Гентех в мед ЛЕКЦИЯ 1

Классификация ВПР в зависимости от последовательности возникновения:

•первичные – при непосредственном воздействии тератогенного фактора;

•вторичные – осложнения первичных, патогенетически с ними связаны, т.е. являются «пороками пороков» (например, спинно-мозговая грыжа – первичный порок, косолапость и гидроцефалия – вторичные).

Критические периоды развития -

антенатальные периоды, во время которых зародыш особенно чувствителен к воздействию различных повреждающих факторов и в связи с этим чрезвычайно раним.

КРИТИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ В ОНТОГЕНЕЗЕ ЧЕЛОВЕКА:

развитие половых клеток - овогенез и сперматогенез;

оплодотворение;

имплантация (7-8-е сутки эмбриогенеза);

развитие осевых зачатков органов и формирование плаценты (3-8-я неделя развития);

стадия усиленного роста головного мозга (15-20-я неделя);

формирование основных функциональных систем организма и

дифференцировка полового аппарата (20-24-я неделя);

рождение;

период новорожденности (до 1 года);

половое созревание (11— 16 лет).

ТЕРАТОГЕННЫЙ ТЕРМИНАЦИОННЫЙ ПЕРИОД –

предельный срок эмбриогенеза, в течение которого повреждающие факторы могут вызвать порок развития.

Каждый орган имеет совой период формирования, следовательно и каждый порок имеет свой терминационный (ограниченный по времени) период!

ЭТИОЛОГИЯ ВПР

(ЦИТ. ПО С.И.КОЗЛОВОЙ, 2008)

моногенная патология – 6%

хромосомные аберрации – 5%

мультифакториальные – 63%

средовые факторы (тератогены, материнские факторы) – 8%

неустановленные причины – 18%

ГРУППЫ ГЕНОВ, ВОВЛЕЧЕННЫХ В ФОРМИРОВАНИЕ ВПР:

I группа – гены, кодирующие трансформирующие факторы роста.

II группа – гены, кодирующие рецепторы, в том числе рецепторы

ретиноевой кислоты, 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) и фолиевой кислоты (ФК).

III группа – гомеобоксные гены, мутации в которых вызывают появление пороков развития у экспериментальных животных.

IV группа – гены, участвующие в метаболизме ксенобиотиков, к которым относятся все тератогены.

ГРУППЫ ГЕНОВ, ВОВЛЕЧЕННЫХ В ФОРМИРОВАНИЕ ВПР:

I группа – гены, кодирующие трансформирующие факторы роста.

трансформирующий фактор роста (transforming growth factors, TGF);

TGFb (трансформирующий ростовой фактор-бета, ТРФ-бета);

фактор роста фибробластов (FGF);

сверхрегулируемые гены – ATF3, CTGF и CYR61.

ГРУППЫ ГЕНОВ, ВОВЛЕЧЕННЫХ В ФОРМИРОВАНИЕ ВПР:

II группа – гены системы фолатного цикла

 MTHFR: ген метилентетрагидрофолатредуктазы

(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase) –

мутация С677T и E429A A->C;

метионин-синтазы-редуктазы MTRR (A66G).

ген метионинсинтазы MTR (A2756G).

ген снижающий концентрацию фолатов RFC1 (G80A).