КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ РЕНИН- АНГИОТЕНЗИН-
АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ (РААС)
История открытия и применения ингибиторов АПФ
1965 - S. Perreira обнаружил в яде змеи Bothrops пептид, стабилизирующий брадикинин
1968 – V. Bakhie, H. Yang доказали идентичность фермента, разрушающего брадикинин и конвертирующего А-I в А-II .
1975 – D. Cushman, M. Ondetti синтезировали первый пероральный ИАПФ (каптоприл).
1980 – первая регистрация каптоприла в Бразилиии.
1987 – первая регистрация ИАПФ по показанию сердечная недостаточность.
1988 – первая регистрация ИАПФ по показанию артериальная гипертония.
1993 – первая регистрация ИАПФ по показанию инфаркт миокарда.
ИАПФ, прошедшие клинические испытания и применяющиеся на практике
Алацеприл
Беназеприл
Каптоприл
Церанаприл
Цилазаприл
Делаприл
Эналаприл
Фозиноприл
Моэксиприл
Периндприл
Квинаприл
Рамиприл
Спираприл
Темокаприл
Трандолаприл
Зофенприл
Ангиотензиноген |
Кинины |
|
(брадикинин) |
Ангиотензин I
Ангиотензин превращающий
фермент
(кининаза II)
Ангиотензин II
Неактивные Ингибиторы пептиды
Альдостерон АПФ
Ангиотензиноген |
Кинины |
|
(брадикинин) |
Ангиотензин I
Ангиотензин превращающий
фермент
(кининаза II)
Ангиотензин II
Неактивные Ингибиторы пептиды
Альдостерон АПФ
Патогенез сердечной недостаточности
Уменьшение сердечного выброса
|
Стимуляция |
|
|
РААС |
|
САС |
|
Ангиотензин II |
|
Катехоламины |
|
Альдостерон |
|
Стимуляция |
|
|
миокарда |
||
Задержка Na |
Периферическая |
Ca - триада |
|
вазоконстрикция |
|||
и воды |
|||
|
|
||
Увеличение нагрузки |
Падение |
||
сократительной |
|||
на миокард |
|
||
|
функции миокарда |
||
|
|
||
|
ПРОГРЕССИРОВАНИЕ СН |
||
CONSENSUS: Cooperative North Scandinavian Enalapril
Survival Study
- RESULTS continued -
Cumulative probability of death
Probability |
0.8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
0.6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
0.4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
0.2 |
|
|
|
|
|
Placebo |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.0 |
|
|
|
|
|
Enalapril |
|
|
0 |
2 |
4 |
6 |
8 |
10 |
12 |
|
|
|
|
Months after randomization |
|
||||
Placebo: |
126 |
78 |
59 |
47 |
34 |
24 |
17 |
Enalapril: |
127 |
98 |
82 |
73 |
59 |
42 |
26 |
CONSENSUS Trial Study Group. N Engl J Med 1987;316:1429–35.
HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation study
- RESULTS continued -
MI, stroke or death from cardiovascular causes
Proportion |
0.20 |
|
|
of patients |
|
|
|
|
0.15 |
|
|
|
0.10 |
|
|
|
0.05 |
Placebo |
|
|
|
|
|
|
0.00 |
Ramipril |
P <0.001 |
|
|
|
0 500 1000 1500 Days of follow up
The Hope Study Investigators. N Engl J Med 2000; 342:145 – 53.
ИАПФ - 1
ИАПФ показаны всем больным с ХСН. При любой этиологии и стадии процесса
ИАПФ улучшают клиническую симптоматику, КЖ, замедляют прогрессирование болезни, снижают заболеваемость и улучшают прогноз больных с ХСН
ИАПФ эффективны от самых начальных (включая бессимптомную ДЛЖ и ХСН с сохраненной систолической функцией сердца) до самых поздних стадий декомпенсации
Чем раньше начинается лечение, тем большие шансы на успех и продление жизни пациентов
Не назначение ИАПФ не может считаться оправданным и ведет к сознательному повышению риска смерти б-х