 
        
        - •КЛИНИЧЕСКАЯ
- •История открытия и применения ингибиторов АПФ
- •ИАПФ, прошедшие клинические испытания и применяющиеся на практике
- •Ангиотензиноген
- •Ангиотензиноген
- •Патогенез сердечной недостаточности
- •CONSENSUS: Cooperative North Scandinavian Enalapril
- •HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation study
- •ИАПФ - 1
- •ИАПФ - 2
- •Отношение Trouph:Peak для ИАПФ
- •БИРМИНГЕМСКИЙ КВАДРАТ
- •Пациент 1
- •Диуретик
- •Выбор препаратов для лечения гипертонии в зависимости от сопутствующих факторов
- •Побочные эффекты и другие недостатки ИАПФ
- •Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
- •Антагонисты ангиотензин-2 рецепторов
- •Основные преимущества ААР перед ИАПФ
- •Инсульт
- •Аналогичное снижение АД
- •Полезные сердечно-сосудистые эффекты
- •Частота конечной точки
- •Показания и противопоказания для применения
- •Специальные показания для назначения антигипертензивных препаратов (meeting WHO/JSH, 2004)
- •«Достигнут значительный прогресс в нашем понимании роли антагонистов рецепторов ангиотензина-II в лечении сердечно-сосудистых
 
Инсульт
Доля пациентов с первым событием (%)
КоличествоМесяц с риском Лозартан
Атенолол
8Фатальный и нефатальный инсульт
| 7 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | Атенолол | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |||
| 6 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 5 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | Лозартан | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 4 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 3 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 2 | 
 | 
 | 
 | Скорректированное снижение риска 24.9%, p=0.001 | |||||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||||||||
| 1 | 
 | 
 | 
 | Нескорректированное снижение риска 25.8%, p=0.0006 | |||||||
| 0 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 0 | 6 | 12 | 18 | 24 | 30 | 36 | 42 | 48 | 54 | 60 | 66 | 
| 4605 | 4528 | 4469 | 4408 | 4332 | 4273 | 4224 | 4166 | 4117 | 3974 | 1928 | 925 | 
| 4588 | 4490 | 4424 | 4372 | 4317 | 4245 | 4180 | 4119 | 4055 | 3894 | 1901 | 897 | 
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
 
Аналогичное снижение АД
мм рт.ст.
180
170 
160 

150
140
130
120  110
 110 

 100 90
 100 90 
 80 70 60 50
 80 70 60 50
40 
0
Систолическое
Среднее артериальное 
Диастолическое
| 6 | 12 | 18 | 24 | 30 | 36 | 42 | 
Месяцы исследования
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
Атенолол 145.4 мм рт.ст. Лозартан 144.1 мм рт.ст.
Атенолол 102.4 мм рт.ст. Лозартан 102.2 мм рт.ст.
Лозартан 81.3 мм рт.ст. Атенолол 80.9 мм рт.с.т
48 54
 
Полезные сердечно-сосудистые эффекты
Доля пациентов с первым событием (%)
лозартана подтверждены в подгруппе больных
сахарным диабетом
Главная комбинированная конечная точка 24 (взятые вместе ИМ, инсульт и СС смерть)
| 20 | Атенолол | 
16
Лозартан
12
| 8 | 
 | 
| 4 | Скорректированное СР = 24.5%; p=0.031 | 
| 
 | |
| 0 | Нескорректированное СР = 26.7%; p=0.017 | 
| 
 | 
| Месяцы | 0 | 6 | 12 | 18 | 24 | 30 | 36 | 42 | 48 | 54 | 60 | 66 | 
| Лозартан (n)586 | 569 | 558 | 548 | 532 | 520 | 513 | 501 | 484 | 459 | 237 | 127 | |
| Атенолол (n)609 | 588 | 562 | 552 | 540 | 527 | 507 | 486 | 472 | 434 | 204 | 99 | |
| Lindholm LH et al Lancet 2002;359:1004-1010. | 
 | 
 | СР - снижение риска | 
 | 
 | |||||||
 
Частота конечной точки
0.10
0.09
0.08
0.07
0.06
0.05
0.04
0.03
0.02
Новые случаи сахарного диабета
Атенолол
Атенолол (N=3979) Лозартан (N=4019)
Лозартан
Скорректированное снижение риска 25%, p<0.001
| 
 | 0.01 | 
 | 
 | 
 | 
 | Нескорректированное снижение риска 25%, p<0.001 | |||||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||||||||
| Месяц | 0.00 | 0 | 6 | 12 | 18 | 24 | 30 | 36 | 42 | 48 | 54 | 60 | 66 | 
| исследования | |||||||||||||
Сообщение B. Dahlöf на Американской коллегии кардиологии, Атланта, шт. Джорджиа, 17-20 марта 2002 г.
 
| Показания и противопоказания для применения | |||
| основных классов антигипертензивных средств: | |||
| Антагонисты рецепторов ангиотензина II | 
 | ||
| Класс | Ситуации для | Противопоказан | 
 | 
| препарата | выбора | ия | 
 | 
| Антагонисты | 
 | Установленные | Возможные | 
| Нефропатия при | Гиперкалиемия | 
 | |
| рецепторов | диабете 2 типа | Беременность | 
 | 
| ангиотензина | Диабетическая | 2-х сторонний | 
 | 
| II | микроальбуминур | стеноз почечных | 
 | 
| ия | артерий | 
 | |
| 
 | 
 | ||
| 
 | Протеинурия | 
 | 
 | 
| 
 | Гипертрофия | 
 | 
 | 
| 
 | левого желудочка | 
 | 
 | 
| 
 | иАПФ | 
 | 
 | 
| 
 | индуцированный | 
 | 
 | 
| 
 | кашель | 
 | 
 | 
| В ситуации для выбора по сравнению с рекомендациями 1999 | |||
| добавлены нефропатия при диабете 2 типа, диабетическая | 
 | ||
| микроальбуминурия, протеинурия, ГЛЖ | 
 | ||
Рекомендации Европейского Кардиологического общества, 2003
 
Специальные показания для назначения антигипертензивных препаратов (meeting WHO/JSH, 2004)
| Специальные показания | Гипотензивное средство | 
| Систолическая АГ | Диуретик, дигидропиридиновый Са- | 
| 
 | блокатор | 
| Диабетическая нефропатия (СД, | иАПФ | 
| тип 1) | 
 | 
| Диабетическая нефропатия (СД, | ААР | 
| тип 2) | 
 | 
| Недиабетическая нефропатия | иАПФ | 
| Инфаркт миокарда | иАПФ | 
| Дисфункция ЛЖ | БАБ, иАПФ | 
| Гипертрофия ЛЖ | ААР | 
| Сердечная недостаточность | иАПФ + БАБ + диуретики | 
| Цереброваскулярные заболевания | иАПФ, диуретики | 
 
«Достигнут значительный прогресс в нашем понимании роли антагонистов рецепторов ангиотензина-II в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
В частности показано, что АРА-II уменьшают частоту внезапной смерти, сахарного диабета и даже фибрилляции предсердий. Это дает основание думать, что возможности данного класса лекарственных препаратов значительно шире, чем предполагалось ранее».
Scott D. Solomon
The Renin-Angiotensin System, ACE ingibitors, and ARBs: Update From the ACC Scientific Session
2004
