4 курс / Акушерство и гинекология / Руководство_по_акушерству_Сидорова_И_С_,_Кулаков_В_И_,_Макаров_И

исчезнуть из организма.

Таблица 7.1. Характеристика внутриутробных поражений при вирусных инфекциях

▲Способны к репликации.

▲Могут нарушать специализацию клеток.

▲Способны уклоняться от механизмов защиты путем точечной мутации или замены части структуры, ускользают от иммунного надзора матери и плода.

▲Встраиваясь в геном клетки, вирусы не экспрессируют на мембране клетки свои антигены, и поэтому иммунная система не распознает их наличие.

▲Подавляют продукцию интерферона и цитокинов.

▲Усиливают молекулярную мимикрию.

▲Поражают головной мозг плода.

Диагностика. Алгоритм обследования как при первичной (острой), так и при хронической (латентной) вирусной инфекции заключается в следующем.

На первом этапе обследования беременной с вирусной инфекцией двукратно определяют титры IgM и IgG в крови больной, что позволяет диагностировать инфекцию и провести дифференциальную диагностику между первичной и повторной инфекцией. Серологические тесты являются наиболее точными, так как при многих, особенно латентных вирусных инфекциях, вирусологические методы диагностики оказываются неэффективными или же диагностика бывает затруднена в результате технологических сложностей выращивания вируса на культуральных средах.

Серологическая диагностика первичной вирусной инфекции основывается на выявлении сероконверсии (появлении специфичных IgM и IgG) или четырехкратном приросте специфических IgG в парных сыворотках с интервалом в 3— 4 нед. Выявление IgA не является диагностически значимым, так как при некоторых инфекциях (краснуха) они появляются при первичном инфицировании, тогда как при других (ЦМВ-инфекция) они выявляются далеко не всегда.

Диагностика вирусных инфекций всегда должна проводиться на основании исследования парных сывороток с интервалом в несколько недель. При однократном исследовании не всегда возможно дифференцировать первичную инфекцию от вторичной, так как выявление специфических IgM возможно при:

•рецидивирующих латентных инфекциях с большим интервалом ремиссии;

•различных перекрестных реакциях с другими инфекциями (как в случае ВПГ- и ЦМВинфекций, краснухи);

•неспецифической поликлональной активации иммунной системы;

331

• сохранении IgM в крови на протяжении месяцев и даже лет после перенесенной первичной инфекции.

Еще одним важным серологическим тестом для дифференциальной диагностики первичной или хронической инфекции является определение не только титра IgG, но и степени активности антител. При развитии острой инфекции степень активности увеличивается в несколько раз при исследовании парных сывороток с интервалом в несколько недель. При этом у вирусных инфекций скорость созревания антител различная: например, в случае ЦМВ-инфекции активность антител достигает максимума в течение нескольких месяцев, а при краснухе этот период занимает интервал меньше одного месяца.

При установлении диагноза острой вирусной инфекции тактика ведения больной будет зависеть от вида инфекции, срока беременности, других сопутствующих вирусных инфекций, течения беременности и состояния беременной.

Внекоторых случаях для подтверждения инфицирования плода рекомендуется проведение амниоцентеза. Также инфицирование плода может быть подтверждено с помощью обнаружения специфических IgM при проведении кордоцентеза. Проведение кордоцентеза возможно лишь после 22 нед гестации и показано в основном при подозрении на внутриутробную краснуху через 6 нед после сероконверсии у матери. Специфичность этого исследования при краснухе составляет 100%, при других вирусных инфекциях значимость его не столь высока, и специфичность составляет около

50—60%.

Вслучае установления диагноза вторичной (патентной) вирусной инфекции риск ВУИ плода при многих инфекциях невелик, а в случае его передачи плоду процент внутриутробного поражения плода также низок. Главной проблемой при хронических вирусных инфекциях становится поражение фетоплацентарного комплекса с нарушением иммунологической и реологической функций плаценты. Поэтому ведение таких пациенток должно быть направлено на оптимизацию функционирования фетоплацентарной системы и на профилактику угрозы прерывания беременности.

Ведение беременных с вирусной инфекцией в I триместре:

▲ Обследование на ВИЧ, HBsAg, HCV, IgM и IgG к ВПГ, IgM и IgG к ЦМВ, IgG к вирусу краснухи.

▲ Обследование партнера на ВИЧ, HBsAg, HCV, IgM и IgG к ВПГ, IgM и IgG к ЦМВ с целью определения дискордантных пар.

▲ При HBsAg-носительстве, HCV-носительстве рекомендовано проведение анализов на все маркеры вирусных гепатитов, а также и печеночных проб.

▲ В случае развития угрозы самопроизвольного выкидыша показана соответствующая гормональная сохраняющая терапия (эстрофем/микрофоллин; дюфастон/утрожестан; дексаметазон/преднизолон).

▲ При развитии острой инфекции или активации хронической латентной инфекции с выраженным приростом титра антител (более чем в 3—4 раза) показано введение препаратов иммуноглобулина: поливалентного иммуноглобулина для внутривенного введения или специфических (цитотект, варитект, антикраснушный, противокоревой, антигриппозный иммуноглобулины, гепатект и т. д.).

▲ При заболевании краснухой рекомендовано прерывание беременности.

Ведение беременных с вирусной инфекцией во II триместре:

▲Обследование на ВИЧ, HBsAg, HCV, IgM и IgG к ВПГ, IgM и IgG к ЦМВ, IgG к вирусу

краснухи.

▲При HBsAg-носительстве, HCV-носительстве рекомендовано проведение анализов на все маркеры вирусных гепатитов и исследование печеночных проб.

▲При угрозе позднего самопроизвольного выкидыша показана терапия по общепринятой

методике.

▲При остром инфицировании беременной или реактивации хронической латентной инфекции, признаков внутриутробного инфицирования — введение специфических (цитотект, варитект, антикраснушный, противокоревой, антигриппозный иммуноглобулины, гепатотект), с 20 нед применяют свечи «виферон-1».

▲При острой ВПГ-инфекции, ЦМВ-инфекции, VVZ-инфекции возможно применение ацикловира.

332

▲При подозрении на внутриутробное инфицирование при ЦМВ-инфекции, WZ-инфекции, парвовирусной инфекции рекомендован амниоцентез и кордоцентез для подтверждения инфицирования плода.

▲При внутриутробном инфицировании парвовирусной инфекцией и развитии гемолитической болезни плода показана внутриутробная трансфузия.

▲При выявлении пороков развития плода должно быть предложено прерывание беременности.

▲При заболевании краснухой до 16 нед может быть предложено прерывание беременности.

▲В 14—16 нед следует провести курс профилактики развития фетоплацентарной

недостаточности (антиагреганты — трентал, курантил; актовегин, витамины, эссенциале, Магне В6).

Ведение беременных с вирусной инфекцией в III триместре:

▲Обследование на ВИЧ, HBsAg, HCV, IgM и IgG к ВПГ, IgM и IgG к ЦМВ.

▲При HBsAg-носительстве, HCV-носительстве рекомендовано обследование на все маркеры вирусных гепатитов и исследование печеночных проб.

▲В случае развития угрозы преждевременных родов показана сохраняющая терапия (токолитики, препараты магния).

▲В случае развития острой инфекции или активации хронической латентной инфекции, признаков внутриутробного инфицирования рекомендуется введение препаратов иммуноглобулина, применение свечей «виферон-2», КИП-ферон.

▲В случае острой ВПГ-инфекции, ЦМВ-инфекции, инфекции целесообразно применение ацикловира.

▲Следует проводить курсы профилактики/лечения фетоплацентарной недостаточности (антиагреганты — трентал, курантил; антикоагулянты — фраксипарин; актовегин, витамины, эссенциале, Магне В6).

▲В случае генитального герпеса за 2—3 нед до предполагаемых родов необходимо провести супрессивную терапию ацикловиром, накануне родов — мазок на ВПГ методом ПЦР из шеечного канала для решения вопроса о методе родоразрешения.

Общие принципы ведения родов у пациенток с вирусными инфекциями:

▲При генитальном герпесе, ЦМВ-инфекции, гепатите В, гепатите С, ВИЧ-инфекции следует по возможности предотвратить проведение любых акушерских операций, травмирующих кожу плода.

▲При генитальном герпесе, ЦМВ-инфекции, гепатите В, гепатите С, ВИЧ-инфекции по возможности необходимо уменьшить продолжительность безводного промежутка менее 6 ч.

Кесарево сечение показано при генитальном герпесе (в случае первичного инфицирования на последнем месяце беременности, высыпаний генитального герпеса или выделения ВПГ из канала шейки матки накануне родов и резистентности к ацикловиру), при ВИЧ-инфекции (в случае, если женщина не принимала зидовудин во время беременности).

▲Необходимо проводить профилактику кровотечения при развитии ДВС-синдрома (особенно в случае гепатита В и гепатита С).

▲Исследование пуповинной крови плода показано:

•при генитальном герпесе на IgM и IgG к ВПГ и антиген ВПГ;

•при ЦМВ-инфекции на IgM и IgG к ЦМВ и антиген ЦМВ также исследуются слюна и моча новорожденного на антиген ЦМВ;

•при развитии ветряной оспы в последнюю неделю перед родами — на IgM и IgG к WZ и антиген WZ;

•при гепатите В на маркеры HBV;

•при гепатите С на маркеры HCV;

•при ВИЧ-инфекции на маркеры ВИЧ.

Общие принципы ведения послеродового периода у пациенток с различными вирусными инфекциями:

▲Рассмотреть необходимость назначения антибиотиков широкого спектра действия в профилактических дозах в течение 3—7 дней с целью профилактики инфекционно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде.

▲Новорожденным от матерей с гепатитом В сразу после родов вводится гепатект и проводится вакцинация против гепатита В в первые 12 ч жизни.

▲Новорожденным от матерей, заболевших ветряной оспой в последние 10 дней перед

333

родами, вводится варицеллон внутримышечно или варитект внутривенно, ребенок изолируется на период карантина.

▲Новорожденным от матерей, заболевших корью перед родами, вводится противокоревой иммуноглобулин, ребенок изолируется от матери на период карантина.

▲Запретить грудное вскармливание матерям с ВИЧ-инфекцией в случае, если ребенок интактен, с гепатитом В случае, если ребенок не привит.

Показания к прерыванию беременности при вирусном инфицировании:

▲Абсолютные показания к прерыванию беременности при вирусных инфекциях.

•краснуха до 16 нед беременности;

•развитие у беременной тяжелых форм хронического активного гепатита или цирроза печени при гепатитах В и С;

•наличие тяжелых отечных форм гемолитической болезни плода при парвовирусной В19инфекции;

•возникновение у беременной тяжелых форм WZ-пневмонии.

▲ Относительные показания к прерыванию беременности при вирусных инфекциях.

•первичный генитальный герпес на ранних сроках беременности;

•первичная ЦМВ-инфекция на ранних сроках беременности;

•ВИЧ-инфекция;

•ветряная оспа в первые 20 нед беременности.

Профилактика вирусных инфекций во время беременности. В зависимости от наличия факторов риска у женщин, планирующих беременность, возможно использование следующих вакцин:

1)WZ-вакцина для не болевших ветряной оспой;

2)вакцина от гепатита В;

3)вакцина от краснухи для не болевших краснухой;

4)вакцина от кори и паротита для не болевших этими заболеваниями;

5)вакцина от гриппа в осенне-зимний период;

6)вакцина от полиомиелита при поездках в эндемичные зоны в случае, если последняя вакцинация проводилась более 10 лет назад;

7)вакцина против ВПГ при наличии тяжелых форм генитального герпеса.

При случайной вакцинации на ранних сроках беременности живыми аттенуированными вакцинами это не является показанием для ее прерывания.

7.5.2.Генитальный герпес

▲Возбудитель — вирус простого герпеса 1-го и 2-го типа.

▲Риск у беременных — 40—60% беременных серонегативны.

▲Распространенность — ежегодно в США регистрируют 1500—2000 случаев врожденного герпеса.

▲Путь передачи — половой, вертикальный, прямой контакт.

▲Клиника у беременной — эпизод генитального герпеса, бессимптомная инфекция.

▲Диагностика — клиника, серология, ПЦР.

▲Влияние на плод — риск вертикальной передачи при первичном эпизоде — 50%, при рецидиве — 4%, антенатально — 5%, интранатально — 90%, постнатально — 5%.

▲Профилактика — кесарево сечение при рецидиве накануне родов.

▲Лечение — ацикловир, иммуноглобулин, интерфероны (для лечения или предотвращения рецидива заболевания).

Генитальный герпес является вирусным рецидивирующим заболеванием. Существует два типа возбудителей: ВПГ-1 и ВПГ-2. За последние годы возросла заболеваемость генитальным герпесом. Следует отметить, что у 3/4 всех пациенток с генитальным герпесом заболевание протекает без симптомов или нетипично, но в то же время выделение вируса происходит. Заражение полового партнера обычно происходит во время бессимптомного рецидива заболевания. В 90% случаев подтвержденного неонатального герпеса на момент родов у матери отсутствуют симптомы

334

генитального герпеса.

Возбудителем генитального герпеса чаще всего служит вирус простого герпеса 2-го типа. В 15% случаев заболевание обусловлено ВПГ 1-го типа. Оба вируса передаются контактным путем. Анамнестические указания на герпес имеются у 5% беременных. Серологические исследования показали, что антитела к ВПГ 2-го типа обнаруживаются у 20—40% населения. Благодаря этому снижается риск первичной ВПГ-инфекции во время беременности и ее передачи новорожденному. У дискордантных пар, в которых женщины серонегативны, высок риск первичной инфекции у беременной. Частота генитального герпеса среди женщин выше, чем среди мужчин. Женщины приблизительно в 4 раза более восприимчивы к этой инфекции по сравнению с мужчинами. Передача вируса осуществляется посредством слюны, спермы, цервикального секрета или контакта с герпетическими поражениями кожи и слизистых оболочек. Вирус попадает на слизистую оболочку или поврежденную кожу, где в последующем происходит его первая репликация. Далее вирус ретроградным аксональным транспортом проникает в ядро заднего рога спинного мозга, реплицируется и входит в латентную фазу.

Клиника. При заражении половым путем первичной герпетической инфекцией после 4— 5 дней инкубационного периода на коже и слизистой оболочке половых органов появляются эритематозные папулы, которые трансформируются в пузырьки различного диаметра. Через 2— 3 сут пузырьки вскрываются с образованием болезненных эрозий, которые через неделю подсыхают. С момента появления первых пузырьков в течение 12 дней может быть выявлен вирус. Помимо болей, нередко наблюдаются зуд, выделения из влагалища и мочеиспускательного канала, а также дизурия. Паховые лимфатические узлы часто увеличены с обеих сторон, и у 2/3 первично инфицированных пациенток развиваются такие симптомы, как недомогание, субфебрильная

температура и миалгии. В 10—15% случаев возможно развитие синдрома острой задержки мочи и более чем в 25% случаев — асептического менингита. Грибковые суперинфекции изъязвлений, обусловленных герпесом, не редки и могут увеличить продолжительность заболевания. Бактериальная суперинфекция развивается в основном только у пациенток с сопутствующим микозом. В связи с тем что приблизительно половина женщин с первичным генитальным герпесом раньше уже перенесли ВПГ-1-инфекцию, клиническое течение первичного генитального герпеса у них выражено слабее. Заболевание заканчивается самостоятельно через 7— 10 сут, часто наблюдаются рецидивы. Вирус переходит в латентное состояние в поясничнокрестцовых сенсорных узлах и периодически реактивируется, что может привести к распространению заболевания даже при отсутствии клинических проявлений. Клинически первичный генитальный герпес может быть истинной первичной инфекцией либо лишь первичным эпизодом уже имеющейся инфекции в зависимости от серологического ВПГ-1 и/или ВПГ-2-статуса. Возвратную инфекцию провоцирует раздражение нерва или обусловливает механизм, который может запускаться под действием физических, нейроэндокринных или иммунологических факторов. Вирусы простого герпеса, подвергнутые такому сильному воздействию, транспортируются через клетки узлов к покровному эпителию и инфицируют слизистые оболочки или кожу при картине продуктивной инфекции. После исчезновения герпетических высыпаний выделение вируса продолжается около 7 дней, однако если частота рецидивов у женщины достигает 10—12 в год, то возможно более длительное выделение вируса. Важно также отметить, что выделение вируса начинается за 3— 4 дня до появления высыпаний, что не исключает возможности заражения полового партнера в этот период. Инфицирование и ВПГ-1, и ВПГ-2 приводит к идентичном первичному заболеванию, однако частота последующих рецидивов заболевания выше при инфицировании ВПГ-2.

При первичном заражении беременная может выделять вирус в течение 8—100 сут. Клинические проявления в этом случае отсутствуют, хотя иногда на фоне присущей беременности иммуносупрессии могут возникать по-настоящему тяжелые эпизоды первичного генитального герпеса. Генитальный герпес у беременной более часто рецидивирует, чем вне беременности, хотя также может быть нераспознан (клинически проявляется как рецидивирующий кандидоз). Заболевание, особенно первичная ВПГ-2-инфекция у матери без наличия ВПГ-1-антител, может обусловить высокую частоту преждевременных родов. Внутриутробная инфекция в I триместре беременности может окончиться самопроизвольным выкидышем. Описан также врожденный герпес, проявляющийся микрофтальмией и хориоретинитом. Возвратный генитальный герпес, у 2/3 беременных протекающий бессимптомно, только в 1—5% случаев ведет к неонатальной инфекции. Причина этого, помимо защиты материнскими IgG-антителами, заключается в небольшом

335

количестве вирусов и укороченном по времени выделении вирусов по сравнению с первичной инфекцией.

Всвязи с нарастающей на фоне гестационного процесса иммуносупрессией с увеличением срока беременности наблюдается увеличение как частоты рецидивов, так и частоты бессимптомного выделения вируса. К моменту родов у 2— 5% серопозитивных матерей диагностируются рецидивы генитального герпеса, а асимптомное вирусоносительство может достигать 20% при исследовании методом ПЦР.

В90% случаев неонатального герпеса новорожденный инфицируется во время родов при непосредственном контакте с инфицированным генитальным секретом матери. При рецидивирующей инфекции риск передачи инфекции плоду антенатально невелик, так как неповрежденная плацента является надежным барьером на пути распространения вируса. Приблизительно в 5% инфицирование происходит антенатально (или по типу восходящей инфекции, или трансплацентарно). Однако при нарушении маточно-плацентарного барьера риск внутриутробного инфицирования возрастает в несколько раз. Еще в 5% случаев речь идет о постнатальной инфекции, обусловленной социальными контактами, например, когда мать с лабиальным герпесом целует ребенка или новорожденный инфицируется через грудное молоко при виролактии.

Входными воротами для инфекции у ребенка являются глаза и носоглотка. Риск инфицирования возрастает, когда к моменту родов у матери нет достаточного защитного уровня противовирусных антител, что наблюдается при первичном заражении на поздних сроках беременности. Риск вертикальной трансмиссии вируса к моменту родов составляет при первичной инфекции с клиническими проявлениями 50%, первичная инфекция с бессимптомным течением — 40%, первый эпизод непервичной инфекции — 33%, рецидив генитального герпеса с клиническими проявлениями — 3%, рецидивирующая бессимптомная инфекция — 0,05%. Первичные симптомы неонатального герпеса обычно неспецифичны, поэтому проходит несколько дней для подтверждения диагноза и начала адекватной терапии.

Диагностика. В целом диагноз устанавливают по клинической картине. Герпес половых органов можно заподозрить при появлении характерных высыпаний. Для идентификации вируса применяют метод ПЦР. При помощи специфических тестов на антитела к ВПГ-1 и ВПГ-2 можно доказать первичную герпетическую генитальную инфекцию по результатам сероконверсии. В течение 1— 2 нед относительно медленно повышаются титры IgG-антител, что не всегда происходит с титрами IgM- и IgA-антител. При возвратном герпесе с клиническими симптомами или без таковых антитела часто ведут себя обычно, поэтому в диагностическом плане они ценности не представляют. В сомнительных случаях реактивации герпеса необходимо проводить ПЦРдиагностику.

Лечение и профилактика. Вне беременности для лечения герпеса половых органов применяют ацикловир. Он уменьшает продолжительность как первичной инфекции, так и рецидивов. Беременную с генитальным герпесом нужно информировать о риске передачи ВПГинфекции плоду и о возможности кесарева сечения. Во время беременности противовирусная терапия назначается лишь при развитии тяжелой формы генитального герпеса. Тем не менее лечение должно проводиться и быть направлено на профилактику рецидивирования и антенатального инфицирования плода (внутривенный иммуноглобулин, некоторые иммуностимуляторы, гомеопатические средства). При первичном обращении необходимо расспросить женщину о наличии у нее и партнера симптомов генитального герпеса. Выделение вируса во время беременности при указании на ВПГ-инфекцию в анамнезе не нужно, так как корреляции между выделением вируса во время беременности и обнаружении вируса накануне родов не отмечается. Поэтому ПЦР-диагностика на наличие антигена ВПГ в шеечном канале должна проводиться накануне родов (37—38 нед) для решения вопроса о назначении противовирусной терапии и выборе метода родоразрешения, а также во время беременности для подтверждения диагноза ВПГ-инфекции при первичном проявлении генитального герпеса. Также проводятся исследования уровня противогерпетических антител в крови у беременной и партнера при первичном обращении к врачу с целью выявления дискордантных пар и оценки выраженности инфекции у беременной.

При выявлении дискордантной пары либо при наличии у партнера часто рецидивирующей активной инфекции рекомендуется безопасный секс (использование презерватива) или назначение непрерывной супрессивной терапии партнеру на весь период беременности. Применение

336

внутривенного иммуноглобулина (25 мл внутривенно капельно через день 3 раза, 3—4 курса за беременность) имеет положительный эффект на течение герпетической инфекции.

Схема лечения генитального герпеса во время беременности следующая. 1. Лечение в I триместре:

• противовирусная терапия: только при диссеминированной ВПГ-инфекции — ацикловир внутривенно капельно;

• иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин 25 мл внутривенно капельно 3 раза через день;

• местная терапия: анилиновые красители (бриллиантовый зеленый);

• контроль: через 4 нед — цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР). 2. Лечение во II триместре:

• противовирусная терапия: только при диссеминированной ВПГ-инфекции — ацикловир внутривенно капельно;

• иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин 25 мл внутривенно капельно

3 раза через день, свечи «Виферон-1» 2 раза в сутки ректально 10 дней;

• местная терапия: крем «Ацикловир» до 6— 8 раз в сутки;

• контроль: через 4 нед — цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР). 3. Лечение в III триместре:

•противовирусная терапия: ацикловир по 200 мг 4 раза в сутки 2—3 нед;

•иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин 25 мл внутривенно капельно 3 раза через день, свечи «Виферон-2» 2 раза в сутки ректально 10 дней;

•местная терапия: крем «Ацикловир» до 6— 8 раз в сутки;

•контроль: через 4 нед — цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР).

Для уменьшения числа кесарева сечения по причине генитального герпеса можно рекомендовать супрессивную терапию ацикловиром накануне родов, рекомендуемые дозы ацикловира обеспечивают высокую степень безопасности для плода. Лечение беременных в III триместре дозами ацикловира по 200 мг 4 раза в сутки в течение 2—3 нед перед родами значительно сокращает число оперативного родоразрешения. Такая терапия тем более оправдана, что ВПГдиагностика накануне родов не всегда может быть быстро осуществлена, и нередко врач получает результаты исследования уже после состоявшихся родов.

Кроме применения ацикловира, в родах всем роженицам с генитальным герпесом рекомендуется обработка половых путей противовирусными препаратами (раствор полудана), ограничение числа влагалищных исследований в родах и запрещение использования любых акушерских операций (амниотомия, наложение электродов на головку плода и так далее). При осмотрах беременных в III триместре и рожениц обязательно проверяют, нет ли характерных высыпаний на половых органах. Беременных со свежими высыпаниями родоразрешают путем кесарева сечения. Показаниями к кесареву сечению также являются:

•первичное инфицирование женщины в последний месяц беременности (отсутствие в крови защитного уровня противогерпетических антител);

•наличие высыпаний генитального герпеса накануне родов;

•выделение ВПГ из канала шейки матки накануне родов;

•тяжелое течение рецидивирующей герпетической инфекции с наличием резистентности к препаратам ацикловира;

•преждевременное излитие околоплодных вод (более 8 ч безводного промежутка) при указании в анамнезе на наличие высыпаний ВПГ или бессимптомного выделения ВПГ в последний месяц беременности.

За 10—14 дней до проведения кесарева сечения также назначают ацикловир в супрессивных дозах, так как даже оперативные роды полностью не предотвращают интранатального заражения плода ВПГ-инфекцией. В случае же проведения влагалищного родоразрешения при всех вышеперечисленных условиях новорожденным сразу после рождения назначают лечебные дозы ацикловира внутривенно. Ребенка изолируют до выздоровления матери, для исключения инфекции новорожденного наблюдают в течение 12— 14 сут. Если нельзя исключить заражение ребенка в родах, у новорожденного проводят серологические исследования методом ПЦР, анализ мочи и кала,

атакже отделяемого из глаз и зева. В послеродовом периоде рекомендуется обязательное грудное

337

вскармливание новорожденных вне зависимости от вида герпетической инфекции у матери, так как грудное молоко является источником противогерпетических антител, даже при выявлении в нем антигена ВПГ.

Исходы перинатального инфицирования. При первичном генитальном герпесе во время беременности — 50% детей, а при рецидивах герпеса только 5% детей рождаются с признаками очагового или генерализованного герпеса. Частота неонатального герпеса, по разным данным, составляет от 1:2500 до 1:60 000 живорожденных. Проявления неонатального герпеса выражены в различной степени. Самая низкая степень классифицируется как локализованная форма с поражением кожи, глаз и рта (20—40% случаев неонатального герпеса, без лечения у 50—70% новорожденных может перейти в генерализованную форму или в энцефалит, часто имеет рецидивирующее течение на 1-м году жизни). Более отягощенной формой является поражение ЦНС

— герпетический энцефалит (около 30% неонатального герпеса, начало клинических признаков — на 2—3-й неделе жизни, у 40—60% больных отсутствуют специфические высыпания на коже и слизистых оболочках). При развитии энцефалита летальность составляет 50%, у выживших детей велик риск развития дальнейших нарушений со стороны ЦНС. Наилучший прогноз наблюдается при локализованной форме, только 7з детей страдают в дальнейшем от неврологических и других осложнений. И третья, самая тяжелая форма — диссеминированное заболевание с вовлечением многих органов, таких как печень, легкие, различные железы и головной мозг (составляет около 20—50% случаев неонатального герпеса, начало — на 5— 10-й день жизни, клинические симптомы неспецифичны и напоминают неонатальный сепсис). При этой степени тяжести заболевания смертность повышается до 90%, а выжившие дети имеют те или иные осложнения. При наличии ВПГ-1 прогноз для жизни и здоровья лучше, чем при ВПГ-2-инфекции. ВПГ-1-инфекция обычно проявляется в виде локализованной формы неонатального герпеса. ВПГ-2 чаще вызывает развитие диссеминированной формы инфекции и герпетического энцефалита.

Для профилактики развития перинатального герпеса всем новорожденным от матерей с генитальным герпесом сразу после рождения необходимо исследовать пуповинную кровь на наличие ВПГ в крови, а также определить титр противогерпетических антител и сравнить с таковым у матери. При выявлении у ребенка антигена ВПГ или антител IgM, а также при превышении уровня антител IgG у матери следует диагностировать неонатальный герпес и начать проводить противогерпетическую и иммуностимулирующую терапию (иммуноглобулин). Терапию неонатального герпеса проводят ацикловиром в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение 10 дней, ребенка обязательно госпитализируют.

При развитии у ребенка в первые 6 нед жизни симптомов энцефалита или септицемии при наличии герпетичекой инфекции у матери всегда надо заподозрить неонатальный герпес и проводить соответствующие исследования. Кроме того, даже при отсутствии лабораторного и клинического подтверждения неонатального герпеса в возрасте 1 мес необходимо повторить исследования на обнаружение ВПГ и определение титра IgM и IgG в крови ребенка. В случае обнаружения IgM или 3—4-кратного возрастания титра IgG следует также диагностировать неонатальный герпес.

При подтверждении перинатального герпеса на протяжении 3 нед проводится непрерывная терапия путем внутривенного введения ацикловира независимо от формы герпеса. При правильном назначении терапии летальность от диссеминированной формы инфекции составляет 50%, при герпетическом энцефалите — 14% и не отмечается при локализованной форме инфекции.

Таким образом, при перинатальном герпесе можно выделить следующие основные положения.

1.При первичном герпесе у беременной манифестация перинатального герпеса происходит в 50% случаев.

2.При рецидивирующем герпесе у беременной манифестация перинатального герпеса происходит в 5% случаев.

3.Отмечаются следующие клинические формы перинатального герпеса:

а) локальная форма с поражением кожи и слизистых оболочек (кожа, глаза, ротовая полость); б) локальная форма с поражением ЦНС (энцефалит); в) диссеминированная форма (гепатит, энцефалит, пневмония).

Профилактика вертикальной передачи ВПГ-инфекции:

• всех беременных во время первого посещения следует опросить, был ли у них или у их партнеров когда-нибудь генитальный герпес;

338

•при отсутствии эпизодов генитального герпеса рекомендуется использование презерватива во время половых контактов во время беременности и воздержание от половых контактов во время рецидива заболевания у партнера;

•беременную следует предупредить о риске заражения ВПГ-1 в результате орогенитальных контактов;

•накануне родов необходимо провести тщательный осмотр наружных половых путей с целью исключения клинических признаков герпетической инфекции;

•в постнатальном периоде следует ограничить контакт с персоналом, родственниками с активным лабиальным герпесом в связи с потенциальной передачей вируса новорожденному.

Таким образом, основными положениями профилактики перинатального герпеса являются: 1. Выявление беременных с риском вертикальной передачи ВПГ:

•лабораторное подтверждение генитальных поражений у женщин, планирующих беременность;

•герпетический серологический статус беременных;

•тщательное клиническое исследование родовых путей для выявления возможных очагов

герпеса.

2. Ведение беременности и родов при риске вертикальной передачи:

•у женщин с первичным эпизодом герпеса менее чем за 6 нед до родов необходимо плановое кесарево сечение;

•с 36 нед беременности возможно применение ацикловира в супрессивных дозах;

•диссеминированная и тяжелая первичная материнская инфекция требует терапии ацикловиром независимо от срока беременности;

•вопрос о проведении кесарева сечения при реактивации инфекции должен решаться индивидуально.

3. Ведение новорожденных при риске вертикальной передачи ВПГ:

•при естественных родах и наличии проявлений генитального герпеса у матери новорожденные подлежат дополнительному обследованию и проведению профилактической терапии ацикловиром.

7.5.3.Цитомегаловирусная инфекция

▲Возбудитель — цитомегаловирус.

▲Риск у беременных — 10—50% беременных серонегативны.

▲Распространенность врожденной ЦМВ-инфекции — 0,2—2,5% новорожденных.

▲Путь передачи — контакт с биологическими жидкостями больного, половой путь.

▲Клиника у беременной — в 20% случаев возникают неспецифические симптомы вирусной инфекции (лихорадка, фарингит, лимфаденопатия).

▲Диагностика — серология (обнаружение IgM или значительное повышение титра IgG), ПЦР.

▲Вертикальная передача при первичной ЦМВ-инфекции — 30—50%, при вторичной — 2%, пути вертикальной передачи — антенатальный (трансплацентарно, восходящий путь), интранаталъный (восходящий путь), постнатальный (с грудным молоком).

▲Влияние на плод — у 90% новорожденных симптоматика на момент рождения отсутствует, в дальнейшем у 5—20% выявляют глухоту и другие поражения органов чувств.

▲Профилактика — вакцины не существует.

▲Лечение — специфическое лечение отсутствует.

Цитомегаловирус — типичный представитель оппортунистических инфекций человека, клинические проявления при которых манифестируют только на фоне иммунодефицитных состояний. ЦМВ — представитель семейства герпесвирусов, вызывающий широко распространенную в популяции латентно текущую инфекцию. Постнатально передача инфекции происходит контактным, воздушно-капельным или половым путем при соприкосновении со слюной, спермой и генитальным секретом. Из-за низкой концентрации вируса в выделениях и из-за лабильности возбудителя для передачи инфекции необходим длительный и близкий физический

339

контакт.

Антитела к ЦМВ имеются у 50—95% женщин детородного возраста, доля серопозитивности зависит от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия и сексуальной активности. В то же время реальная частота врожденной ЦМВ-инфекции среди новорожденных детей не превышает 0,2—2,5%. Объясняется это тем, что риск инфицирования плода, тяжесть и прогноз заболевания при врожденной ЦМВ-инфекции зависят не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности.

Таблица 7.2. Риск инфицирования плода при различных вариантах течения ЦМВ-инфекции в период беременности

При антенатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ. При интранатальном инфицировании вирус поступает в организм за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод и/или инфицированных секретов родовых путей матери.

Наибольший риск внутриутробного ЦМВ-инфицирования плода и развития тяжелых форм заболевания отмечается в тех случаях, когда беременная женщина переносит первичную ЦМВинфекцию. Частота ее у женщин во время беременности не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование плода цитомегаловирусом у женщин с первичной ЦМВ-инфекцией достигает 30— 50%. При этом у 5—18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВинфекция, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально. Среди выживших детей у большинства в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительно снижающие качество жизни.

При вторичной инфекции в период беременности (реактивация латентно персистирующей ЦМВ-инфекции или инфицирование новым штаммом вируса серопозитивной женщины) риск инфицирования плода и развития тяжелых форм врожденной ЦМВ-инфекции существенно ниже. Это обусловлено тем, что у женщин, перенесших первичную инфекцию до беременности, в подавляющем большинстве случаев сформировался эффективный анти-ЦМВ-иммунитет. Поэтому при развитии вторичной ЦМВ-инфекции во время беременности факторы специфического иммунитета матери обеспечивают действенную защиту плода от инфицирования и развития тяжелой цитомегаловирусной инфекции. В результате этого риск внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом при вторичной ЦМВ-инфекции во время беременности не превышает 2%. В то же время даже при бессимптомном течении врожденной ЦМВ-инфекции у 5—17% детей в дальнейшем могут отмечаться различные нарушения здоровья.

Зависимость риска инфицирования плода от варианта течения ЦМВ-инфекции представлена в табл. 7.2.

При постнатальной инфекции инкубационный период составляет от 3 до 8 нед. После проникновения вируса через слизистую оболочку респираторных или половых путей и его локального размножения наступает фаза вирусемии. При этом свободный вирус или вируссодержащие лейкоциты поражают основные органы-мишени: почки, слюнные железы, сердце, респираторные и половые пути, печень с последующим размножением в фибробластах, эпителиальных и эндотелиальных клетках. Первичную инфекцию ограничивают клеточные иммунные реакции и образование гуморальных антител. Главным местом латентного пребывания

340