уср / фарма 1
.docxУправляемая самостоятельная работа №1
По дисциплине «Фармакогнозия»
Тема: Агликоны и гликозиды. Тиогликозиды. Горечи-иридоиды
Подготовил студент 10 курса группы БТ Povelitel Protozoa
1.Дигоксин
Рисунок 1 – Структурная формула дигоксина
Дигоксин — кардиотоническое и антиаритмическое лекарственное средство, сердечный гликозид. Химическое название препарата: (3β,5β,12β)-3-[(О-2,6- дидезокси-β-D-рибо-гексо-пиранозил- (1’4)-О-2,6-дидезокси-β-D- рибо-гексо-пиранозил-(1’4)-2,6-дидезокси-β-D-рибо-гексопиранозил)окси]-12,14-дигидрокси-кард-20(22)-енолид. Гликозид, выделенный из листьев наперстянки шерстистой.
Брутто-формула препарата: C41H64O14
1.1Физико-химические свойства
Физико-химические свойства: кристаллический порошок белого цвета. Плохо растворяется в воде, практически не растворяется в этаноле
1.Реакции с сахарным компонентом. С помощью этих реакций можно определить, относится ли исследуемое вещество к гликозидам, и к какой группе сахаров принадлежит сахарный компонент. Реакции, как правило, проводят после кислотного гидролиза сердечных гликозидов. Наличие образовавшихся “нормальных” моносахаридов определяют с помощью реактива Фелинга или реакцией серебрянного зеркала. Дезоксисахара дают позитивную реакцию Келлер-Килиани - спиртовый раствор сахара в ледяной уксусной кислоте, содержащей следовые количества треххлористого железа, при наслаивании на концентрированную серную кислоту приобретает ярко голубой или сине-зеленый цвет.
Часто качественный анализ сахаров сочетают с предварительной хроматографией гидролизата на бумаге или пластинках Силуфол. При проявлении хроматограмм анилинфталатом пятна моносахаров приобретают буро-красный цвет.
1.2 Химические свойства
Реакции на стероидный цикл. Реакция Либермана-Бурхарда: сухой остаток очищенного извлечения гликозида растворяют в ледяной уксусной кислоте, прибавляют смесь уксусного ангидрида с концентрированной серной кислотой (50:1) - развивается красно-розовое окрашивание, переходящее в зеленое.
Реакция Розенгейма: сухой остаток очищенного извлечения гликозида растворяют в хлороформе и смешивают с 90% водным раствором трихлоруксусной кислоты. Появляются сменяющие друг друга окраски от розовой до лиловой и интенсивно синей.
3. Реакции на лактонное кольцо. К этому ряду реакций относятся реакция Легаля - с нитропруссидом натрия развивается красное окрашивание; реакция Балье - с пикриновой кислотой развивается оранжевое окрашивание; реакция Раймонда - с м-динитробензолом развивается фиолетовое окрашивание.
3) Его относят к группе относительно полярных сердечных гликозидов– имеют немного ОН-групп, что придает им некоторую полярность (дигоксин, целанид), можно отметить следующие их свойства:
биодоступность около 40-50%
хорошо растворяются в воде и жирах
в печеночно-кишечной циркуляции участвует около 7-8%ё1
назначается и в таблетках, и в ампулах
Дигоксин относят к группе препаратов с средней продолжительностью
(относительной полярности): применяется и внутрь, и внутривенно:
- внутривенно – максимум эффекта через 2-5 часа, латентный период 5-30 минут, длительность действия 10-12 часов
- внутрь – максимум эффекта через 4-6 часов, латентный период 1-2 часов, длительность 24-36 часов.
Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+-АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Ca2+-каналов и вхождению Ca2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума. Повышение концентрации Ca2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы и скорости сокращения миокарда происходит по механизму. В результате увеличения сократительной способности миокарда увеличивается ударный объем кровотока и минутный объем кровотока (МОК). Снижает конечный систолический объем и конечный диастолический объем сердца, что приводит к сокращению его размеров и к снижению потребности миокарда в кислороде. Благодаря раздражению рецепторов в сердце (кардиокардиальный рефлекс), усилению систолического выброса и раздражению барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка, повышается тонус блуждающего нерва. Это приводит к снижению активности синоатриального узла.
4) Наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) является источником дикогсина.
Технология получения дигоксина заключается в ферментации растительного сырья, экстракции суммы гликозидов, переводе полученной суммы гликозидов в органический растворитель, хроматографическом разделении на сорбенте и кристаллизации целевого продукта.