Лекция №13. Лечебный факультет.
Пространственно-временная организация биологических систем. Хронобиология и хрономедицина.
Пространственно- временная орга- зация- свойство всех биосистем |
Временная организация биосистем- это временное согласование состояния организма и требований среды, механизм, обеспечива-ющий информационные взаимодействия между физическим временем окружающей среды и биологическим временем биосистем. |
Хронобиология. Основоположник К.В. Гуфеланд 1797г. |
-наука, изучающая роль фактора времени в организации и фнкционировании биосистем. Две главные характеристики временной организации биосистем: фазовость и цикличность. Фазовость- последовательные, необратимые процессы и явления (периоды онтогенеза, стадии митоза, смена сезонов, этапы биосинтеза, экологическая сукцессия). Цикличность- ритмичность- относительная повторяемость процессов в живой и неживой природе (смена дня и ночи, приливы- отливы, лунные циклы, более 1000 ритмических процессов у человека).
|
Биоритмология |
-часть хронобиологии, изучающая механизмы и законно- мерности биологических ритмов. |
Структура и характеристики ритмов |
- период, мезор, амплитуда,акрофазы, частота, фазовая структура: инверсный, одно-, дву-, многофазовый, пилообразный и т. д.).
|
Классификация биоритмов |
1.Экологические- совпадают по длительности с естественным ритмом окружающей среды, с изменением освещенности, влажности, температуры, атмосферного давления, геомагнитной напряженности. Их продолжительность от нескольких часов до многих лет. Физиологические- от долей секунды до нескольких минут ( ритмы биотоков в головном мозге, в сердечной мыщце, изменения артериального давления: систолическое-диастолическое. У человека известны более 500 суточных ритмов- циркадианных-с периодом 20-28 часов. Они сформировались как адаптации фукциональной активности разных структур на суточную периодичность освещенности ( синтез ДНК, температура тела, синтез мелатонина, активность головного мозга, пульс, частота дыхания и т.д.)
|
Синхронизаторы ритмов |
Структуры ритмов формируются под влиянием внешних и внутренних факторов- синхронизаторов ритмов. Экзогенные синхронизаторы: смена освещенности, температура, приливы-отливы, лунные циклы, активность Солнца, атмосферное давление, социальные факторы: режимы труда- отдыха, приема пищи. Эндогенные синхронизаторы возникают в результате функции нервной и эндокринной систем, обеспечивающие иерархичность системы внутренних биоритмов. |
Генетический контроль биоритмов |
В ядрах гипоталамуса расположен главный водитель ритма –пейсмекер-осциллятор ритма. Ядра активируются сигналами, поступающими от сетчатки глаза в эпифиз, а затем с помощью мелатонина в гипоталамус. Здесь периодически активируются часовые гены. Белки-продукты этих генов блокируют экспрессию генов, при снижении концентрации белков экспрессия генов возобновляется. Сигналы периодических изменений метаболизма передаются в гипофиз, что вызывает циклический синтез его гормонов, из гипофиза- к железам внутренней секреции, далее - к рабочим органам.
|
Хронофизиология |
Изучает ритмы физиологических показателей тканей, органов, организмов на протяжении определенного времени (например, суток) в норме у разных людей.Четкая согласованность всех биоритмов и их синхрониизация с внешними датчиками- показатель здоровья. |
Хрономедицина |
Использует знания хронобиологии в диагностике, лечении и профилактике болезней человека. Изменения структуры биоритмов выявляются раньше морфологических. |
Хронопатология |
Исследует нарушения в работе внутренних органов при десинхронозах, которые возникают при рассогласованности внутренних ритмов с внешними синхронизаторами |
Хронотерапия |
Учитывает проведение тяжелых обследований, хрургических вмешательств, операций, физиотерапртических процедур с особенностями ритма чувствительности тканей и органов. |
Хронодиагностика |
Разрабатывает суточные и сезонные хронограммы физиологических показателей человека, их вариации в норме и патологии.
|
Хронофармакология |
Исследует индивидуальные ритмы чувствительности органов, тканей к лекарственному препарату. |
Временная органи-зация на клеточном уровне |
Жизненный( клеточный) цикл- закономерные изменения структурно-фуцкциональных характеристик клетки во времени. Это период существования клетки от её появления до следующего деления или гибели. Виды клеточных циклов: - митотический, - необратимая (терминальная ) дифференцировка, - остановка в G0- периоде, - митотический+ дифференцировка+ новый митотический цикл.
|
Митотический цикл |
Включает репродуктивную и разделительную фазы. Репродуктивная- подготовка клетки к делению- перио- lы G1+S+G2 В синтетическом периоде проходит репликация ДНК,удваивается клеточный центр, синтезируются гистоны.Разделительная фаза-митоз характеризуется точным распределением наследственного материала между дочерними клетками.
|
Теломерная ДНК |
С теломерной ДНК, расположенной на концах всех хромосом связана проблема её укорачивания после каждого цикла синтеза ДНК, и снижение её защитной роли. В каждом цикле синтеза, рост дочерней цепи ДНК возможен только после праймера (РНК-затравки), которую осуществляет фермент праймаза,фиксирую-щийся на материнской цепи перед затравкой. Участок ДНК, равный затравке ( 8-12 нуклеотидов) остается без репликации. (А.М. Оловников 1971г.). В первую очередь укорачивается теломерная ДНК, а затем- основная ДНК хромо-сомы. Это ограничивает число клеточных делений (до 70-90 после рождения)- лимит Хейфлика. Исключение составляют эмбиональ- ные, стволовые и опухолевые клетки, в которых присутствует фермент теломераза, восстанавливающая теломерную ДНК. |
Митотическая- пролиферативная активность тканей |
-способность ткани к митотическому делению клеток, выражается через митотический коэффициент, показывающий число делящихся клеток на 1000. Виды тканей с разным МК: -растущие -обновляющиеся а) быстрообновляющиеся б) медленнообновляющиеся -стабильные (убывающие) |
Митотическая активность тканей имеет суточный ритм |
Суточный ритм имеют синтез ДНК, митотическая активность тканей, с одним пиком подъема в ранне- утренние часы. |
Регуляция митоти- ческого цикла |
Генный контроль- взаимодействие двух групп генов: протоонкогенов и онкосупрессоров. Продукты протоонкогенов-циклины и циклинзависимые киназы, обеспечивающие похождение клеткой периодов клеточного цикла. Экспрессия этих генов активируется ростовыми факторами (митогенными сигналами): соматомединами-(ИФР-1,ИФР-2), ТФР,ЭФР,ФРН, инсулином, тироксином, пролактином). Продукты онкосупрессоров блокируют прохождение клеткой митотического цикла, активируют механизмы апоптоза. Наиболее важный онкосупрессор- белок Р53 –охранитель клеточного генома. Митогены онкосупрессоров: стероидные гормоны, интерферон, интерлейкины 4, 10, кейлоныи др. |
Вариант клеточного цикла с терминальной дифференцировкой |
Цитодифференцировка- специализация клетки к вы- полнению предназначенной функции. Генетический механизм-избирательная активность генов.В дифференциро-ванных клетках экспрессируется 8-10% генов. Этот период заканчивается апоптозом- генетически запрограммированной гибелью клетки. Он запускается внешними и внутренними факторами, осуществляется каскадом ферментов цитоплазмы и митохондрий, конечным звеном в котором являются каспазы, расщепляющие белки. |
Популяция клеток в периоде G0 |
Недифференцированные клетки во всех органов, под- держивающих постоянство ДНК, численность клеток, способность к дифференцировке при необходимости. |
Нарушение про- странственно-временной органи- зации при онко- трасформации |
Изменяюся показатели ритма: структура ( инверсная структура ритма), несколько вершин подъема, частота. Нарушается клеточный цикл: отсутствует дифферен- цировка, аномальный митоз, утрачивается контактное торможение, связь с межклеточным веществом. |