Локализация в мембране монооксигеназной системы

Цитохром b5 в некоторых случаях может быть донором электронов (ē) для цитохрома Р450 или для стеароил- КоА-десатуразы, которая катализирует образование двойных связей в жирных кислотах, перенося электроны на кислород с образованием воды.

NADH-цитохром b5 редуктаза - двухдоменный белок. Глобулярный цитозольный домен связывает простетическую группу - кофермент FAD (витамин В2), а единственный гидрофобный «хвост» закрепляет белок в мембране.

Цитохром b5 - гемсодержащий белок, который имеет домен, локализованный на поверхности мембраны ЭР, и короткий «заякорен».

Свойства системы микросомального окисления

Широкая субстратная специфичность, которая позволяет обезвреживать самые разнообразные по строению вещества, и регуляция активности по механизму индукции.

Широкая субстратная специфичность обусловлена множественными формами Р450.

К настоящему времени описано около 150 генов цитохрома Р450, в отличии от изоферментов множественные формы катализируют один тип реакции, но с разными субстратами.

•СYP 2А1 и CYP 3A1 - биосинтез тестостерона;

•СYP С19 – трансформация тестостерона в эстрадиол;

•CYP 1A1 – биотрансформация эстрадиола (норма);

•CYP 1В1 – биотрансформация эстрадиола (канцерогенез);

•CYP 3A4 и CYP 2С9 – биотрансформация виагры;

•CYP 3A4 – токсификация афлатоксина В1;

•CYP 2E1 – токсификация нитрозаминов, винилхлорида и др. хлорпроизводных;

•Наиболее важными в метаболизме ЛС являются -

CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

CYP1A2

CYP2C9

CYP2C19

CYP2D6

CYP3A4

CYP2E1