РАЗДЕЛ 2. ВИТАМИНЫ
”Амины жизни” (К.Функ)
Витамины - это необходимые для нормальной жизнедеятельности пищевые низкомолекулярные органические вещества, синтез которых у организмов данного вида отсутствует или ограничен.
Источники витаминов у человека - пища и кишечные бактерии. Некоторые витамины поступают в организм в виде предшественников - провитаминов, которые в тканях превращаются в активные вещества (например, каротиноиды, содержащиеся в моркови, томатах, перцах, - провитамины витамина А).
Витамины имеют отличительные особенности:
не включаются в структуры органов и тканей; не используются в качестве источников энергии.
Классификация и номенклатура
Для обозначения каждого витамина существует буквенное обозначение, химическое и физиологическое название, например:
витамин С = аскорбиновая кислота = антискорбутный витамин.
Классифицируются витамины по их растворимости в воде или жирах.
1. Жирорастворимые витамины – витамины А, Д, Е, К, а также витаминоподобные вещества – убихинон (витамин Q), эссенциальные жирные кислоты (витамин F)
2. Водорастворимые витамины – витамины группы В, Н, С, витаминоподобные вещества - холин, липоевая кислота, карнитин, оротовая кислота и др.
Дисбаланс витаминов в организме
Гиповитаминоз - частичный недостаток витаминов (клинически и биохимически проявляемый).
Авитаминоз - крайне выраженный дефицит витаминов. |
|
Гипервмтаминоз - избыток витаминов (касается в основном жирорастворимых |
|
витаминов, которые могут накапливаться и оказывать токсическое действие). |
|
Причины дисбаланса витаминов |
|
Экзогенные причины: нерациональное питание. |
|
Эндогенные причины: |
|
нарушение всасывания; |
|
высокая потребность (например, при беременности); |
|
заболевания печени; |
|
усиление распада витаминов; |
20 |
поражение микрофлоры кишечника. |
|
Гиповитаминозы, как правило, неспецифичны и проявляются повышенной утомляемостью, снижением защитных сил организма и т.д., в то время как
авитаминозы имеют характерные специфические клинические проявления, связанные с нарушением определенных биохимических процессов. Это объясняется тем, что
больщинство водорастворимых витаминов превращается в организме в активную коферментную форму (как правило, нуклеотид или фосфорный эфир), соединяется с
белковой частью |
– апоферментом, образуя сложные |
холоферменты, которые |
||||||
катализируют определенные реакции: |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
объединение |
|
|
|
|
|
|
кофермент |
апофермент |
|
|||
|
витамин |
активация |
|
|||||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
холофермент
субстрат |
катализ |
продукт |
|
|
Биологическая роль витаминов
Водорастворимые витамины, как правило, являются коферментами сложных ферментов (или входят в состав коферментов).
Жирорастворимые витамины входят в состав биомембран, выполняют соответствующие регуляторные функции на уровне отдельных клеточных структур и целого организма. Многие витамины являются антиоксидантами и защищают биологические молекулы от окисления активными формами кислорода.
Mетаболизм витаминов
Жирорастворимые витамины после всасывания в кишечнике депонируются в тканях, где утилизируются по мере необходимости; водорастворимые витамины - превращаются в активную форму - коферменты и, выполнив каталитическую функцию в составе ферментов, распадаются и выводятся из организма.
Антивитамины Антивитамины – это природные и синтетические соединения, которые препятствуют
биологическому эффекту витаминов. Их можно разделить на две группы:
- структурные аналоги витаминов, которые обычно блокируют активные центры ферментов, соединяясь с его белковой частью вместо витамина, чем вызывают конкурентное ингибирование данного фермента. В результате тормозится определенная биохимическая реакция, что проявляется клинической картиной гипоили авитаминоза. Хорошо известный изониазид – препарат, который используется для лечения туберкулеза, является антивитамином витаминов РР и В6.
- неспецифические антивитамины, которые разрушают или связывают витамины. Например, в сырой рыбе содержится фермент тиаминаза, который разрушает тиамин
( витамин В1), а сырой белок куриного яйца содержит авидин – антивитамин Н. |
21 |
ВИТАМИН В1 - ТИАМИН - антиневритный
Коферментная форма – тиаминпирофосфат - ТПФ (кокарбоксилаза)
+
Активация витамина происходит с помощью АТФ (как источника двух остатков фосфорной кислоты ) и фермента тиаминфосфокиназы:
АТФ АМФ
B1 |
ТПФ |
Биологическая роль ТПФ
ТПФ входит в состав пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного
комплексов в реакциях окислительного декарбоксилирования пирувата и ά-
кетоглутарата (в цикле Кребса) , т.е. способствует образованию энергии из углеводов и липидов:
пируват
ά-кетоглутарат
ацетил-КоА + СО2
пируватдегидрогеназа
|
сукцинилКоА + СО2 |
ά-кетоглутаратдегидрогеназа |
ТПФ входит в состав фермента транскетолазы, участвующей в пентозо-фосфатном
пути окисления глюкозы, который поставляет метаболиты для синтеза жиров и нуклеиновых кислот.
Гиповитаминоз: полиневрит ( бери-бери, симптом Вернике) - поражение сердечнососудистой и нервной систем, а также желудочно-кишечного тракта (характерное биохимическое проявление – повышение концентрации пирувата в крови и внутренних тканях).
22
ВИТАМИН В2 – рибофлавин – витамин роста
|
По структуре рибофлавин представляет |
|
собой производное трициклического |
|
изоаллоксазина и пятиатомного спирта |
изоаллоксазиновое |
рибитола. |
|
|
кольцо |
|
рибитол |
Коферментные формы: |
|
|
|
флавинмононуклеотид - ФМН; |
флавинадениндинуклеотид – ФАД
Активация витамина происходит с участием АТФ как донора остатка фосфорной кислоты (в синтезе ФМН) и как донора АМФ (в синтезе ФАД):
АТФ |
ФФ |
АТФ |
ФФ |
|
|
Н
B2
ФМН
ФАД
Биологическая роль ФМН и ФАД
ФМН и ФАД являются простетическими группами многих флавиновых ферментов – флавопротеинов (аэробных и анаэробных дегидрогеназ и оксидаз), которые принимают
участие в окислении разнообразных промежуточных веществ углеводного, липидного и белкового обменов.
Гиповитаминоз: задержка роста, воспалительные процессы слизистой оболочки
языка (глоссит), губ, эпителия кожи, глаз (конъюнктивит, кератиты, катаракта). |
23 |
В5 – РР - никотиновая кислота, никотинамид, ниацин, антипеллагрический
|
|
В отличие от других витаминов, |
|
|
никотинамид может синтезироваться в |
|
|
организме человека из аминокислоты |
Никотиновая кислота |
Никотинамид |
триптофана. |
|
|
Коферментные формы:
никотинамидадениндинуклеотид – НАД+
никотинамидадениндинуклеотидфосфат -НАДФ+
+
+
НАД+ |
НАДФ+ |
Биологическая роль никотиновых коферментов: |
|
осуществляют перенос водорода в окислительновосстановительных реакциях,
являясь коферментами пиридинзависимых анаэробных дегидрогеназ;
являются субстратами для синтетических реакций репликации и репарации;
являются аллостерическими регуляторами активности ряда ферментов.
Гиповитаминоз – пеллагра: |
|
дерматит (симметричные поражения участков кожи); |
|
диарея (патологические изменения слизистой оболочки рта и кишечника); |
|
деменция (умственная отсталость). |
24 |
Витамин В6 – пиридоксин - антидермитный
пиридоксол |
пиридоксаль |
пиридоксамин |
||
Коферментные формы : |
-О-РО3Н2 |
-О-РО3Н2 |
||
пиридоксальфосфат - ПАЛФ |
||||
|
|
|
||
пиридоксаминфосфат – ПАМФ |
|
|
|
|
|
ПАЛФ |
|
ПАМФ |
Коферментные формы образуются путем фосфорилирования витамина с помощью
АТФ и фермента пиридоксалькиназы :
АТФ АДФ
B6 пиридоксалькиназа ПАЛФ
Биологическая роль пиридоксалевых коферментов:
ПАЛФ и ПАМФ входят в состав пиридоксалевых ферментов, катализирующих основные реакции азотистого (белкового) обмена:
реакции трансаминирования (трансаминазы);
реакции декарбоксилирования аминокислот (декарбоксилазы);
биосинтез гема и сфинголипидов;
превращение триптофана в витамин РР;
пиридоксалевые коферменты участвует также в активном транспорте аминокислот через клеточную мембрану.
Гиповитаминоз: пеллагроподобный дерматит (не поддается лечению витамином РР), анемия, судороги;
пиридоксзависимые энзимопатии (гомоцистеинурия),
лечение туберкулеза изониазидом (антивитамин В6)
25
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (витамин В9 или Вс) фактор роста
(антианемический)
|
|
Источники витамина: |
|
|
|
пища и микрофлора |
|
|
п-аминобензойная глутаминовая кислота |
кишечника |
|
птеридиновое кольцо |
|
||
|
|||
кислота |
|||
|
|||
Коферментная форма - тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК) – Н4 фолат |
Коферментная форма образуется путем восстановления двойной связи в 5-6 положении фолиевой кислоты (ФК) с помощью НАДФН 2 вначале до дигидрофолиевой кислоты (ДГФК), а затем до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) путем восстановления двойной связи в ДГФК в положении 7-8:
ФК + НАДФН2 |
|
ДГФК + НАДФ+ |
фолатредуктаза |
||
|
|
4-аминоптерин, метотрексат – конкурентные |
|
|
ингибиторы дигидрофолатредуктазы, используются |
|
|
как противоопухолевые препараты |
ДГФК + НАДФН2 дигидрофолатредуктаза ТГФК + НАДФ+
Биологическая роль ТГФК : участвует в межмолекулярном переносе (от донорной молекулы к акцепторной) одноуглеродных фрагментов (которые присоединяются к 5-му или 10-му атомам азота в ТГФК) в процессах биосинтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (т.е. синтеза ДНК и РНК), аминокислот (метионина,
серина, глицина), многих физиологически активных соединений.
Одноуглеродные фрагменты:
метил -СН3; метилен -СН2-; метенил =СН-; формил –СНО; формимин – СНNН и др.
Биохимические функции фолиевой кислоты тесно связаны с обменом витамина Эти витамины являются синергистами.
Гиповитаминоз – мегалобластическая анемия (торможение синтеза нуклеиновых кислот и созревания клеток, нарушение эритропоэза), спру (макроцитарная анемия и
пенистые поносы), тромбопения.
Гиповитаминоз
К гиповитаминозу может привести дисбактериоз, вызванный длительным приемом
сульфаниламидных препаратов - структурных аналогов п-аминобензойной кислоты (компонента фолиевой кислоты). Эти препараты препятствуют образованию фолиевой кислоты в клетках микроорганизмов, необходимой для синтеза ДНК и РНК этих
бактерий. |
26 |
ВИТАМИН В12 - кобаламин – антианемический
В12 – единственный витамин, содержащий металл - кобальт.
Источники витамина: пища и микрофлора кишечника. Это единственный витамин, синтез которого осуществляется исключительно микроорганизмами.
Коферментные формы:
метилкобаламин (метил-В12) д езоксиаденозилкобаламин (ДА - В12)
Биологическая роль :
метил-В12 совместно с ТГФК участвуют в реакциях трансметилирования, т.е. межмолекулярного переноса метильных групп (ресинтез метионина, синтезы адреналина, креатина, пуриновых и пиримидиновых оснований, т.е. синтез ДНК и РНК;
ДА - В 12 |
участвует в переносе водорода в реакциях изомеризации, является |
коферментом |
метилмалонил-КоА-мутазы – фермента, который катализирует |
превращение метилмалонил-КоА (образуется при расщеплении аминокислот с разветвленной цепью) в сукцинил-КоА (метаболит цикла Кребса).
27
ВИТАМИН С – аскорбиновая кислота антискорбутный витамин
Окисленная форма менее устойчива, легко распадается, теряя биологическую активность.
L-аскорбиновая кислота L-дегидроаскорбиновая кислота
Биологическая роль :
участвует в окислительно-восстановительных реакциях;
в качестве сильного восстановителя участвует в реакциях гидроксилирования: в синтезе нейромедиаторов, стероидных гормонов, гемоглобина, коллагена (гидроксилирование аминокислот пролина и лизина в оксипролин и оксилизин) и др.;
усиливает всасывание и использование железа тканями;
является антиоксидантом.
Авитаминоз – цинга (скорбут) – нарушение синтеза коллагена и хондроитинсульфата – атрофия соединительной ткани, анемия, выпадение зубов.
ВИТАМИН Р - РУТИН - витамин проницаемости (флавоноиды)
Р-витаминно активные производные :
кверцетин, рутин, катехины
Биологическая роль флавоноидов:
укрепляют и уменьшают проницаемость сосудистой стенки: стабилизируют основное вещество соединительной ткани, ингибируя гиалуронидазу (фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту – основное вещество соединительной ткани);
способствует поддержанию аскорбиновой кислоты в восстановленной форме
Гиповитаминоз - повышение проницаемости сосудов (кровоизлияния, кровотечения), быстрая утомляемость, боли в конечностях. Сопровождает недостаток витамина С (цингу). Аскорутин - препарат, содержащий витамины-синергисты: витамин С и витамин Р, применяется для укрепления стенки сосудов.
28
ВИТАМИН В3 - ПАНТОТЕНОВАЯ КИСЛОТА |
|
|
||||
|
β-аланин |
|
|
|
|
|
Коферментные формы : |
|
|
|
|
|
|
НS-КоА - коферментА (коэнзим А) или кофермент ацилирования |
|
|
|
|||
4-фосфопантетеин |
|
|
|
|
|
|
НS |
|
|
|
|
|
|
HS-КоА |
пантотеновая кислота |
фосфоаденозиндифосфат |
||||
β-меркаптоэтиламин |
||||||
Биологическая роль: НS-КоА участвует в процессах: |
|
|
|
Гипо- |
|
|
активации ацетата и жирных кислот; |
|
|
|
витаминоз |
– |
|
окисления и синтеза высших жирных кислот; |
|
|
отсутствует |
|
||
синтеза холестерина и других стероидов; |
|
|
(Pantotenлат. – |
|||
синтеза кетоновых тел; |
|
|
|
|||
ацилирования в синтезах гема и ацетилхолина; |
|
|
повсеместно |
|
||
окислительного декарбоксилирования пирувата и α-кетоглутарата |
распространен) |
|||||
всасывания различных веществ в ЖКТ. |
|
|
|
|
|
|
ВИТАМИН Н – Биотин – антисеборейный витамин |
|
|
||||
|
Источник |
– микрофлора кишечника, |
|
|||
|
продукты растительного и животного |
|
||||
|
происхождения |
|
|
|
|
|
Биологическая роль - в качестве простетической группы входит в состав |
|
|
||||
биотиновых ферментов, катализирующих реакции карбоксилирования и |
|
|
||||
транскарбоксилирования: |
|
|
|
|
|
|
биосинтез жирных кислот (ацетил-КоА-карбоксилаза); |
|
|
|
|
|
превращение пирувата в оксалоацетат (пируваткарбоксилаза);
биосинтез пуриновых нуклеотидов.
Гиповитаминоз – при нарушении нормальной микрофлоры кишечника (в результате длительного приема антибиотиков и сульфаниламидов). В эксперименте на
животных при длительном скармливании сырого яичного белка, который содержит |
|
белок авидин, препятствующий нормальному всасыванию биотина. Проявляется |
|
патологическими изменениями кожи по типу себореи, выпадением волос. |
29 |