2 курс / Биохимия / Биохимия Лекции

В результате совместного действия набора активных панкреатических пептидаз образуются: ди- и трипептиды, аминокислоты и небольшое кол-во коротких пептидов (олигопептидов).

Завершающий этап переваривания – гидролиз небольших пептидов до свободных аминокислот происходит в пристеночном слое либо уже в клетках кишечника после их всасывания.

! Ферменты завершающего этапа: аминопептидаза, дипептидаза, трипептидаза синтезируются в клетках тонкой кишки сразу в активной форме.

Это связано с тем, что эти ферменты действуют только на короткие пептиды, не оказывая никакого влияния на белки и не опасны для белков кишечника.

Аминопептидаза отщепляет N-концевые остатки аминокислот от олигопептидов.

Ди- и трипептидазы, расщепляют ди- и трипептиды до свободных аминокислот.

Образовавшиеся свободные аминокислоты поступают в кровь воротной вены, затем в клетки печени и затем в другие ткани.

В тканях аминокислоты используются для синтеза белков и различных биологически активных в-в или вступают в реакции катаболизма.

Трансаминирование аминокислот

Трансаминирование – это реакция переноса аминогруппы с аминокислоты на кетокислоту.

Аминокислота выполняет функцию донора аминогруппы, кетокислота – функцию акцептора аминогруппы.

Трансаминироваться могут все аминок-ты, кроме Лиз, Тре, Про и Гли.

Название фермента строится так: сначала название

донора аминогруппы (аминок-ты), затем название акцептора аминогруппы (кеток-ты) и затем слово аминотрансфераза (или трансаминаза):

Пример:

Название фермента по прямой реакции: Аланин-оксалоацетатаминотрансфераза.

По обратной реакции: Аспартат-пируватаминотрансфераза

Основной донор аминогруппы: Глутамат; Основной акцептор аминогруппы: α-кетоглутарат.

В случае, если акцептор NH2-группы – α-кетоглутарат, то его название не произносится.

Например:

Фермент: Аланинаминотрансфераза (аланинтрансаминаза) (АЛТ)

По обратной р-ции: Глутаматпируватаминотрансфераза (ГПТ)

Фермент: Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

По обратной р-ции: Глутаматоксалоацетатаминотрансфераза (ГОТ)

Активность ферментов АЛТ (ГПТ) и АСТ (ГОТ) в крови измеряют для диагностики болезней сердца и печени.

В целях энзимодиагностики, определяют соотношение активности АСТ/АЛТ в сыворотке крови – коэффициент де Ритиса:

Норма: ~ 1.33 ± 0.42

При гепатите: активность АЛТ > АСТ. Коэффициент де Ритиса ↓ до ~ 0.6

При циррозе печени:

коэффициент де Ритиса ~ 1.0, т.к. развивается некроз тканей и в кровь поступают 2 фракции фермента ACT — и цитоплазматическая, и митохондриальная.

При инфаркте миокарда коэффициент де Ритиса резко ↑.

Активность (Е) аминотрансфераз сыворотки крови при остром гепатите:

Активность (Е) аминотрансфераз сыворотки крови при инфаркте миокарда:

Дезаминирование аминокислот

Дезаминирование – это отщепление α-аминогруппы от аминокислоты в виде NH3.

Дезаминирование, в отличие от трансаминирования, уменьшает общее кол-во аминокислот.

Реакции дезаминирования – это начальный этап катаболизма, общий для всех аминокислот.

Дезаминируются все аминокислоты, кроме Лиз, Про и Гли.

Типы дезаминирования

Прямое Непрямое

Окислительное Неокислительное Внутримолекулярное

Прямое дезаминирование – отщепление NH2- группы происходит непосредственно от аминокислоты.

Прямому окислительному дезаминированию подвергается только глутамат:

Обе эти реакции – обратимые. Поэтому, при ↑ в клетках концентрации NH3 могут протекать в обратном направлении и использоваться для его обезвреживания.

Глутаматдегидрогеназа активна во всех тканях, кроме мышц.

Сер и Тре подвергаются прямому неокислительному дезаминированию:

Прямому внутримолекулярному дезаминированию подвергается Гис:

Гистидин дезаминируется только в печени и коже человека, в крови гистидаза отсутствует.

Поэтому, определение активности гистидазы в крови – используется при диагностике вирусных и токсических поражений печени, рака печени и кожи.

Большинство аминокислот подвергается в клетках непрямому дезаминированию:

В большинстве тканей протекает по окислительному пути.

Непрямое дезаминирование включает 2 стадии:

1)Трансаминирование аминокислоты с α-кетоглутаратом с образованием глутамата: