4 курс / Акушерство и гинекология / Рациональная_фармакотерапия_в_акушерстве_и_гинекологии_Том_9_Кулаков

Взаимодействие

Одновременное применение небиволола с НПВС не ослабляет его гипотензивное действие. Осто рожность нужна при комбинации блокаторов β адренорецепторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила или дилтиазема в связи с их отрицательным дей ствием на сократимость и AV проведение воз буждения. Одновременное применение блокато ров β адренорецепторов и анестезирующих средств может вызвать кардиодепрессивный эф фект и увеличить риск развития артериальной гипотензии. Анестезиолога следует проинформи ровать о том, что пациент принимает Небилет.

При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться резкая артериальная гипотензия (особая осто рожность необходима при сочетании с празози ном); увеличение выраженности брадикардии — при сочетании с антиаритмическими средствами, резерпином, α метилдопой, клонидином, гуанфа цином; суммация отрицательного хронотропного и дромотропного эффекта — при сочетании с сер дечными гликозидами; увеличение синдрома «от мены» — при сочетании с клонидином. Индукторы микросомального окисления (рифампицин, бар битураты) снижают, а ингибиторы (циметидин) повышают концентрацию в плазме крови.

Регистрационное удостоверение: № 011417/01 1999 от 04.10.1999

Нео%Пенотран

(Neo%Penotran)

Эмбил Фармацеутикал Ко. Лтд (Турция) для Шеринг АГ (Германия)

Метронидазол/миконазол

(Metronidazole/Miconazole) Комбинированные противогрибковые, противопротозойные и противомикробные средства

Форма выпуска и состав

Супп. ваг. № 14, с одноразовыми напальчниками 1 супп. содержит:

метронидазол 500 мг, миконазол нитрата 100 мг

Основные эффекты

Миконазола нитрат активен в отношении боль шинства грибов: Candida spp., Aspergillus spp.,

Dimorphons fungi, Criptoccocus neoformans, Pityrosporum spp., Torulopsis glabrata, а так же — некоторых грамположительных микроор ганизмов. Метронидазол активен в отношении

Trichomonas vaginalis и Gardnerella vaginalis.

При вагинальном введении Нео Пенотрана ми коназола нитрат практически не всасывается,

а концентрации метронидазола в крови в 5 раз ниже, чем при приеме внутрь.

Показания

Вагинальный кандидоз.

Трихомонадный вульвовагинит.

Бактериальный вагиноз (неспецифический ва гинит, анаэробный вагиноз, гарднереллезный вагинит).

Смешанные вагинальные инфекции, вызывае мые возбудителями бактериального вагиноза, вагинального кандидоза и трихомонадного вульвовагинита.

Способ применения и дозы

Интравагинально (вводят глубоко с помощью на пальчников) 2 р/сут по 1 суппозиторию на ночь и утром, если не назначено иначе.

Обычный курс — 7 дней, при рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к друго му лечению, — 14 дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам Нео Пе нотрана.

Беременность.

Тяжелые нарушения функции печени.

Заболевания периферической и центральной нервной системы.

Нарушения гемопоэза.

Не рекомендовано применять девственницам и пациенткам до 14 лет.

Предостережения, контроль терапии

Во время терапии и в течение 24—48 ч после окончания лечения нельзя употреблять алко голь.

Основа суппозитория может взаимодействовать с контрацептивной диафрагмой или презерва тивом.

При трихомониазе необходимо одновременное лечение партнера.

Применение Нео Пенотрана при беременности возможно, если предполагаемая польза для ма тери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание необходимо прекра тить на время лечения, можно возобновить че рез 24—48 ч после окончания лечения.

Побочные эффекты

Местно: жжение, зуд во влагалище в 2—6% слу чаев.

Со стороны пищеварительной системы:

боль или спазмы в животе (3%);

металлический привкус (1,7%);

сухость во рту, запор, диарея, потеря аппетита тошнота, рвота (менее 1%).

Со стороны нервной системы (менее 1%):

головная боль;

двигательные нарушения (атаксия);

головокружение;

психоэмоциональные нарушения;

периферическая невропатия (при длительном приеме);

судороги.

Со стороны системы крови (менее 1%):

лейкопения.

Аллергические реакции (менее 1%):

кожные высыпания.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: № 014405/01 2002 от 30.09.2002

Новинет (Novynette )

Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия)

Этинилэстрадиол/дезогестрел

(Ethinylestradiol/Desogestrel) Контрацептивные средства

Форма выпуска и состав

Табл., п.о.

1 табл. содержит:

активные вещества: этинилэстрадиол 20 мкг, дезогестрел 150 мкг; вспомогательные вещества: хинолин желтый

(Е104), альфа токоферол, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, лактозы мо ногидрат; состав оболочки: пропиленгликоль, макрогол

6000, гипромеллоза

Механизм действия

Монофазное гормональное контрацептивное сред ство для приема внутрь, содержащее комбина цию эстрогена (этинилэстрадиол) и гестагена (дезогестрел).

Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо гипофизарно яичниковую систему. Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, сни жая выделение ФСГ и ЛГ, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции.

Кроме того, контрацептивное действие обус ловлено снижением восприимчивости эндомет рия к бластоциту и усиливается за счет повыше ния вязкости слизи в шейке матки, препятству ющей продвижению сперматозоидов.

Оказывает благоприятное воздействие на ли пидный обмен: повышает содержание ЛПВП в плазме, не влияя при этом на содержание ЛПНП.

При приеме Новинета значительно сокраща ются потери менструальной крови. Регулярный прием Новинета приводит к нормализации мен струального цикла, способствует предупрежде нию развития ряда гинекологических заболева ний, в т.ч. онкологических.

Оказывает благоприятное воздействие на кож ные покровы, заметно улучшает состояние кожи при угрях.

Фармакокинетика

Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ и сразу метаболизируется в 3 кето дезогестрел, который является биологи чески активным метаболитом дезогестрела. Cmax достигается через 1,5 ч после приема Новинета и составляет 2 нг/мл. Биодоступность дезогестре ла — 62—81%.

3 кето дезогестрел хорошо связывается с бел ками плазмы крови, в основном с альбумином и со связывающим половые гормоны глобулином. Vd составляет 1,5 л/кг. Css устанавливается ко вто рой половине менструального цикла, когда уро вень 3 кето дезогестрела увеличивается в 2— 3 раза.

Кроме 3 кето дезогестрела (который образует ся в печени и в стенке кишечника) имеются и дру гие метаболиты: 3a OH дезогестрел, 3b OH де зогестрел, 3a OH 5a H дезогестрел (метаболиты первой фазы). Эти метаболиты не обладают фар макологической активностью и, частично путем конъюгации (вторая фаза метаболизации), пре вращаются в полярные метаболиты, в сульфаты и глюкуронаты. Плазменный клиренс составляет около 2 мл/мин/кг массы тела.

T1/2 составляет 38 ч. Метаболиты удаляются с мочой и калом (в соотношении 6:4).

Этинилэстрадиол быстро и полностью всасы вается из ЖКТ. Cmax достигается через 1—2 ч по сле приема ЛС и составляет 80 пг/мл. Биодоступ ность этинилэстрадиола из за пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения со ставляет около 60%.

Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Vd составляет 5 л/кг. Css устанавливается к 3— 4 му дню приема, при этом уровень этинилэстра диола в сыворотке на 30—40% выше, чем после однократного приема Новинета.

Пресистемная конъюгация этинилэстрадиола значительна. Минуя стенку кишечника (первая фаза метаболизма), он подвергается конъюгации в печени (вторая фаза метаболизма). Этинилэст радиол и его метаболиты (сульфаты и глюкуро ниды) выделяются в желчь и вступают в энтеро гепатическую циркуляцию. Плазменный клиренс около 5 мл/мин/кг массы тела.

T1/2 этинилэстрадиола составляет в среднем около 26 ч. Около 40% выводится с мочой и около 60% — с калом.

Показания

Контрацепция.

Способ применения и дозы

Новинет назначают по 1 табл./сут (по возможности в одно и то же время суток) начиная с 1—5 го дня менструального цикла в течение 21 дня. Затем сле дует 7 дневный перерыв, во время которого проис ходит менструальноподобное кровотечение. На 8 й день (т.е. через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляется прием таблеток из следующей упаковки (даже ес ли кровотечение еще не прекратилось).

Такой схемы приема таблеток придерживают ся до тех пор, пока желательно предотвращение беременности. При соблюдении правил приема контрацептивное действие сохраняется и на вре мя 7 дневного перерыва.

Если прием первой таблетки происходит в 1 й день менструального цикла, то дополнитель ные методы контрацепции не требуются. Прием таблеток можно начинать и с 2—5 го дня менст руации, но в этом случае в первом цикле надо применять дополнительные методы контрацеп ции в первые 7 суток приема таблеток.

Если прошло более 5 дней после начала менст руации, следует отложить начало приема до сле дующей менструации.

После родов некормящим женщинам Новинет можно назначить через 21 день. В этом случае нет необходимости в применении других методов кон трацепции. Если Новинет назначается позже чем через 21 день после родов, тогда в первые 7 суток приема необходимо использовать дополнитель ные методы контрацепции. Если в послеродовом периоде половой контакт предшествовал перо ральной контрацепции, то с приемом Новинета не обходимо подождать до появления первой менст руации. Женщинам, продолжающим грудное вскармливание, не рекомендуется применение комбинированных пероральных противозачаточ ных средств, т.к. прием ЛС может уменьшить вы деление молока.

После аборта прием Новинета рекомендуется начинать сразу после операции, и в этом случае нет необходимости в применении дополнитель ных методов контрацепции.

При переходе к Новинету после приема другого эстроген гестагенного гормонального контрацеп тива первую таблетку Новинета следует принять на следующий день после завершения курса пре дыдущего ЛС. В применении дополнительных ме тодов контрацепции необходимости нет.

При переходе к Новинету после приема друго го гормонального контрацептива, содержащего только гестаген, первую таблетку Новинета надо принять в первый день менструального цикла; нет необходимости в применении дополнитель ных методов контрацепции. Если при приеме пре дыдущего ЛС не возникает менструация, начи нать прием Новинета можно в любой день цикла, но в этом случае в первые 7 суток приема необхо димо применять дополнительные методы контра цепции.

Ввышеизложенных случаях применение ка лендарного метода в качестве дополнительного метода контрацепции не рекомендуется.

При необходимости отсрочки менструации

прием таблеток из следующей упаковки следует продолжать без 7 дневного перерыва. В этом слу чае могут появляться межменструальные крово течения, но это не уменьшает противозачаточно го действия ЛС. Регулярный прием Новинета можно восстановить после обычного 7 дневного перерыва.

Вслучае пропуска приема Новинета, если с мо мента последнего приема прошло не более 36 ч, нужно принять пропущенную таблетку и далее продолжить прием в обычное время. Если между приемом таблеток прошло более 36 ч, это счита ется пропуском таблетки, надежность контрацеп ции в этом цикле не гарантируется, и рекоменду ется применение дополнительных методов кон трацепции.

При пропуске приема 1 таблетки на первой или второй неделе цикла необходимо принять 2 таб летки в следующий день и затем продолжить ре гулярный прием, используя дополнительные ме тоды контрацепции до конца цикла. При пропус ке 1 таблетки на третьей неделе цикла дополни тельно к перечисленным мерам исключается 7 дневный перерыв.

Если после приема Новинета появляется рвота или понос, тогда всасывание Новинета может быть неполноценным. Если симптомы прекрати лись в течение 12 ч, то надо принять еще 1 таблет ку дополнительно. После этого следует продол жать прием таблеток обычным образом. Если симптомы продолжаются больше 12 ч, то необхо димо использовать дополнительные методы кон трацепции в последующие 7 суток.

Таблетки следует принимать внутрь, не раз жевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Противопоказания

Беременность (в т.ч. предполагаемая).

Артериальная гипертензия (АД > 160/100 мм рт. ст.).

Семейные формы гиперлипидемии.

Тромбоэмболии (в т.ч. в анамнезе) или предрас положенность к ним.

Цереброваскулярные заболевания (ишемиче ский и геморрагический инсульт).

Выраженный атеросклероз.

Заболевания сердечно сосудистой системы (ин фаркт миокарда, ИБС, декомпенсированные по роки сердца, миокардит).

Диабетическая ангиопатия (в т.ч. ретинопатия).

Тяжелые заболевания печени (в т.ч. в анамнезе).

Холестатическая желтуха.

Острый вирусный гепатит (до нормализации лабораторных показателей и в первые 6 меся цев после их нормализации).

Синдром Дубина—Джонсона.

Синдром Ротора.

Желчнокаменная болезнь.

Опухоли печени.

Порфирия.

Желтуха беременных.

Желтуха в результате приема ГКС.

Эстрогензависимые опухоли или подозрение на них.

Рак молочной железы.

Рак эндометрия.

Фиброаденома молочной железы.

Генитальные кровотечения неясной этиологии.

Системная красная волчанка (в т.ч. в анамнезе).

Отосклероз или его ухудшение во время преды дущей беременности или во время приема ГКС.

Герпес гениталий (в т.ч. во время предыдущей беременности).

Повышенная чувствительность к какому либо компоненту Новинета.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью и только после тщательной оценки пользы и риска применения Новинет на значается при заболеваниях системы гемостаза, сердечной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), почечной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), эпилепсии, мигрени, при имеющемся риске раз вития эстрогензависимой опухоли, сахарном ди абете, тяжелой депрессии (в т.ч. в анамнезе), сер повидноклеточной анемии (в период инфекций или состояний гипоксии прием Новинета может спровоцировать возникновение тромбоэмболии).

Перед началом применения Новинета необхо димо провести общемедицинское (подробный семейный и личный анамнез, измерение АД, ла бораторные исследования) и гинекологическое обследования (в т.ч. обследование молочных же лез, цитологический анализ цервикального маз ка) для исключения противопоказаний и бере менности. Во время приема Новинета требуется медицинский контроль каждые 6 месяцев.

Прием Новинета следует немедленно прекра тить при возникновении впервые сильной голо вной боли либо усилении обычных мигреней, при остром ухудшении остроты зрения, при по дозрении на инфаркт или тромбоз, при резком повышении АД, при появлении желтухи или ге патита без желтухи, интенсивного генерализо ванного зуда, при появлении эпилепсии или учащении эпилептических припадков, за 4 не дели до планируемого оперативного вмешатель ства и в случае длительной иммобилизации (прием Новинета можно возобновить по проше ствии 2 недель с момента ремобилизации), при беременности.

Эффективность Новинета снижается в случае пропуска таблеток, при рвоте и поносе, а также при одновременном приеме Новинета вместе с некоторыми другими ЛС. Противозачаточный эффект может снизиться, если после многоме сячного приема таблеток Новинет появляются нерегулярные мажущие или прорывные крово течения. В случае, когда возникает нарушение менструации или маточное кровотечение «от мены» вообще не наступает, а наличие бере менности маловероятно, прием таблеток Нови нет следует продолжить лишь до окончания всех таблеток из следующей упаковки. Если в конце второго цикла не последует кровотечение «отмены» либо менструация не нормализуется, прием таблеток Новинет следует прекратить на то время, пока не будет исключено наличие бе ременности.

Риск возникновения артериальных и венозных тромбоэмболий на фоне приема пероральных гормональных контрацептивов возрастает при наличии тромбоэмболических заболеваний в се мейном анамнезе, при ожирении (индекс массы тела > 30 кг/м2), при дислипопротеинемии, арте риальной гипертензии, пороках сердца, фибрил ляции предсердий, сахарном диабете, длитель ной иммобилизации, с возрастом и при курении.

Наличие антифосфолипидных антител (анти кардиолипины антитела, люпус антикоагу лянт), резистентность к активированному про теину С, гиперхромоцистеинемия, дефицит протеинов С или S или антитромбина III пред располагают к тромбообразованию. Целена правленное лечение вышеперечисленных со стояний снижает риск тромбообразования. Од нако беременность представляет больший риск тромбообразования, чем прием гормональных контрацептивов.

Эстрогенный компонент Новинета может иска зить результаты некоторых лабораторных по казателей: функции печени, почек, надпочечни ков, щитовидной железы, липопротеинов, транс портных протеинов, факторов свертывания крови и фибринолиза.

Новинет противопоказан к применению при бе ременности. Прием Новинета рекомендуется прекратить за 3 месяца до срока планируемой

беременности. В случае наступления беремен ности Новинет следует отменить.

Эпидемиологические исследования доказали, что среди детей, рожденных женщинами, кото рые раньше принимали гормональные противо зачаточные средства, частота нарушений раз вития плода не возрастает. В случаях приема Новинета во время раннего периода беременно сти тератогенных эффектов не выявлено.

Применение Новинета не показано в период лактации (грудного вскармливания), т.к. он по давляет лактацию и влияет на качество и состав молока. Кроме того, активные вещества выделя ются с грудным молоком.

Побочные эффекты

Тяжелые побочные явления, требующие отмены Новинета

Со стороны сердечно сосудистой системы:

артериальные и венозные тромбоэмболические заболевания (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легких) (редко);

артериальная гипертензия (редко);

артериальная или венозная тромбоэмболия в печеночных, в мезентериальных, в почечных сосудах или в сосудах сетчатки (в отдельных случаях).

Со стороны пищеварительной системы:

холестатическая желтуха;

желчнокаменная болезнь;

имелись редкие сообщения о развитии доброка чественной или злокачественной опухоли пече ни у женщин, длительно принимающих гормо нальные контрацептивы.

Другие эффекты:

обострение системной красной волчанки (редко);

хорея Сиденхема, которая проходит после отме

ны ЛС (в отдельных случаях).

Другие побочные явления, встречающиеся чаще, но не требующие отмены ЛС

Со стороны половой системы:

межменструальные кровотечения;

аменорея после отмены Новинета;

изменение влагалищной слизи;

развитие инфекций влагалища (в т.ч. кандидоз);

напряженность, болезненность, увеличение мо лочных желез;

выделение молока.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота, рвота;

желчнокаменная болезнь;

холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и ее производных:

узловая эритема;

сыпь;

хлоазмы.

Со стороны центральной нервной системы:

головная боль;

мигрень;

изменения настроения;

депрессивные состояния.

Со стороны органа зрения:

при ношении контактных линз может повы шаться чувствительность роговицы.

Со стороны обмена веществ:

задержка жидкости в организме;

изменение массы тела;

снижение толерантности к углеводам.

Передозировка

Не были описаны тяжелые симптомы после при ема больших доз Новинета, поэтому нет необхо димости в лечении передозировки.

Однако, если было принято большое количест во таблеток, в первые 2—3 ч можно провести промывание желудка. Новинет не имеет специ фического антидота, лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: П № 014994/01 2003 от 23.05.2003

Остеогенон

(Osteogenon)

Pierre Fabre Medicament Production (Франция)

Оссеин гидроксиапатитное соединение

Регуляторы кальциево фосфорного обмена

Форма выпуска и состав

Табл., п.о.

1 табл. содержит:

активное вещество: оссеин гидроксиапатит ное соединение 830 мг (относится к безводной субстанции); вспомогательные вещества: микрокристалли

ческая целлюлоза, коллоидальный кремний, магния стеарат, картофельный крахмал, гид роксипропилметилцеллюлоза, двуокись тита на, полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый

Механизм действия

Остеогенон оказывает двоякое действие на мета болизм костной ткани: стимулирующее действие на остеобласты и ингибирующее действие на ос теокласты. Остеогенон содержит необходимые компоненты для синтеза костной ткани.

Кальций, входящий в состав Остеогенона, содер жится в нем в виде гидроксиапатита (в соотно шении с фосфором 2:1), что способствует более полному его всасыванию из ЖКТ; кроме того, он ингибирует выработку паратгормона и предот вращает гормонально обусловленную резорбцию костной ткани. Замедленное высвобождение кальция из гидроксиапатита обусловливает от сутствие пика гиперкальциемии. Фосфор, участ вующий в кристаллизации гидроксиапатита, спо собствует фиксации кальция в кости и тормозит его выведение почками.

Органический компонент Остеогенона (оссеин) содержит локальные регуляторы ремоделиро вания костной ткани (трансформирующий фак тор роста — бета (β TGF), инсулиноподобные факторы роста I, II (IGF I, IGF II), остеокаль цин, коллаген первого типа), которые активизи руют процесс костеобразования и угнетают ре зорбцию костной ткани. β TGF стимулирует ак тивность остеобластов, повышает их количест

во, способствует выработке коллагена, а также ингибирует образование предшественников ос теокластов. IGF I и IGF II стимулируют синтез коллагена и остеокальцина.

Остеокальцин способствует кристаллизации костной ткани путем связывания кальция. Кол лаген первого типа обеспечивает формирование костной матрицы.

Показания

Профилактика и лечение остеопороза различ ной этиологии, в т.ч. первичного (предклимак терического, климактерического, старческого) и вторичного (обусловленного ревматоидным артритом, заболеваниями печени и почек, ги пертиреозом, гиперпаратиреозом, несовер шенным костеобразованием, а также примене нием глюкокортикоидов, гепарина, иммобили зацией).

Коррекция остеопении и нарушений кальциево фосфорного баланса, в т.ч. в период беременно сти и грудного вскармливания.

Ускорение заживления переломов костей.

Способ применения и дозы

Назначают взрослым для приема внутрь:

при остеопорозе — по 2—4 табл. 2 р/сут;

по другим показаниям — 1—2 табл./сут. Продолжительность лечения определяется со стоянием пациента.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к Остеогенону.

Гиперкальциемия и выраженная гиперкальци урия.

Предостережения, контроль терапии

У пациентов, предрасположенных к мочекамен ной болезни, необходима коррекция режима дозирования Остеогенона.

У больных с нарушениями функции почек сле дует избегать длительного применения высоких доз Остеогенона.

В состав ЛС входят лишь следовые количества натрия хлорида, поэтому допустимо использо вание Остеогенона у больных с артериальной гипертензией.

Побочные эффекты

В редких случаях возможно появление аллер гических реакций.

Панклав

(Panklav)

Hemofarm (Сербия и Черногория)

Амоксициллин/клавулановая кислота (Amoxicillin/Clavulanic acid) Антибиотики, пенициллины

Форма выпуска

Табл., п.о., 250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг

Механизм действия

Обладает широким спектром антибактериально го действия. Активен в отношении как чувстви тельных к амоксициллину штаммов, так и в от ношении штаммов, продуцирующих бета лакта мазы.

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, S. bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллин резис тентных штаммов), S. epidermidis (кроме мети циллин резистентных штаммов), Listeria spp.,

Enteroccocus spp.

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertus sis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, E. coli, Gardnerella vaginalis, H. influenzae, H. ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, N. gonor rhoeae, N. meningitidis, Pasteurela multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersenia enterocolitica.

Анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Actinimyces israelli.

Основные эффекты

Панклав представляет собой комбинацию амок сициллина — полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активно сти и клавулановой кислоты — необратимого ин гибитора бета лактамаз (II, III, IV, V типа; неак тивен в отношении I типа). Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и защищает амокси циллин от потери антибактериальной активно сти, вызванной продукцией бета лактамаз, как основными возбудителями и ко патогенами, так и условнопатогенными микроорганизмами. Данная комбинация обеспечивает высокую бактерицид ную активность Панклава.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры амок сициллина и клавулановой кислоты сходны. Оба компонента хорошо всасываются после приема внутрь, прием пищи не влияет на степень всасы вания. Пик плазменных концентраций достигает ся приблизительно через 1 ч после приема.

Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитониальная жидкости, матка, яичники и т.д.). Амоксициллин также проникает в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, неб ные миндалины, мышечную ткань, желчный пу зырь, секрет придаточных пазух носа, слюну и бронхиальный секрет.

Амоксициллин и клавулановая кислота не про никают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

Амоксициллин и клавулановая кислота прони кают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выводятся с грудным молоком.

Амоксициллин и клавулановая кислота характе ризуются низким связыванием с белками плазмы.

Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, по видимо му, интенсивному метаболизму.

Амоксициллин выводится почками практичес ки в неизменном виде путем тубулярной секре ции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтра ции, частично в виде метаболитов. Небольшие ко личества могут выводиться через кишечник и легкими. Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1—1,5 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточно стью период полувыведения увеличивается до 7,5 ч для амоксициллина и до 4,5 ч для клавулано вой кислоты.

Оба компонента удаляются гемодиализом и не значительные количества — перитониальным диализом.

Показания

Панклав предназначен для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к ком бинации амоксициллин/клавулановая кислота штаммами:

инфекции ЛОР органов (острый и хронический синусит, острый и хронический отит, тонзиллит, фарингит);

инфекции дыхательных путей (острые и хрони ческие бронхиты и пневмонии, эмпиема плевры);

инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цисти ты, уретриты, пиелонефриты);

инфекции в гинекологии (в т.ч. сальпингит, саль пингоофорит, эндометрит, септический аборт, пельвиоперитонит);

инфекции костей и суставов (в т.ч. хронический остеомиелит);

инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. флегмо на, раневая инфекция);

инфекции желчных путей (холецистит, хо лангит);

заболевания, передаваемые половым путем (го норея, шанкроид);

одонтогенные инфекции.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количе ством воды.

Взрослым и детям старше 12 лет (или более 40 кг массы тела) обычная доза в случае легкого и среднетяжелого течения инфекций составляет: 1 табл. 250 мг/125 мг 3 р/сут.

При тяжелом течении инфекций назначают по 2 табл. 250 мг/125 мг 3 р/сут или по 1 табл. 500 мг/125 мг 3 р/сут.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли): для взрослых 600 мг и 10 мг/кг массы тела для детей.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 6 г для взрослых и 45 мг/кг массы те ла для детей.

Курс лечения — 5—14 дней. Продолжитель ность курса лечения определяется индивидуаль но. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.

Дозировка при одонтогенных инфекциях: 1 табл. 625 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.

Дозировка при почечной недостаточности умеренной степени (клиренс креатинина 10— 30 мл/мин) составляет 1 табл. 500 мг/125 мг каж дые 12 ч, при тяжелой почечной недостаточно сти (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) — 1 табл. 500 мг/125 мг каждые 24 ч.

При анурии интервал между дозированием следует увеличить до 48 ч и более.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспори нам и другим бета лактамным антибиотикам).

Инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появле нии кореподобной сыпи).

Фенилкетонурия (для форм, содержащих в ка честве вспомогательного вещества аспартам).

Предостережения, контроль терапии

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кро ветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать Панклав во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения анти бактериальной терапии.

При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яри ша—Герксгеймера).

У пациентов, имеющих повышенную чувстви тельность к пенициллинам, возможны перекре стные аллергические реакции с цефалоспори новыми антибиотиками.

Прием Панклава приводит к появлению амоксициллина в моче. Высокие концентра ции амоксициллина дают ложно положи тельную реакцию на глюкозу мочи при ис пользовании реактива Бенедикта или рас твора Феллинга. Рекомендуется использо вать ферментативные реакции с глюкозоок сидазой.

На способность к концентрации внимания Пан клав не влияет.

С осторожностью назначать при:

беременности и в период лактации;

тяжелой печеночной недостаточности;

заболеваниях ЖКТ (в т.ч. колите в анамнезе, связанном с применением пенициллинов);

хронической почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

диарея;

нарушение функции печени, повышение актив ности «печеночных» трансаминаз;

холестатическая желтуха, гепатит, псевдомем бранозный колит (в единичных случаях).

Аллергические реакции:

крапивница;

эритематозные высыпания;

мультиформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке, синдром Стивенса—Джонсо на (редко);

эксфолиативный дерматит (крайне редко).

Местные реакции:

флебит в месте в/в введения (в отдельных слу чаях).

Другие эффекты:

кандидоз;

развитие суперинфекции;

обратимое увеличение протромбинового вре мени.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции ЖКТ и водно электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ эф фективен.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: № 014651/01 2002 от 20.12.2002

Паузогест (Pausogest )

Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия)

Эстрадиол/норэтистерона ацетат

(Estradiol/Norethisterone acetate)

Эстрогены, гестагены; их гомологи

и антагонисты

Форма выпуска

Табл., п.о. пленочной, № 28, 84

Механизм действия

Монофазное средство для заместительной гор мональной терапии. Паузогест представляет со бой комбинацию эстрогена и прогестагена. Пау зогест восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы, купирует ве гето сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстрогенозависимые симпто мы в период постменопаузы, препятствует раз витию гиперпластических процессов эндомет рия, предотвращает снижение костной массы и остеопороз.

Фармакокинетика

Эстрадиол и норэтистерона ацетат всасываются из ЖКТ. Метаболизируются в печени.

Выделяются с мочой в виде метаболитов и, не большое количество, в неизмененном виде — с калом.

Показания

Заместительная гормональная терапия в пост климактерическом периоде.

Профилактика постменопаузного остеопороза.

Способ применения и дозы

Каждая упаковка рассчитана на 28 дней приема. Лечение проводят постоянно, начиная прием таблеток из следующей упаковки сразу же по сле завершения предыдущей. Назначают по 1 табл./сут.

Длительность терапии Паузогестом опреде ляется индивидуально, в зависимости от кли нической ситуации. Терапию следует начинать не ранее чем через год после наступления мено паузы.

Противопоказания

Беременность или подозрение на беременность.

Злокачественные опухоли молочных желез (или подозрение на них) или их наличие в анам незе.

Эстрогенозависимая опухоль (например, карци нома эндометрия) или подозрение на нее.

Острые или хронические заболевания печени или наличие в анамнезе заболеваний печени.

Заболевания почек.

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболические заболевания.

Цереброваскулярные нарушения или наличие этих заболеваний в анамнезе.

Аномальные вагинальные кровотечения неиз вестной этиологии.

Гемоглобинопатии.

Порфирия.

Повышенная чувствительность к компонентам Паузогеста.

Предостережения, контроль терапии

Перед началом лечения необходимо собрать семейный анамнез и провести тщательное