2 курс / Биохимия / Биохимия Лекции

Гиперлипопротеинемии

Гиперлипопротеинемии – это повышение содержания липопротеинов в плазме крови выше нормы.

Основные гиперлипопротеинемии:

Наиболее частые гиперлипопротеинемии –

гиперхолестеролемии.

Причины гиперхолестеролемии:

1)Гиперкалорийное питание – распространенный фактор, т.к. для синтеза ХС необходимы только Ацетил-KoA, АТФ и NADPH.

Все эти субстраты образуются из ГЛК => ↑ синтез ХС и ЛПОНП в печени => ↑ [ЛПНП] в крови =>

развивается гиперхолестеролемия.

2)↓ с возрастом эффективности регуляции

подавления синтеза ХС в печени, поступающим с пищей ХС => ↑ кол-во ХС в печени и ↑ синтез ЛПОНП => ↑ [ЛПНП] в крови => развивается

гиперхолестеролемия.

3)При недостатке фосфатидилхолина может замедляться формирование в печени ЛПВП, что приведет к ↑ содержания в крови ЛПНП,

перегруженных холестеролом, и гиперхолестеролемии.

4)Наследственный дефект ЛХАТ => нарушается способность ЛПВП забирать ХС из тканей и ЛП => ↑ риск развития гиперхолестеролемии.

5)Семейная гиперхолестеролемия – наследственный дефект ЛПНП-рецепторов или мутация в гене апо B-100. При этом заболевании наблюдается атеросклероз уже в детском возрасте.

6)Вторичные гиперхолестеролемии – химические модификации липидов и белков ЛПНП и ЛПНПрецепторов.

Типы химических модификаций:

а) гликозилирование апоВ-100 в составе ЛПНП или апоВ-100-рецепторов.

Модифицированные ЛПНП* не узнаются рецепторами и остаются в крови.

Очень активно протекает этот процесс при 1 типе сахарного диабета.

б) перекисное окисление липидов (ПОЛ) ЛПНП.

Происходит ПОЛ ЖК в составе липидов ЛП => образуются свободные радикалы => образуются гидроперекиси полиненасыщенных ЖК фосфолипидов, ТАГ и ЭХС => гидроперекиси нарушают структуру апо B-100 в составе ЛПНП и их взаимодействие с ЛПНП-рецепторами.

АТЕРОСКЛЕРОЗ

Гиперхолестеролемии создают повышенную опасность заболевания атеросклерозом.

Атеросклероз – заболевание, при котором поражается внутренний слой артерий за счет отложения ХС в интиме сосуда.

Для оценки риска развития атеросклероза рассчитывают коэффициент атерогенности:

XCобщ. ХСЛПВП

Kатер.=

ХСЛПВП

Утром натощак:

ХСЛПНП Kатер. ≈ ХСЛПВП

В норме:

Для людей в возрасте 20-30 лет: Катер. = 2.0 – 2.8 Для людей старше 30 лет: Катер. = 3.0 – 3.5

При ишемической болезни сердца (осложнение атеросклероза): Катер. = 4.0 – 7.0

Патогенез развития атеросклероза:

1)Вследствие гиперхолестеролемий ↑ содержание ЛПНП в крови => ↑ время жизни ЛПНП;

2)↑ содержание в крови поврежденных в результате

ПОЛ и гликозилирования ЛПНП*;

3)↓ поглощение ЛПНП* клетками тканей;

4)↑ поглощение ЛПНП* макрофагами с помощью

скэвенджер-рецепторов;

5)перегруженные холестеролом макрофаги превращаются в «пенистые» клетки:

6)«пенистые клетки» проникают через промежутки между клетками эндотелия в интиму сосудов;

7)при ↑ кол-ва «пенистых» клеток происходит

повреждение эндотелия;

8)=> происходит активация тромбоцитов.

9)Тромбоциты:

а) секретируют ТХА2, который ↑ агрегацию

тромбоцитов и вызывает сокращение стенки сосуда => может образоваться тромб в области атеросклеротической бляшки.

б) начинают продуцировать пептид – тромбоцитарный фактор роста, который ↑ пролиферацию ГМК.

10)ГМК мигрируют из медиального слоя во внутренний слой артериальной стенки и способствуют росту бляшки;

11)бляшка прорастает фиброзной тканью (коллагеном, эластином);

Происходит некроз клеток под фиброзной оболочкой, отложение ХС в межклеточном пространстве.

В центре бляшки образуются даже кристаллы ХС.

12) Накопление в бляшке омертвевших тканей. Бляшка пропитывается солями Ca и становится очень плотной.

Разрыв оболочки бляшки вызывает кровотечение, происходит быстрое образование тромба, закрывающего сосуд.

Если эти события произошли в коронарной артерии, развивается инфаркт миокарда, в артериях мозга –

инсульт, в сосудах десны – пародонтоз.

Способы лечения атеросклероза:

Подходы к снижению уровня холестерола в крови:

1)Диета с низким кол-вом ХС;

2)Гипокалорийная диета с низким содержанием углеводов и липидов => ↓ синтез ХС в печени и ↓ [ЛПНП] в крови;

3)Прием витаминов С, Е, А, которые снижают ПОЛ и замедляют образование ЛПНП* с повышенной атерогенностью;

4)Использование препаратов, например, «Омакор», содержащих ω-3 жирные кислоты – эйкозапентаеновую (С20:5) и доказапентаеновую (С22:5), так как они являются предшественниками простациклинов (РGI3) и тромбоксанов (ТХА3), которые снижают риск тромбообразования.

5)Использование препаратов, адсорбирующих желчные кислоты в кишечнике и «размыкающих» цикл энтерогепатической циркуляции, например «Холестид», «Холестирамин» («секвестранты желчных кислот»).

6)Использование ниацина (никотиновой кислоты и ее производных), который уменьшает образование ЛПОНП и липолиз в жировой ткани => ↓ [ЛПНП]

в крови и замедляется ПОЛ;

7)Фибраты, которые, действуя через рецепторы, ↑

катаболизм ЛПОНП, увеличивая синтез ЛП-

липазы; ↑ синтез апоА-I, апоА-П, ↓ содержание ТАГ в крови и ↑ содержание ЛПВП.

8)При хронической гиперхолестеролемии и атеросклерозе назначают статины – обратимые конкурентные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (Мевакор, Закор и др.).

Статины полностью подавляют синтез ХС в печени.

=> в печени ↓ образование ЛПОНП и => ↓ образование из них ЛПНП в крови.

Также, в печени ↑ синтез RЛПНП и ↑ эндоцитоз

ЛПНП.

Дополнение к лекции: «Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов» (схема из большого синего (зеленого) учебника):

Обмен аминокислот

Функции аминокислот:

1)Структурная – синтез белков организма (до 400 г/сут). (Кол-во белков взрослого человека ~ 12-15 кг).

2)Анаболическая – предшественники биологически активных соединений (гормоны, нуклеотиды, гем, креатин, карнитин, фосфолипиды, нейромедиаторы и др.)

3)Энергетическая – источники энергии в экстремальных условиях (длительное голодание, избыточное потребление белков с пищей).

Источники свободных аминокислот в клетках:

Белки пищи (основной источник), распад собственных белков тканей, синтез аминок-т из глюкозы и метаболитов ОПК.

Биологическая роль аминокислот:

Пул свободных аминокислот организма составляет 30—100 г, содержание их в крови — в среднем 35— 65 мг/дл.