Таким образом, ЛПВП освобождают от избытка холестерола клеточные мембраны и липопротеины => снижают вероятность развития гиперхолестеролемии и атеросклероза.
Весь избыток ХС, поступившего в печень, выводится из организма с фекалиями в основном в виде желчных кислот.
Синтез желчных кислот
Желчные кислоты синтезируются в печени из ХС. Синтез происходит в мембранах эндоплазматического ретикулума гепатоцитов, при участии гидроксилаз:
В печени образуются первичные желчные кислоты –
холеваяи хенодезоксихолевая.
Далее, они конъюгируются с глицином и таурином, образуя парные (конъюгированные) желчные кислоты
– гликохолевую, таурохолевую, гликохенодезоксихолевуюи таурохенодезоксихолевую:
Конъюгация желчных кислот:
Парные желчные кислоты – более амфифильны и у них лучше выражены эмульгирующие свойства, из-за наличия анионных групп, препятствующих слипанию липидных капель.
Далее парные желчные кислоты секретируются в желчный пузырь и накапливаются в желчи.
При приеме жирной пищи выделяется гормон холецистокинин, который стимулирует сокращение желчного пузыря и желчь поступает в тонкий кишечник, обеспечивая эмульгирование жиров и ЭХС.
В нижних отделах тонкой кишки часть желчных кислот под действием ферментов бактерий теряет глицин, таурин, ОН-группу в положении 7 и превращается во вторичные желчные кислоты –
литохолевуюи дезоксихолевую.
Отщепление полярных групп приводит к снижению растворимости кислот и затруднению их всасывания клетками кишечника.
Поэтому, с фекалиями в основном удаляются вторичные желчные кислоты.
С калом за сутки выводится до 800 мг желчных кислот, остальная часть через воротную вену возвращается в печень.
Реабсорбированные вторичные желчные кислоты в печени опять превращаются в первичные и участвуют в эмульгировании ТАГ и ЭХС.
Потери желчных кислот в кишечнике восполняется синтезом новых молекул в печени.
Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот
~ 95% желчных кислот, попавших в кишечник, возвращается в печень через воротную вену, затем опять секретируется в желчь и повторно используется в эмульгировании ТАГ и ЭХС.
Каждая образованная молекула желчной кислоты проходит энтерогепатический круг 6—8 раз, прежде чем выведется из организма:
Регуляция синтеза желчных кислот
Регуляторный фермент синтеза желчных кислот в печени: 7-α-гидроксилаза.
2 способа регуляции действия 7-α-гидроксилазы:
1) регуляцияактивностифермента:
Фосфорилирование и дефосфорилирование.
7-α-гидроксилаза – активна в фосфорилированной
форме и активируется в постабсорбтивный период при участии глюкагона.
Ингибируется – в абсорбтивный период путем дефосфорилирования при участии инсулина.
2)регуляцияколичествафермента:
регуляция на уровне транскрипции:
Холестерол и тиреоидные гормоны – индуцируют транскрипцию гена 7-α-гидроксилазы и повышают
синтез этого фермента.
Желчные кислоты и эстрогены – репрессируют транскрипцию гена 7-α-гидроксилазы – подавляют
синтез этого фермента.
Желчнокаменная болезнь
При желчнокаменной болезни в желчном пузыре образуются камни в результате осаждения и кристаллизации компонентов желчи.
Возникает: из-за нарушения пропорции количества ХС и желчных кислот, входящих в состав мицелл желчи.
Основные причины: 1) ↑ активности ГМГ-КоА-
редуктазы в печени;
2) ↓ активности 7α-гидроксилазы в печени.
Также, к болезни может привести: пища, богатая ХС, гиперкалорийное питание, застой желчи в желчном пузыре, нарушение энтерогепатической циркуляции, инфекции желчного пузыря.
Встречается 2 типа камней: 1) однородные, состоящие в основном из холестерола (белого цвета);
2) неоднородные – холестерол-билирубиновые, включающие продукты распада гема (от коричневого до черного цвета).
Лечение: 1) на начальной стадии – применяют
хенодезоксихолевую кислоту, которая медленно растворяет осадок холестерола.
Камень в 1 мм3, образованный в основном из ХС, растворяется почти год.
Если камни неоднородные, то их удаляют в основном хирургическим путем.
У женщин желчнокаменная болезнь встречается в 3-4 раза чаще, чем у мужчин.
Причины: эстрогены индуцируют синтез ГМГ-КоА- редуктазы, но репрессируют синтез 7α-гидроксилазы в
печени => у женщин чаще нарушается правильное соотношение в желчи холестерол – желчные кислоты.
Но, у женщин медленнее, чем у мужчин развивается атеросклероз.
Это связано с тем, что эстрогены индуцируют синтез ЛПНП-рецепторов, поглощающих ЛПНП из кровотока, что ↓ риск развития атеросклероза.