- •Патогенетические
- •Часть I
- •До 1960-х – представление об одномоментном и необратимом ишемическом повреждении при нарушении мозгового
- •Уникальные особенности церебральной ишемии
- •Нейрон
- •Нейрон
- •Строение химического синапса
- •Митохондрии
- •Лизосомы
- •Нейроглия
- •Глия регулирует активность нейронов.
- •МИКРОГЛИЯ- развивается из мезенхимы (среднего зародышевого листка),
- ••Служат опорой для нейронов, направляют отростки нервных клеток с момента эмбриогенеза;
- •Олигодендроциты
- •Более малочисленная группа глиальных клеток. Расположены преимущественно вокруг капилляров. Выполняют функции фагоцитов. Способны
- •Межклеточное пространство мозговой ткани. 10-20% от объема головного мозга. Обеспечивает обмен между капиллярами
- •Функции эндотелия капилляров
- •Вазоактивные вещества, действующие на эндотелий
- •Составляет 2% от массы тела;
- •- недостаточное поступление крови во все отделы головного мозга (остановка сердца, нарушения сердечного
- •- возникает при нарушении мозгового кровотока в отдельном сосудистом бассейне (ишемический инсульт, транзиторная
- •1. Патология сосудов головного мозга (окклюзии, аномалии крупных сосудов головного мозга с нарушением
- •2. Расстройства общей и церебральной гемодинамики, со снижением мозгового кровотока ниже критического уровня
- •3. Изменения свойств крови (свертываемости, агрегации форменных элементов, вязкости, содержания белковых фракций, электролитов,
- •4. Индивидуальные и возрастные особенности метаболизма головного мозга (повышенная чувствительность к локальной ишемии
- •Зона функционально неактивной, но живой мозговой ткани, окружающей инфаркт.
- •Пенумбра - главная мишень терапии
- •Уже спустя 2 минуты после окклюзии мозгового сосуда восстановление кровотока не означает его
- •Постишемическая гиперемия («роскошная перфузия»)- коллатеральное кровообращение, реканализация, действие вазоактинвных метаболитов;
- ••Ишемия приводит к вазопарезу - (снижение реактивности, нарушение ауторегуляции сосудов);
- •Отек головного мозга
- •Отек головного мозга
- •-Большая часть формируется в течение 3-6 часов после острой ишемии;
- •Время эффективности терапевтических воздействий на мозговую ткань в зоне ишемической полутени
- •Часть II
- •Микроциркуляторно - клеточный каскад
- •В развитии очагового некроза на фоне ишемии участвуют реакции глутамат-кальциевого каскада, который разворачивается
- •Эксайтотоксичность
- •ГАМК- аминокислота, главный тормозный медиатор ЦНС.
- •Глутамат-кальциевый каскад
- •II этап АМПЛИФИКАЦИЯ
- •III этап ЭКСПРЕССИЯ
- •Оксидантный стресс- общая реакция тканей организма на повреждение клеток. Сопровождает усилением образования свободных
- •Свободным радикалом называется частица - атом или молекула, имеющая на внешней оболочке один
- •III этап ЭКСПРЕССИЯ
- •Под воздействием ишемии изменяется биосинтез белка в клетках очага:
- •Ферменты, принимающие участие в разрушении клеточных мембран при ишемии;ММР известны как триггеры
- •Один из механизмов запрограммированной смерти клетки;
- •Неблагоприятные условия, в том числе ишемия
- •Классификация нейротрофических факторов
- •Спасибо за внимание
Патогенетические
механизмы церебральной ишемии
Часть I
До 1960-х – представление об одномоментном и необратимом ишемическом повреждении при нарушении мозгового кровообращения;
1970-80-е – формирование представлений о стадийности и потенциальной обратимости церебральной ишемии;
1990-2000-е – детальное описание гемодинамических, клеточных и молекулярных механизмов формирования инфаркта головного мозга, выдвижение концепции «терапевтического окна», поиск нейропротективных препаратов.
Уникальные особенности церебральной ишемии
«Эксайтотоксичность», каскадные механизмы повреждения клеток;
Действие деполяризации окружающих нейронов и возбуждающих медиаторов на соседние клетки;
Развитие воспаления в условиях гистогематического барьера
Нейрон
Структурно-функциональная единица нервной системы- специализированная клетка, способная принимать, кодировать, передавать и хранить информацию, реагировать на раздражения, устанавливать контакты с другими нейронами и клетками органов.
Нейрон
На клеточной мембране в области синапсов расположено большое количество трансмембранных белков-рецепторов, которые могут связываться с медиаторами (ацетилхолином, норадреналином, адреналином, дофамином, ГАМК, пептидами и др.). Медиаторы служат сигналом, который передается внутрь клетки и меняет ее функциональное состояние.
Строение химического синапса
1.Пресинаптическая мембрана
ссетевидными утолщениями,
собразованием шестиугольных промежутков между ними;
2.Синаптическая щель;
3.Постсинаптическая
мембрана;
4.Синаптические пузырьки;
5.Слияние синаптического пузырька с пресинаптической мембраной (Ω), освобождение медиатора в синаптическую щель;
6.Обратный захват пузырьков с медиатором;
7.Аксональные филаменты;
Из Kahle W и Frotscher M: Taschenatlas der Anatomie, vol. 3, 8th ed., Thieme, Stuttgart, 2002,
цит. по Baehr, Duus' Topical Diagnosis in Neurology, 2005
Митохондрии
25% от объёма нейрона
Место синтеза АТФ;
Патологическое действие энергетического дефицита начинается с митохондрий;
Ферменты дыхательной цепи участвуют в запуске апоптоза;
Лизосомы
Мембранные органеллы, содержащие разнообразные ферменты. Служат для переваривания внутриклеточного содержимого (например, при обновлении органелл, старые перевариваются лизосомами).
Нейроглия
(от гр. neuron- нерв, и glia-
клей)
-группа клеток (глиоцитов или глиальных клеток) нервной ткани, обеспечивающая деятельность нейронов и выполняющая функции
-опорную, -трофическую, -разграничительную, -барьерную, -секреторную, -защитную