Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

1 курс / Химия / Все лекции по биохимии

.pdf
Скачиваний:
75
Добавлен:
04.02.2024
Размер:
76.49 Mб
Скачать

Классификация мутаций

 

мутации

 

 

 

по

спонтанные

индуцируемые

условиям

 

генные хромосомные геномные

по

локализации

монополигенные генные

 

 

 

 

по

таутомерные

включение

механизму

 

превращения

аналогов

 

 

 

 

 

по типу

замещения

вставки

делеции

повреждения

 

по

проявлению

нейтральные положительные отрицательные

"молчащие" патологические

Типы мутаций

Тип мутаций

Характер мутационных

 

 

изменений

 

Геномные

Изменение числа хромосом

 

 

 

 

Хромосомные

Общее число хромосом не

 

 

меняется. Наблюдается

 

 

перестройки хромосом,

 

 

обычно видимые при

 

 

микроскопическом

 

 

исследовании

 

 

 

 

Генные

Изменения затрагивают один

 

 

кодон или небольшой отрезок

 

 

гена и не обнаруживаются

 

 

цитогенетически

 

 

 

 

Типы генных мутаций

НОРМА

АТЦ

ГЦА

ААТ

ЗАМЕЩЕНИЕ

АТТ

ГЦА

ААТ

ДЕЛЕЦИЯ

АТГ

ЦАА

АТ

ВСТАВКА

АТА

ЦГЦ

ААА Т

ИНВЕРСИЯ

АЦТ

ГЦА

ААТ

Замещение или инверсия приводят к изменению смысла одного кодона и, следовательно, может произойти замена одной аминокислоты в полипептиде. Если же замена нуклеотида привела к образованию стоп-кодона, то синтезе белка прервѐтся, не дойдя до конца (это так называемая нонсенс-мутация). При делеции (выпадении) или вставке нуклеотида произойдѐт «сдвиг по рамке», т.е. все последующие триплеты изменят свой смысл; если же делеции (или вставке) подверглось число нуклеотидов кратное трѐм, то белок, кодируемый таким геном, будет короче (или длиннее) «правильного» на одну или несколько аминокислот

Механизмы увеличения числа и разнообразия генов в геноме

1.Полная редубликация гена с последующими независимыми мутациями.

Синтез цепей гемоглобина

 

 

ген

 

 

 

 

 

ген

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ген

ген

 

 

 

 

 

 

 

ген

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ген

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ген

2. Полная редубликация с последующим слиянием одной

пары (синтез лѐгких и тяжѐлых цепей иммунноглобулинов)

3.Кроссинговер

4.Амплификация

Механизмы увеличения числа и разнообразия генов в геноме (кроссинговер – обмен участками гомологичных хромосом)

Полиморфизм белков –

полиморфизм лактатдегидрогеназы

Н Н

Н Н

Н Н

Н М

М М

Н Н

Н М

М М

М М

М М

ЛДГ1

ЛДГ2

ЛДГ3

ЛДГ4

ЛДГ5

полиморфизм гаптоглобинов

Hp =

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

F

 

 

 

изменение

первичной структуры белка в пределах одного вида без изменения функций. В его основе лежит генетическая гетерогенность молекул ДНК.

Схема возникновения наследственных болезней

 

ДНК

Структурные гены

Регуляторные гены

 

 

(не кодируют структуру, а

м-РНК

т-РНК

контролируют

 

р-РНК

экспрессию генов)

дефект на уровне

 

транскрипции

трансляции

 

синтезируется дефектный

изменяется количество

белок

белка

протеинопатия

ферментопатия неферментная протеинопатия

метаболические неметаболические нарушения нарушения наследственная болезнь

Биохимические проявления наследственных болезней

дефектный ген

ген А

ген В

 

ген C

 

ген D

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЕА

В

ЕВ*

ЕС

 

ЕD

А

 

 

С

D

F

K

Возможные проявления нарушений:

1.накопление В

2.отсутствие С

3.появление К

Клинические проявления наследственных болезней

Предрасположенность к наследственным болезням

Выключение синтеза

Нарушение синтеза

метаболический блок

наследственная

болезнь

снижен повышен дефект синтез распад фермента

в метаболизме «слабое звено»

предрасположенность к наследственной болезни