связи.
Транспорт кортикостероидов
Кортизол в плазме крови находится в комплексе с α-глобулином транскортином и в
небольшом количестве в свободной форме. Синтез транскортина протекает в печени и
стимулируется эстрогенами.
Биологически активным явлется свободный кортизол.
Внутриклеточная локализация синтеза кортизола
Ткани-мишени и биологические функции кортизола
Впечени (анаболические функции): 9стимулирует глюконеогенез, 9индуцирует синтез ферментов
катаболизма аминокислот
Впериферических тканях
(катаболические функции): 9стимулирует распад белков и
высвобождение аминокислот; 9тормозит потребление глюкозы; 9стимулирует липолиз в конечностях
илипогенез в др. органах.
Ввысоких дозах - иммунодепрессант, обладает противовоспалительной активностью.
При длительном применении
Ингибирует активность остеобластов, Повышает резорбцию кости и
выведение Са2+, что
приводит к развитию остеопороза.
Выводится в виде 17-окси и 17-кетостероидов в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотой
ГИПЕРКОРТИЦИЗМ
Клинические проявления: - гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (стероидный диабет); усиление катаболизма белков; снижение массы тела; истончение кожи; остеопороз; инволюция лимфоидной ткани; перераспределение отложения жира (лунообразное лицо, выступающий живот); гипернатриеимия, гипертензия, гипокалиемия.
Причины:
9Нарушение регуляторных механизмов синтеза кортизола при
опухолях гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга) и опухолях других клеток,
вырабатывающих кортикотропиноподобные вещества.
9Избыточный синтез кортизола при гормонально-активных опухолях коры
надпочечников (синдром Иценко-Кушинга).
Диагностика:
1.Определение концентрации АКТГ в плазме крови.
2. Проба с дексаметазоном - при болезни Иценко-Кушинга концентрация кортизола снижается на 50%. Отсутствие реакции свидетельствует об опухоли надпочечников или внегипофизарной опухоли, секретирующей АКТГ.
ПРИОБРЕТЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ НАДПОЧЕЧНИКОВ
(БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА)
Клинические проявления: снижение массы тела, общая слабость, снижение
аппетита, тошнота, рвота, снижение АД, гипонатриемия, гиперпигментация кожи ("бронзовая болезнь"). Причина гиперпигментации - повышение продукции ПОМК.
Причины: поражение надпочечников туберкулезным или аутоиммунным процессом; длительное применение кортикостероидных препаратов
ВРОЖДЕННАЯАДРЕНОГЕНИТАЛЬНАЯДИСТРОФИЯ
Клинические проявления: усиление роста тела, раннее половое созревание у мальчиков и развитие мужских половых признаков у девочек.
Причины: дефицит C21-гидроксилазы (обнаруживается в 95% случаев), реже C11-гидроксилазы. Снижение продукции кортизола сопровождается увеличением секреции АКТГ и накоплением промежуточных продуктов синтеза кортизола, повышением секреции 17-ОН-прогестерона, в том числе предшественников андрогенов.
ОСТРАЯНЕДОСТАТОЧНОСТЬНАДПОЧЕЧНИКОВ
Клинические проявления: - декомпенсация всех видов обмена и процессов
адаптации - сосудистый коллапс, резкая адинамия, потеря сознания.
Может быть следствием декомпенсации при длительных хронических заболеваниях, может возникать при резкой отмене гормональных препаратов после длительного лечения глюкокортикоидамми.
Причины: нарушение обмена электролитов (потеря Na+, Сl-, обезвоживание, увеличение концентрации К+ в сыворотке крови, снижение уровня сахара в крови и запаса гликогена