4 курс / Акушерство и гинекология / Руководство_по_акушерству_Сидорова_И_С_,_Кулаков_В_И_,_Макаров_И

зачатия. При низком титре противокраснушных антител (менее 15 МЕ/мл) также следует провести вакцинацию. Как и любая живая вакцина, вакцина от краснухи не должна вводиться во время беременности, однако при случайной вакцинации беременность обычно не прерывают.

У серонегативных женщин следует дважды за беременность исследовать иммунитет к краснухе (в ранние сроки беременности и после 16 нед беременности). При выявлении IgM или нарастании IgG в парных сыворотках в сроке до 16 нед беременности рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском пороков развития плода. Если женщина отказывается прерывать беременность, рекомендуется введение больших доз противокраснушного иммуноглобулина. Введение этого иммуноглобулина рекомендуется также серонегативным беременным, имевшим контакт с больными краснухой. В случае заражения женщины краснухой после 4 мес беременности прерывание беременности не показано вследствие низкого риска внутриутробного поражения плода на этом сроке беременности. При заболевании краснухой не предусмотрено какого-то особого ведения родов или послеродового периода.

7.5.6. Вирусные гепатиты

Заболевания печени встречаются у беременных с частотой приблизительно 1 на 1000. В 40— 50% случаев причиной желтухи являются вирусные гепатиты. В 60% случаев гепатит обусловлен гепатотропными вирусами типов А—С, в то время как ЦМВ, ВПГ и вирус Эпстайна — Барр играют только вспомогательную роль. По сравнению с нормальной популяцией только острый гепатит Е связан у беременных с отчетливо более плохим прогнозом (смертность 25%). Частота, клинические симптомы и осложнения острых гепатитов, обусловленные вирусами гепатита А— D, у беременных женщин такие же, как и у небеременных. Увеличение числа пороков развития не наблюдается.

7.5.6.1.Инфекция, вызванная вирусом гепатита В

▲Возбудитель — вирус гепатита В.

▲Распространенность — 1—2% беременных.

▲Путь передачи — половой, парентеральный, вертикальный.

▲Клиника у беременной — заболевание обычно легкой или средней степени тяжести (тошнота, рвота, гепатоспленомегалия, желтуха, боль в правом подреберье), бессимптомное течение.

▲Диагностика — серология.

▲Влияние на плод — не обладает тератогенным эффектом, новорожденные могут стать вирусоносителями, вертикальная передача у HBeAg-негативных — 15%, HBeAgпозитивных — до 80%.

▲Профилактика — использование презервативов при половых контактах, прекращение внутривенного введения наркотиков, вакцинация, плановое кесарево сечение.

Гепатит В, несмотря на эффективность профилактики, является проблемой здравоохранения во всем мире. Это связано с непрерывно растущей заболеваемостью и частым развитием неблагоприятных исходов — хронического персистирующего и активного гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Более 1 млн. людей ежегодно умирают от этих заболеваний. Гепатит В имеет огромное значение из-за потенциальной опасности вертикальной передачи инфекции. Дети обычно инфицируются от HBsAg-позитивных матерей во время родов вследствие контакта с кровью и инфицированными влагалищными выделениями и имеют высокий риск стать хроническими носителями гепатита В.

Вирус гепатита В — ДНК-содержащий вирус, его репликация происходит путем обратной транскрипции внутри гепатоцитов хозяина. Вирус имеет сложное строение, включая ДНК-частицу Дейна и 4 антигена — поверхностный (HBsAg), сердцевидный (HBcAg), антиген инфекционности (HBeAg) и HBxAg — протеин, отвечающий за репликацию. В связи с тем что геном вируса гепатита В (HBV) встраивается в ДНК гепатоцитов хозяина и опухолевые клетки печени содержат его множественные копии, предполагается, что HBV является онкогенным вирусом.

351

HBV устойчив к воздействию многих физических и химических факторов и выживает в течение нескольких дней в различных выделениях организма (слюна, моча, кал, кровь).

HBV обладает высокой инфекционностью. Источником инфекции являются больные с острым и хроническим гепатитом и вирусоносители. Передается вирус парентерально, при половых контактах, трансплацентарно, интранатально, через грудное молоко. Также возможно заражение при тесных бытовых контактах (использование общих зубных щеток, расчесок, носовых платков) и при использовании плохо обработанных медицинских инструментов.

Инфицированность гепатитом В высока во всем мире, особенно в странах с низким социально-экономическим уровнем и высоким уровнем наркомании. У беременных на 1000 беременностей регистрируется 1—2 случая острого гепатита В и 5—15 случаев хронического гепатита В.

Клиника. Инкубационный период составляет от 6 нед до 6 мес, после чего может развиться острый вирусный гепатит, хотя чаще наблюдается бессимптомное течение инфекции. После острого вирусного гепатита (чаще при безжелтушном течении болезни) у 5—10% лиц может развиться хроническое носительство вируса. Симптомами острого гепатита являются лихорадка, слабость, анорексия, рвота, боль в правом подреберье и эпигастральной области. Гепатомегалия и желтуха являются патогномоничными признаками болезни. Моча приобретает темный оттенок (цвет пива) вследствие билирубинурии, а кал становится светлым (ахоличным). Вследствие нарушения функций печени в крови выявляется повышение печеночных ферментов и развивается коагулопатия. При развитии печеночной недостаточности могут наблюдаться симптомы печеночной энцефалопатии и печеночной комы. Смертность от острого гепатита В составляет 1%. Однако 85% заболевших имеют хороший прогноз с достижением полной ремиссии заболевания и приобретением пожизненного иммунитета.

При хронизации процесса и развитии цирроза развивается характерная клиническая картина в виде желтухи, асцита, появления сосудистых звездочек на коже и эритемы ладоней. Смертность от хронического гепатита В и его последствий составляет 25—30%. Однако у иммунокомпетентных лиц может произойти обратное развитие болезни в результате HBeAg-серореверсии (в 40% случаев), и активный цирроз может стать неактивным (в 30% случаев). И поэтому в целом прогноз хронического гепатита В зависит от стадии болезни и фазы репликации вируса.

Носители гепатита В обычно не имеют каких-либо клинических симптомов заболевания. Однако они являются основным резервуаром и распространителями инфекции.

Течение хронического гепатита В в сочетании с гепатитом D является более агрессивным. Течение острого гепатита В во время беременности может отличаться особой тяжестью с

возникновением так называемых молниеносных форм заболевания. Однако в большинстве случаев течение острого гепатита В не отличается у беременных и небеременных пациенток и уровень смертности у беременных не выше, чем в целом по популяции.

Исходы для плода и новорожденного. Инфицирование плода происходит в 85—95%

интранатально вследствие контакта с кровью, инфицированными выделениями родового канала или заглатыванием инфицированных выделений. В 2—10% случаев возможно трансплацентарное инфицирование, особенно при наличии различных повреждений фетоплацентарного комплекса (фетоплацентарная недостаточность, отслойка плаценты), и инфицирование через зараженное материнское молоко. В постнатальном периоде также возможно контактно-бытовое инфицирование ребенка от матери. Тяжесть заболевания у новорожденных определяется наличием тех или иных серологических маркеров в кровотоке матери и сроком беременности, при котором произошло первичное инфицирование матери HBV. Так, если инфицирование произошло в I или II триместре беременности, ребенок редко бывает инфицированным (10%). Если же острая фаза заболевания пришлась на III триместр, риск вертикальной передачи составляет 70%.

Если мать является носителем HBsAg, риск заражения плода равен 20—40%, при одновременной позитивности на HBeAg, что указывает на активную персистенцию вируса, риск возрастает до 70—90%. Число пороков развития, абортов и случаев мертворождения при гепатите В не увеличивается, число преждевременных родов возрастает втрое. У большинства инфицированных детей острый гепатит В протекает в легкой форме. В 90% случаев развивается состояние хронического носительства с риском новой горизонтальной и вертикальной передачи инфекции и возникновения первичной карциномы или цирроза печени. Возможной причиной столь высокого процента развития хронических форм инфекции у новорожденных является незрелость их иммунной системы. Предполагается, что при трансплацентарном переходе антигенов HBV к плоду

352

развивается иммунологическая толерантность к вирусу вследствие ингибирования естественных механизмов защиты.

Диагностика. Серологическая диагностика основана на выявлении различных антигенов и антител к HBV. Пациенты с острым гепатитом В, у которых через 6 мес после манифестации инфекции выявляется HBsAg, рассматриваются как хронические носители гепатита В. При этом процент больных, у которых инфекция переходит в хроническую форму, колеблется от 5 у здоровых взрослых до 20—50 у лиц с нарушенным иммунитетом. В противоположность этому у 90% новорожденных, инфицированных вирусом гепатита В антенатально и интранатально, развивается хронический гепатит В.

Лечение. При развитии острого гепатита В во время беременности терапия состоит из поддерживающего лечения (диета, коррекция водно-электролитного баланса, постельный режим). При развитии коагулопатии переливается свежезамороженная плазма, криопреципитат.

Пациенткам с различными формами гепатита В необходимо ограничить показания к проведению инвазивных процедур во время беременности и родов. Также следует постараться снизить продолжительность безводного промежутка и родов в целом. Так как перенос вируса гепатита В новорожденному от матери, позитивной на HBeAg-антиген и HBV-ДНК, признается почти во всех случаях, в развитых странах кесарево сечение в сочетании с одновременной пассивной и активной иммунопрофилактикой считают лучшим способом профилактики. В РФ наличие гепатита В не является показанием к родоразрешению путем кесарева сечения, так как оно также не исключает вероятности инфицирования (контакт с инфицированной кровью).

Впостнатальном периоде в случае интактности новорожденного следует избегать горизонтальной передачи вируса от матери к новорожденному. Вакцинации подлежат все новорожденные, родившиеся от матерей — носительниц HBV, а также от женщин, не обследованных на гепатит В во время беременности. Новорожденным также показано введение протективного иммуноглобулина «Гепатект» в первые 12 ч жизни. Эффективность введения достигает 85—95% в предотвращении неонатальной HBV-инфекции. Неудачи в проведении иммунизации (активной и пассивной) связаны с наличием внутриутробного инфицирования с развитием мутации s-гена и нарушением иммунного ответа новорожденного.

Вслучае вакцинации сразу после родов не следует избегать грудного вскармливания, хотя выявление HBsAg в молоке инфицированных женщин составляет около 50%.

После родов необходимо исследовать пуповинную кровь на различные маркеры гепатита В. При обнаружении HBsAg в пуповинной крови у новорожденного имеется в 40% риск хронизации процесса. Далее в течение 6 мес ежемесячно кровь ребенка исследуется на вирусные маркеры до установления окончательного диагноза.

Профилактика. Основным методом профилактики неонатального вирусного гепатита является 3-кратное обследование беременных на наличие HBsAg. При риске инфицирования серонегативной женщины во время беременности показана 3-кратная вакцинация от HBV рекомбинантной вакциной без риска для ребенка и матери.

Все новорожденные, чьи матери позитивны на HBsAg, должны сразу после родов, не позднее 12 ч одновременно пройти иммунопрофилактику иммуноглобулином против гепатита В гепатектом и вакциной против гепатита В. Через 1 мес целесообразно провести анализ на антитела к HBsAg, так как протективным действием обладает только уровень выше 10 ЕД/мл. Ревакцинацию нужно проводить при титре анти-HBsAg ниже 10 ЕД/л.

Для профилактики гепатита В у серонегативной беременной после контакта с HBV применяют иммуноглобулин против гепатита В в дозе 0,05—0,07 мл/кг. Препарат вводят дважды: первый раз в течение 7 сут после контакта, второй — через 25—30 сут.

Таким образом, основные мероприятия профилактики вертикальной передачи HBV следующие.

1. Скрининг на HBV во время беременности (при первой явке и в III триместре).

2. При контакте серонегативной беременной с HBV проводят пассивную профилактику гепатектом (в первые 7 сут после контакта и через 25-30 сут).

3. В развитых странах серонегативным беременным проводят активную профилактику рекомбинантной вакциной против гепатита.

4. Всем новорожденным от HBsAg-позитивных матерей проводят пассивную профилактику гепатектом в дозе 20 ЕД/кг внутривенно, в первые 12 ч жизни ребенка.

5. Всем новорожденным от HBsAg-позитивных матерей проводят активную профилактику

353

рекомбинантной вакциной против гепатита В.

6.Профилактика интранатальной передачи — в развитых странах у HBeAg-позитивных и HBV-ДНК-позитивных беременных проводят кесарево сечение.

7.Профилактика постнатальной передачи — отказ от грудного вскармливания непривитых новорожденных.

7.5.6.2.Инфекция, вызванная вирусом гепатита С

▲ Возбудитель — вирус гепатита С.

▲ Распространенность — 1—2% беременных. ▲ Путь передачи — половой, парентеральный.

▲ Клиника у беременной — заболевание обычно легкой или средней степени тяжести (тошнота, рвота, гепатоспленомегалия, желтуха, боль в правом подреберье).

▲ Диагностика — серология.

▲ Влияние на плод — не обладает тератогенным эффектом, новорожденные могут стать вирусоносителями, вертикальная передача у ВИЧ-негативных — до 5%, У ВИЧпозитивных — до 35,5%.

▲ Профилактика — использование презервативов при половых контактах, прекращение внутривенного введения наркотиков.

▲ Лечение — специфическое лечение новорожденных отсутствует.

Инфицированность населения вирусом гепатита С (HCV), выделенного в 1989 г., высока во

всем мире, и в настоящее время отмечается дальнейший рост заболеваемости. Гепатит С характеризуется тенденцией к развитию хронического процесса, ограниченными клиническими симптомами и плохой реакцией на противовирусную терапию. Большинство случаев гепатоцеллюлярной карциномы связано именно с этим вирусом.

Возбудитель гепатита С — РНК-содержащий вирус. Особенностью его является существование большего числа разных генотипов и субтипов (около 30), различающихся друг от друга разной последовательностью нуклеотидов. В России наиболее распространены субтипы 1b, 3а, 1а, 2а. Именно субтип 1b коррелирует с максимальной частотой развития гепатоцеллюлярной карциномы, а субтип За наиболее часто выявляется у наркоманов.

HCV способен к персистенции. Наиболее популярным объяснением этого является сегодня феномен «иммунологической ловушки», при этом вирус претерпевает изменения в геноме. Быстрая перестройка мешает иммунной системе воздействовать на вирус с помощью нейтрализующих антител. Есть предположение, что такие изменения могут быть спровоцированы воздействием иммунной системы хозяина. Кроме того, так же как и для других РНК-содержащих вирусов, для HCV характерны ошибки в репликации, что обусловливает большое количество мутаций при синтезе поверхностных белков дочерних вирионов.

В Европе частота носительства HCV составляет 0,4—2,6 на 1000 человек. Источниками инфекции являются больные с хронической и острой формами гепатита С, а также латентные носители вируса. Пути передачи — парентеральный и вертикальный от матери к плоду. В связи с обязательным скринингом на HCV доноров крови и обеззараживанием всех препаратов крови трансфузионный путь инфицирования сегодня практически не встречается, но все же возможен в связи с длительным инкубационным периодом инфекции, в течение которого анти-HCV в крови не выявляются, и возможен забор крови у инфицированного донора. Этот период («окно») в среднем составляет 12 нед, но может длиться до 27 нед. В это время можно подтвердить наличие вируса с помощью обнаружения антигена HCV методом ПЦР. Контактно-бытовой и половой пути заражения редки. Половые партнеры HCV-инфицированных лиц редко инфицируются даже при длительном контакте. Риск инфицирования при уколах зараженными иглами составляет не более 3—10%. Поэтому основным путем инфицирования детей остается вертикальный путь. Факторами риска HCV-инфицирования среди беременных женщин являются:

•применение внутривенных препаратов и наркотиков в анамнезе;

•переливание крови в анамнезе;

•наличие полового партнера, употреблявшего наркотики;

354

•ИППП в анамнезе;

•татуировки и пирсинг;

•диализ;

•антитела к гепатиту В или ВИЧ;

•наличие нескольких половых партнеров;

•выявление HCV у матерей беременных женщин.

Клиника, диагностика, лечение. Инкубационный период длится от 2 до 27 нед, составляя в среднем 7—8 нед. Заболевание делится на три фазы — острую, латентную и фазу реактивации. Острая инфекция, обусловленная HCV, в 80% случаев протекает без клинических проявлений и приблизительно в 60—85% случаев переходит в хроническую форму гепатита с риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

В большинстве случаев острая фаза остается нераспознанной. Желтуха развивается у 20% больных. Другие симптомы слабо выражены и характерны для всех вирусных гепатитов. Через 1 нед после инфицирования возможно выявление HCV с помощью ПЦР. Антитела появляются через несколько недель после инфицирования. В 10—20% случаев возможно развитие транзиторной инфекции с элиминацией вируса, при которой пациент не приобретает иммунитет и остается подверженным реинфекции тем же или другим штаммом HCV. Острый гепатит С как латентный, так и клинически манифестный в 30— 50% случаев может закончиться выздоровлением с полной элиминацией HCV. Однако в большинстве случаев он сменяется латентной фазой с многолетним персистированием вируса. Латентная фаза сокращается при наличии фонового заболевания печени и других интеркуррентных заболеваний. В период латентной фазы инфицированные лица считают себя здоровыми и никаких жалоб не предъявляют.

Фаза реактивации соответствует началу клинически манифестной стадии гепатита С с последующим развитием хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В этом периоде отчетливо выражена вирусемия с высоким содержанием в крови HCV-PHK и антиHCV.

Цирроз развивается у 20—30% хронических носителей в течение 10—20 лет. Гепатоцеллюлярная карцинома возникает у 0,4—2,5% пациентов с хронической формой HCVинфекции, особенно у больных с циррозом. Внепеченочные проявления HCV-инфекции включают артралгии, болезнь Рейно и тромбоцитопеническую пурпуру.

У больных с хроническим гепатитом С анти-HCV обнаруживаются в крови не только в свободном виде, но и в составе циркулирующих иммунных комплексов. Анти-HCV-IgG определяется при скрининговых исследованиях, для подтверждения сероконверсии и мониторинга при лечении интерферонами. Только 60—70% анти-HCV-позитивных пациентов являются HCV- РНК-положительными. Обнаружение HCV в крови подтверждает вирусемию, свидетельствующую о продолжающейся активной репликации вируса.

При подтверждении репликативной активности лечение вне беременности проводят α- интерфероном, ингибирующим внедрение вируса в гепатоциты, его «раздевание» и синтез мРНК и протеинов. Вакцины от гепатита С на сегодняшний день не существует в связи с быстрой мутагенностью вируса и недостаточными знаниями о взаимодействии HCV и иммунной системы.

Особенности ведения беременных с гепатитом С. Частота выявления HCV-PHK у

беременных составляет 1,2—4,5%. Беременность не оказывает какого-либо отрицательного влияния на течение вирусного гепатита С. Всем женщинам проводится скрининговое обследование на HCV трижды за беременность. Очень немного известно о влиянии HCV-инфекции на течение беременности. У большинства женщин инфекция течет бессимптомно и примерно у 10% отмечается повышение уровня аминотрансфераз. По некоторым данным, HCV-инфекция не коррелирует с повышенной частотой неблагоприятных осложнений и исходов беременности и родов.

Хотя возможна вертикальная передача вируса плоду, гепатит С не является противопоказанием к беременности. Риск внутриутробного заражения гепатитом С не зависит от времени заражения матери и составляет приблизительно 6%. Но решающим является то, что вертикальная передача инфекции у новорожденного наблюдается при высокой степени репликации вируса в организме матери. Возможна и антенатальная, и интранатальная передача вируса. Последние исследования показали, что внутриутробному инфицированию подвержены только те плоды, у матерей которых наблюдается HCV-инфицированность лимфоцитов. Сочетание гепатита С с ВИЧ-инфекцией усиливает риск вертикальной передачи HCV, так как на фоне иммуносупрессии происходит большая активация вируса (риск составляет 10—20%). Наименьший риск

355

внутриутробного инфицирования имеет место при HCV-сероконверсии во время беременности.

В России проводится скрининг на HCV, во многих странах такие исследования считают нецелесообразными ввиду отсутствия мер ведения и профилактики у беременных женщин. При наличии маркеров гепатита С беременные женщины должны наблюдаться у гепатолога. После дополнительного обследования гепатолог дает заключение о возможности родоразрешения в обычном родильном доме при отсутствии признаков активации инфекции.

Нет единого мнения об оптимальном способе родоразрешения беременных с HCVинфекцией. Некоторые специалисты считают, что кесарево сечение снижает риск инфицирования плода, тогда как другие отрицают это. Преждевременный разрыв плодного пузыря и длительный безводный промежуток увеличивают риск передачи инфекции.

При обнаружении инфекции у матери можно исследовать пуповинную кровь на наличие маркеров гепатита С, хотя даже при установленном диагнозе возраст ребенка до двух лет является противопоказанием для существующей на сегодняшний день противовирусной терапии.

HCV обнаруживается в грудном молоке, и поэтому дискуссии о безопасности грудного вскармливания ведутся до сих пор. Концентрация вируса в молоке зависит от уровня

вирусной репликации в крови, поэтому грудное вскармливание может быть сохранено в случаях с отсутствием вирусемии.

Неонатальная HCV-инфекция. Все дети, рожденные от анти-HCV-позитивных матерей, будут также анти-HCV-позитивны в среднем в течение первых 12 мес жизни вследствие трансплацентарного переноса материнских IgG. Если антитела сохраняются более чем через 18 мес после рождения, то это является подтверждением инфицированности ребенка гепатитом С. Около 90% вертикально инфицированных детей являются HCV-PHK-позитивными к 3 мес жизни, остальные 10% становятся позитивными к 12 мес.

7.5.6.3.Инфекция, вызванная вирусом гепатита D

▲Возбудитель — вирус гепатита D, для репликации нуждается в HBsAg.

▲Распространенность — 5—75% HBsAg-носителей.

▲Путь передачи — парентеральный, половой, перинатальная инфекция связана с репликативным гепатитом В — вертикальная коинфекция.

▲Клиника у беременной — 90% суперинфекций носят хронический характер.

▲Диагностика — серология и ПЦР у HBsAg-носителей.

▲Влияние на плод — хронический гепатит D с высоким риском цирроза.

▲Профилактика — вакцинация новорожденных по схеме гепатита В + иммуноглобулин.

▲Лечение — общетерапевтические мероприятия.

Вирус гепатита D — это дефектный РНК-содержащий вирус, который способен производить репликацию только с помощью HBsAg-антигена вируса гепатита В. Диагностика вирусного гепатита D основывается на выявлении антител в сыворотке. Подтвердить диагноз можно посредством определения вирусного антигена гепатита D (HDV). При гепатите D мать нужно иммунизировать по схеме вакцинации как при гепатите В.

7.5.6.4.Инфекция, вызванная вирусом гепатита А

▲Возбудитель — вирус гепатита А.

▲Путь передачи — фекально-оральный, половой, пренатальное заражение — редко, постнатальное — при кормлении грудью в период вирусемии.

▲Клиника у беременной — заболевание обычно легкой или средней степени тяжести (тошнота, рвота, гепатоспленомегалия, желтуха, боль в правом подреберье), в 0,14% — фульмитантное течение с летальным исходом.

▲Диагностика — серология, определение ферментов печени.

▲Влияние на плод — не обладает тератогенным эффектом, редко — неонатальный гепатит.

356

▲Профилактика — вакцинация, иммуноглобулин (анти-HAV).

▲Лечение — общетерапевтические мероприятия, при заболевании матери накануне родов новорожденному вводят иммуноглобулин (анти-HAV).

Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом с фекально-оральным механизмом передачи. У 70—90% населения можно обнаружить антитела к вирусу гепатита A (HAV), большинство лиц переносит инфекцию в детстве.

Заболевание обычно переносится легко, хотя и были описаны скоротечные формы гепатита А у беременных. Инкубационный период составляет 15—45 дней. Эпидемиологически наибольшую опасность представляют больные в преджелтушную стадию заболевания. Вирус не проникает через плаценту, не повышает риск возникновения пороков развития у плода. Инфекция, вызванная вирусом гепатита А, у беременных встречается не чаще и клинически протекает не тяжелее, чем у небеременных. Острый вирусный гепатит А излечивается после короткой вирусемической фазы. Он не имеет тенденции к переходу в хроническую форму и не обусловливает цирроза печени. В 15% случаев болезнь имеет пролонгированное и часто холестатическое течение. Изредка (до 0,14% случаев) наблюдается молниеносное течение острого гепатита А с летальным исходом для матери. Применяется вакцина и введение специфического иммуноглобулина в инкубационном периоде.

Специфическую серологическую диагностику острого гепатита А проводят посредством определения антител IgM, которые поддаются выявлению уже через 14 дней после инфицирования, максимально через 2—12 мес. Терапию гепатита А проводят по общетерапевтическим, симптоматическим критериям. Для профилактики гепатита А применяют иммуноглобулин для внутримышечного введения в дозе 0,02 мл/кг однократно, но не более 2 мл. При остром гепатите А у матери в момент родов нужно в первую очередь стремиться к пассивной иммунопрофилактике ребенка.

7.5.6.5.Инфекция, вызванная вирусом гепатита Е

▲Возбудитель — вирус гепатита Е.

▲Распространенность — эндемичен (Индия, Южная Азия, Центральная Америка, Турция).

▲Путь передачи — фекально-оральный, возможен парентеральный путь, вертикальная передача.

▲Клиника у беременной — В III триместре — фульмитантная форма.

▲Диагностика — серология, прямое выявление вируса, ПЦР. Возможна фульмитантная форма гепатита.

▲Влияние на плод — вертикальная передача в III триместре до 60%, возможна фульмитантная форма гепатита.

▲Профилактика — вакцина в стадии разработки.

▲Лечение — общетерапевтические мероприятия.

Возбудитель — РНК-содержащий вирус, распространяется фекально-оральным путем и вызывает острый гепатит. Это заболевание встречается в основном в тропических странах, где вслед за природными катастрофами, приводящими к загрязнению водоемов нечистотами, возникают эпидемии гепатита Е. Считается, что гепатит Е не способен вызывать хронического поражения печени.

Унебеременных гепатит Е — это легко протекающее заболевание, у беременных — связано

свысокой смертностью, достигающей 25% и выше из-за молниеносной формы гепатита, наблюдающейся в поздние сроки беременности. При гепатите Е повышена частота самопроизвольных выкидышей. Результаты исследований указывают на достаточно частую (до 60%) вертикальную передачу вируса гепатита Е, иногда с летальным исходом для новорожденного. Диагноз инфекции основан на прямом выявлении вируса и определении специфических антител. С помощью ПЦР определяют вирусную РНК. Лечение острого гепатита Е проводят по общим принципам симптоматической терапии. Специфического лечения не существует. До сих пор отсутствует надежная активная или пассивная стратегия вакцинации.

357

7.5.6.6.Инфекция, вызванная вирусом гепатита G

▲Возбудитель — вирус гепатита G, гомологичен на 20-40% с ИСК

▲Риск у беременных — повышен при HBV- и HCV-коинфекции.

▲Распространенность — обнаружен в 2% сывороток доноров и у 8% детей, которым переливали кровь (Германия).

▲Путь передачи — парентеральный (особенно с препаратами крови), вертикальный.

▲Клиника у беременной — не вызывает клинически выраженного гепатита.

▲Диагностика — ПЦР.

▲Влияние на плод — вертикальная передача в 33% случаев, не вызывает клинически выраженного гепатита у новорожденных.

▲Профилактика — не разработана, отказ от кормления грудью.

▲Лечение — общетерапевтические мероприятия, интерфероны не эффективны.

Вирус гепатита G впервые описан в 1996 г. Его клиническое значение до сих пор не выяснено. Современные данные демонстрируют связанный с ним высокий инфекционный риск для новорожденного. Инфекционный риск повышен у пациентов с гепатитом В и гепатитом С. При наличии гепатита G у беременных в 33% имеется вертикальная передача плоду и новорожденному. Ни один из новорожденных не имел клинических симптомов гепатита. До сих пор не выяснено наличие вируса в молоке, однако по аналогии с гепатитом С лучше отказаться от кормления ребенка грудью. Диагноз устанавливают посредством выявления вируса (ПЦР или прямое выявление вируса). Серологические тест-системы находятся в стадии разработки. Терапия острой и хронической форм вирусного гепатита G до сих пор не разработана, интерферонами временно подавляется репликация, которая быстро возобновляется после прекращения лечения. Профилактика не разработана.

7.5.6.7. Скрининг гепатитов во время беременности

Помимо определения уровня аминотрансфераз при диагностике вирусного гепатита, необходимо сочетание тестов на IgM к гепатиту A, IgM к HBsAg, HBsAg и антитела к HCV. В большинстве случаев благодаря этой комбинации возможно установление специфического диагноза. При выявлении HBsAg необходимо дополнительное определение антител к гепатиту D. Существующие методы диагностики почти во всех случаях гарантируют выявление типа, а также активности и стадии инфекции (табл. 7.4).

Таблица 7.4. Вирусные гепатиты

7.5.7.Парвовирусная инфекция

▲Возбудитель — парвовирус В19 (ДНК-содержащий вирус, семейство парвовирусов, род эритровирусов).

▲Риск у беременных — 40% беременных серо-негативны, вероятность заражения при контакте с больным составляет 50%.

▲Путь передачи — воздушно-капельный, парентеральный, трансплацентарный.

358

▲Клиника у беременной — бессимптомное течение (60%), лихорадка, лимфаденопатия, эритема, полиартрит, апластические кризы у больных с хронической анемией.

▲Диагностика — серология (обнаружение IgM), ПЦР.

▲Вертикальная передача — частота составляет 33%.

▲Влияние на плод — более тяжелые осложнения у плода при заболевании во II триместре, анемия и водянка плода (18%), смерть плода (5—20%), самопроизвольный аборт (13%).

▲Профилактика — разрабатывается рекомбинантная вакцина.

▲Лечение — специфическое лечение отсутствует, внутриматочную терапию концентратом эритроцитов проводят при уровне гемоглобина менее 80 г/л.

Возбудитель — парвовирус В19, это ДНК-содержащий вирус, проявляющий тропизм к эритробластам, в которых он литически размножается. Парвовирус В19 вызывает самостоятельно купирующееся системное заболевание, называемое инфекционной эритемой, или пятой болезнью, которым чаще болеют дети и реже — взрослые. При инфицировании беременных женщин возможно внутриутробное поражение плода с развитием водянки плода.

Парвовирус В19 —это вирус, состоящий из ДНК, окруженной протеиновой оболочкой. Для репликации вирусу необходимо встроиться в геном активно делящихся клеток хозяина. Клеткамимишенями для вируса В19 являются клетки-предшественники гемопоэза, находящиеся в красном костном мозге и селезенке, и гепатоциты плода, которые под воздействием вируса лизируются. Поэтому во время вирусемии наблюдается падение уровня ретикулоцитов вплоть до их полного исчезновения, предшествующее падению уровня эритроцитов и гемоглобина. Также может наблюдаться временное падение уровня лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов. Интересно, что рецептором для парвовируса В19 является групповой антиген крови Р, и лица, у которых отсутствует антиген, являются невосприимчивыми к этой инфекции. У пациентов с иммунодефицитными состояниями возможно развитие хронических форм латентной парвовирусной инфекции. У лиц со сниженной жизнеспособностью эритроцитов (например, у больных с серповидно-клеточной анемией) инфицирование парвовирусом может приводить к хронической гемолитической анемии с апластическими кризами.

Парвовирусная инфекция широко распространена по всему миру и возникает в виде эпидемических и спорадических вспышек. Болезнь чаще переносится в детском возрасте, и приблизительно 60—70% взрослых имеют иммунитет к этой болезни. Передается инфекция воздушно-капельным путем. Особой опасности инфицирования подвержены лица, работающие в детских коллективах, а также имеющие детей в возрасте до 10 лет. При инфекции во время беременности вирус может передаваться трансплацентарно. Возможна парентеральная передача через свежую кровь, концентраты эритроцитов и продукты крови.

При развитии инфекционной эритемы человек является заразным до момента появления сыпи. Инкубационный период с момента проникновения вируса в организм через носоглотку до появления симптомов составляет около 10— 18 сут. Через несколько дней после заражения наступает период вирусемии, длящийся 7— 8 дней, в течение которого человек заразен. Риск заражения наиболее высок в поздней вирусемической стадии за 3—4 сут до появления симптомов или у лиц без симптомов до образования IgM-антител.

Клиника. Наиболее часто встречается бессимтомное течение (у 25% взрослых и более чем у 50% детей) или ОРВИ-подобный синдром, при котором возникают субфебрилитет, боли в горле, миалгии и артралгии. В случае клинической манифестации у детей на лице наблюдается сыпь, напоминающая следы от пощечины, и эритематозная макулопапулезная сыпь на теле и конечностях, сопровождающаяся сильным зудом. У взрослых экзантема часто выглядит нетипично, может отсутствовать, иногда сопровождается полиартритом мелких суставов. Начало появления сыпи коррелирует с появлением в крови IgM и началом сероконверсии.

Специфические IgG появляются на 7-е сутки заболевания и сохраняются в течение многих

лет.

Осложнения инфекции встречаются редко, менее чем у 10% детей и у 50% взрослых развиваются артралгии и артриты. Другими осложнениями парвовирусной инфекции являются гемолитическая анемия, острый миокардит и энцефалопатия.

Диагностика. Обнаружение вирусной ДНК возможно с помощью ПЦР. Показана она для подтверждения внутриутробной и неонатальной инфекции, а также инфекции у беременных серонегативных женщин. Серологические исследования подтверждают диагноз острой инфекции

359

при обнаружении IgM в крови в течение 14 дней после инфицирования, IgM сохраняются в крови в течение 3—4 мес. Обнаружение и IgG, и IgM свидетельствует об острой инфекции, обнаружение только IgG подтверждает перенесенную в прошлом парвовирусную инфекцию.

Во время беременности парвовирусная инфекция диагностируется редко, так как в большинстве случаев не имеет характерных клинических проявлений. Беременность не влияет на течение заболевания. Однако при инфицировании во время беременности серонегативной женщины в период вирусемии велик риск прерывания беременности и внутриутробного инфицирования плода. При этом вирус проявляет тропность к быстро делящимся нормобластам плода. Литическое размножение вируса наряду с торможением эритропоэза и сокращением продолжительности жизни эритроцитов у плода до 45—70 дней могут обусловливать падение уровня ретикулоцитов и гемоглобина. Развившаяся в результате этого тяжелая анемия служит причиной водянки, сердечнососудистой декомпенсации и смерти плода. Способствует ли инфекция клеток миокарда остановке сердца, пока неизвестно.

Частота передачи вируса плоду при острой инфекции — 33%. Частота водянки плода с анемией или без таковой составляет около 18%, частота самопроизвольных абортов — 13%. Смерть плода наблюдается в 5—20% случаев, обычно при возникновении острой инфекции на сроке 13—28 нед. Это объясняется возрастанием уровня эритроцитов у плода во II триместре в 3— 4 раза. Уменьшающийся риск внутриутробной инфекции в III триместре обусловлен более зрелым иммунологическим статусом плода. Вызывает ли парвовирус пороки развития плода, пока не установлено. Существует мнение о связи заболевания инфекционной эритемой в I триместре с различными аномалиями органа зрения плода.

При подозрении на наличие парвовирусной инфекции у беременной она должна быть лабораторно подтверждена, так как своевременное введение нормального иммуноглобулина и заменное переливание крови у плода при его внутриутробном инфицировании может предотвратить неблагоприятные исходы. Диагностику проводят главным образом посредством определения антител. ДНК вируса дополнительно выявляют при сомнительных серологических результатах и при проведении пренатальной диагностики для обнаружения взаимосвязи между фетальной В19инфекцией и «необычными» данными УЗИ плода. Сегодня ПЦР — наиболее распространенный метод, он применим для определения ДНК В19 в крови, сыворотке, околоплодных водах, асцитической жидкости и тканях. У беременных, бывших в контакте с больными парвовирусной инфекцией, исследуют сыворотку на специфические антитела. Отсутствие антител позволяет исключить острую инфекцию.

Если у матери подтверждено наличие острой парвовирусной инфекции, то спустя 3 нед после сероконверсии у матери необходимо еженедельное УЗИ плода. Пренатальную диагностику проводят у беременных с доказанной острой инфекцией, особенно в сочетании с «необычными» данными сонографии (плацентит, водянка плода). Забор околоплодных вод возможен до 16 нед, забор фетальной крови проводят начиная с 17-й недели беременности.

Лечение. Специфического лечения нет.

Внутриматочную терапию концентратом эритроцитов проводят при уровне гемоглобина меньше 80 г/л. Перед лечением берут пробы крови с целью выявления ДНК парвовируса. Определение IgM в фетальной крови имеет более низкую диагностическую ценность, так как из-за несовершенства иммунной системы плода отсутствие IgM до 24 нед не исключает его инфекционного поражения.

Порядок действий при контакте беременной с парвовирусом В19 следующий: 1. Определить уровень специфических IgM- и IgG-антител у беременной:

•(-)IgM, (+)IgG — перенесенная ранее инфекция;

•(+)IgM, (-)IgG — острая инфекция, УЗИ в динамике каждые 7 дней в течение 6—10 нед после начала инфекции у матери, при водянке плода — пренатальная диагностика;

•(-)IgM, (-)IgG — отсутствие иммунитета, контроль через 2—3 нед.

2.Возможна пассивная профилактика нормальным человеческим иммуноглобулином.

7.5.8.ВИЧ инфекция

▲Возбудитель — ВИЧ.

▲Распространенность — в США ежегодно рождается несколько тысяч ВИЧ-

360