Многообразие регуляторных функций тромбина.
План:
Регуляция тромбином процессов воспаления и репарации тканей
Влияние тромбина на эндотелий
Взаимодействие тромбина с тучными клетками
Роль тромбина в росте и метастазировании опухолей
Образование
фибрина
Активация TAF ингибиторов 
фибринолиза
Агрегация 
тромбоцитов
Миграция и рост клеток
Секреция тучными клетками медиаторов воспаления
Активация |
Активация факторов |
||
антикоагулянтной |
|||
системы протеина С |
свертывания VIII, V, |
||
|
|
XI, XIII, VII |
|
|
|
||
|
|
Регуляция |
|
ТРОМБИН |
|||
тонуса |
|||
|
|
сосудов |
|
|
|
Пролиферация |
|
|
|
фибробластов |
|
|
|
Ускорение |
|
|
|
ангиогенеза |
|
Ускорение Регуляция репарации ткани
эмбриогенеза
Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
лейкоцит
лейкоцит
•воспалительные цитокины
•вирусы
•факторы роста
•тромбин
•медиаторы воспаления
•вазоактивные агенты
•факторы роста
дисфункция
эндотелия
Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
Thrombin 
|
|
PIP2 |
внутриклеточное |
? |
G12/13 Gi |
депо |
|
Gq |
|
||
GEF |
|
PLC |
|
|
DAG/IP3 |
|
|
Rho |
AdC |
|
|
|
|
ROK |
cAMP |
PK |
[Ca2+] |
|
|
C |
|
|
PKA |
|
приток |
|
|
|
извне |
Тромбин — регулятор процессов воспаления и репарации тканей
тромбоциты (PAR-3)
NO
IC
•TGF- 1
•PDGF
•гистамин
•протеиназы
•гепарин
•PAF
•цитокины
•факторы роста
•Р- и Е-селектины
|
ТРОМБИН |
•VCAM-1 |
|
|
|
|
1 |
•ИЛ 8 и 6 |
DAF-фактор |
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
A |
M |
|
CTGF |
моноцит |
|
|
|||
тромбин
протромбин
NO
макрофаг
|
тучная |
|
PAR-2 |
клетка |
PAR-1 |
|
||
|
PAR-4 |
|
|
|
миграция
лейкоцитов
повреждение
эндотелия,
образование
тромба
фибробласты в состоянии покоя
ангиогенез
пролиферация
реактивных
фибробластов
Тромбин и опухоли |
активированные |
|
|
макрофаги |
|
Повреждение сосуда и воспаление |
пролиферация |
|
ГМК интимы |
||
|
Микроокружение опухоли |
пролиферация |
|
|
|
опухолевых |
|
клеток |
Тромбин и опухоли
коррелирует со стадией и типом карциномы
ассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного
матрикса
спрутинг капилляров и образование полости в процессе
ангиогенезаинвазия опухоли
отложение соединительной ткани и развитие тканевого
фиброза
повышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию,
внеклеточному матриксу и тромбоцитам
увеличенная метастатическкая способность опухолевых
клетокактивированный рост клетокстимуляция ангиогенеза
Выводы:
Тромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления
Выступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия
Тромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей
Все основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор
