7

Вещества, действующие на

адренергические структуры

План.

1. Характеристика адренореактивных структур. Классификация веществ, действующих в области адренергической иннервации.

2. Адреномиметические средства.

3. Адренолитические средства.

- 1 –

Характеристика адренореактивных структур. Классификация

веществ, действующих в области адренергической иннервации.

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с постганглионарных адренергических волокон на эффекторные клетки.

Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Исходя их этого, выделяют - и - адренорецепторы.

-адренорецепторы представлены ₁- и ₂- адренорецепторами.

- рецепторы - ₁-, ₂-, ₃- адренорецепторами.

Количественное соотношение в тканях - и - рецепторов различно. Так, в сосудах кожи, почек, кишечника, сфинктерах желудочно-кишечного тракта, трабекулах селезенки, радиальной мышце радужки глаза преобладают -адренорецепторы.

Возбуждение ₁ - рецепторов приводит к стимулирующему эффекту данных органов (кроме кишечника), ₂ - рецепторов - к угнетающему действию, т. к. их стимуляция тормозит выделение норадреналина.

В сердце (₁), бронхах, сосудах, матке (₂), в жировой ткани, в гладких мышцах пищеварительного тракта, желчного пузыря (₃) в основном находятся  - адренорецепторы. Возбуждение ₁ - рецепторов приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений, повышению автоматизма и облегчению атриовентрикулярной проводимости в сердце. При стимуляции ₂ - рецепторов наблюдается снижение функции эффекторного органа.

Вместе с тем во многих тканях сосуществуют разные типы рецепторов.

Локализацией и соотношением - и - адренорецепторов определяется эффект раздражения адренергических нервов, а также реакция на адреномиметические вещества, возбуждающие - и -адренорецепторы.

Адренорецепторы принимают участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение адренорецепторов адреномиметиками сопровождается активацией аденилатциклазы, что приводит к распаду гликогена и освобождению из жировых тканей свободных жирных кислот.

Фармакологическое воздействие на адренергическую передачу нервных импульсов может идти через влияние на синтез, депонирование, угнетение ферментативной инактивации норадреналина, выделение норадреналина из окончаний, нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями и через непосредственное воздействие на адренорецепторы.

Вещества, стимулирующие адренорецепторы, называют адреномиметиками, а угнетающие - адреноблокаторами.

Учитывая преимущественную локализацию действия, основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, подразделяют на:

1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия - норадреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, изадрин и др.;

б) Адреноблокаторы - фентоламин, анаприлин;

2. Вещества, влияющие на высвобождение или (и) депонирование норадреналина:

а) адреномиметики непрямого действия - эфедрина гидрохлорид;

б) адренолитики (симпатолитики) - октадин, резерпин.

- 2-

Адреномиметические средства.

Адреномиметические или симпатомиметические средства - средства, вызывающие эффекты действия подобно возбуждению симпатической нервной системы. Это их свойство объясняется тем, что в химическом отношении и по своему действию они родственны адреналину, который выделяется надпочечниками и адренергическими волокнами. Это вещества, возбуждающие адренорецепторы, т. е. улучшающие проведение возбуждения в области адренергической иннервации.

Их классифицируют:

1. Стимулирующие - и - адренорецепторы. Адреналина гидрохлорид (гидротартрат) (₁, ₂, ₁, ₂), норадреналина гидротартрат (₁, ₂, ₁);

2. Стимулирующие преимущественно - адренорецепторы.

Изадрин (₁, ₂); Салбутамол (₂); Добутамин (₁);

3. Стимулирующие преимущественно - адренорецепторы.

Мезатон (₁); Нафтизин (₂); Галазолин (₂).

Основные эффекты, связанные со стимуляцией - адренорецепторов:

1. Сужение сосудов (особенно сосудов кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов и др.);

2. Сокращение радиальной мышцы радужки глаза (мидриаз);

3. Снижение моторики и тонуса кишечника;

4. Сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта;

5. Сокращение капсулы селезенки;

6. Сокращение миометрия;

 - адренорецепторов:

1. Расширение сосудов (особенно сосудов скелетных мышц, печени, коронарных сосудов и др.);

2. Повышение силы и частоты сердечных сокращений;

3. Снижение тонуса мышц бронхов;

4. Снижение моторики и тонуса кишечника;

5. Снижение тонуса миометрия;

6. Гликогенолиз;

7. Липолиз.

Наиболее типичный представитель этой группы – адреналин (Adrenalinum).

Является биогенным катехоламином. Содержится в хромаффинных клетках в мозговом веществе надпочечников. В лечебной практике применяют соли адреналина. Получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.

Выпускается в виде адреналина гидрохлорида Adrenalini hydrochloridum - 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл и 0,1 % раствор во флаконах по 10 мл и адреналина гидротартрата Adrenalini hydrotartras - 0,18 % раствор в ампулах по 1 мл и во флаконах по 10 мл.

Адреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на - и -адренорецепторы. Все вышеперечисленные эффекты наблюдаются при введении адреналина.

Особенно выражено влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему. Стимулируя - адренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений и в связи с этим - ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода.

Также может происходить рефлекторное возбуждение центра блуждающего нерва, что оказывает на сердце тормозящее влияние, в результате сердечная деятельность может замедляться, могут возникнуть аритмии, особенно в условиях гипоксии.

Адреналин вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек, в меньшей степени - сосудов скелетной мускулатуры. Артериальное давление повышается.

Стимулируя -адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм.

Тонус и моторика желудочно-кишечного тракта снижаются, сфинктеры тонизируются. Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.

Арденалин вызывает расширение зрачков вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки, имеющей адренергическую иннервацию.

Происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Улучшается функциональная способность скелетных мышц (особенно при утомлении).

На ЦНС в терапевтических дозах выраженного влияния адреналин обычно не оказывает. Могут, однако, наблюдаться беспокойство, тремор.

Назначают адреналин подкожно, внутримышечно и местно (на слизистые оболочки), иногда внутривенно (капельным методом); в случае острой остановки сердца вводят раствор адреналина внутрисердечно. Внутрь не назначают, т. к. он разрушается в желудочно-кишечном тракте.

Действует кратковременно (при в/в - 5 минут, при п/к - до 30 минут), так как происходит быстрый нейрональный захват его, а так же ферментативное расширение при участии катехол-О-метилтрансферазы и отчасти моноаминооксидазы (МАО).

Метаболиты и небольшие количества неизмененного адреналина выводятся почками.

Применяют для повышения кровяного давления и восстановления работы сердца при угрожаемом ослаблении или остановке работы сердца, коллапсе, отравлении наркотиками и снотворными веществами. Используют при диагностике и лечении крапивницы и при других анафилактических реакций. В качестве местного сосудосуживающего и кровоостанавливающего средства применяют при кровотеченях из слизистых оболочек носа, глаз, горла путем тампонирования раствором 1 : 10000 для крупных и 1 : 20000 для мелких животных. Для сужения сосудов с целью усиления и удлинения действия местных анестетиков добавляют одну каплю официнального раствора адреналина (0,1 %) к 5 - 10 мл раствора анестетика.

Адреналин используют для расслабления бронхиальной мускулатуры при эмфиземе легких, устранения гипогликемического шока при передозировке инсулина (лучше в сочетании с глюкозой).

Противопоказан при гипертензии, выраженном атеросклерозе, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности, при наркозе фторотаном, циклопропаном (возможны аритмии).

Дозы подкожно и внутримышечно (0,1 % раствора):

лошадям и крупному рогатому скоту 3 - 10 мл; овцам и свиньям 0,5 - 3 мл; собакам 1 - 5 мл раствора 1 : 10000; лисицам 0,05 - 0,3 мл.

Внутривенно следует вводить в разведении 1 : 10000 в дозах несколько меньших в/м доз.

Применение растворов адреналина можно повторять через 20 - 30 минут, т. к. он быстро разрушается.

Норадреналина гидротартрат Noradrenalini hydrotartras.

Белый кристаллический порошок без запаха, легко растворимый в воде.

Действие связано с преимущественным влиянием на ₁- адренорецепторы сосудов.

Отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим и прессорным действием, меньшим стимулирующим влиянием на сокращение сердца, слабым бронхолитическим эффектом, слабым влиянием на обмен веществ.

Применяют для повышения артериального давления при остром понижении, а также для стимуляции артериального давления при оперативных вмешательствах на симпатической системе.

Вводят в/в (капельно). Ампульный раствор разводят в 5 % растворе глюкозы или 0,85 % раствора натрия хлорида (из расчета, чтобы в 1 мл раствора содержалось 2 - 4 мл 0,2 % раствора (4 - 8 мг)).

При подкожном и внутримышечном попадании - некроз.

Форма выпуска: 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл.

Мезатон Mesatonum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте.

Оказывает более длительный эффект. Эффективен при приеме внутрь.

Применяют для повышения артериального давления. Вводят внутривенно на растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида.

Подкожно и внутримышечно в форме 1 % раствора.

Для сужения сосудов местно.

Форма выпуска: порошок , 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

Изадрин Isadrinum. -адреностимулятор.

Белый кристаллический порошок легко растворимый в воде. Способствует релаксации бронхов, но не вызывает сужения периферических сосудов и повышения артериального давления; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.

В ветпрактике широкого применения не имеет. Может быть использован для мелких домашних животных как бронхорасширяющее средство в виде 0,5 % или 1 % раствора для ингаляций.

Может вызвать тахикардию и аритмию.

Форма выпуска - 0,5 % и 1 % раствор во флаконах по 25 мл и 100 мл (для ингаляций); таблетки по 0,005 г.

Нафтизин Naphthyzinum. -адреномиметик.

По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение периферических сосудов. Повышает артериальное давление, расширяет зрачок. При нанесении на слизистые оболочки оказывает противовоспалительное (противоотечное) действие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам.

Назначают главным образом при острых ринитах, а также для облегчения риноскопии, при воспалении гайморовых полостей, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах в форме 0,05 - 0,1% растворов.

Форма выпуска: 0,05% и 0,1 % раствор во флаконах по 10 мл.

За рубежом выпускается препарат “Санорин” (Sanorinum) - эмульсия белого цвета, содержащая 0,1 % нафтизина (фл. по 10 мл).

Фетанол Phethanolum. - и - адреномиметик.

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте.

Применяют для повышения артериального давления при различных гипотонических состояниях.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

Эфедрин Ephedrinum.

Алкалоид эфедры. Применяют в виде эфедрина гидрохлорида – (Ephedrine hydrochloride).

Белые игольчатые кристаллы и белый кристаллический порошок горького вкуса легко растворим в воде.

По периферическому симпатомиметическому действию близок к адреналину. В отличие от него оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС.

Применяют для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах, как средство для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах, при травмах, кровопотерях, инфекционных заболеваниях, гипотонической болезни.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,025; 0,001; 0,002 и0,003 г;5 % раствор для инъекций в ампулах по 1 мл; 2% и 3 % растворы во фл по 10 мл для оториноларингологической практики.

- 3 -