Lecture / лекция МК раздел 2 Тема №5
.pdf
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Кафедра мобилизационной подготовки здравоохранения
и медицины катастроф
ОПАСНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Профессор, д.м.н. С.Н. Линченко
Цитотоксическим называется
повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели.
В основе лежит прямое или опосредованное иными механизмами поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена
Практически любая тяжелая интоксикация в
той или иной степени сопряжена с повреждением клеток различных типов.
Однако часто повреждение носит вторичный характер (в результате стойкого нарушения токсикантами или продуктами их метаболизма
гемодинамики, газообмена, кислотно-основного состояния, ионного состава внутренней среды организма и т.д.), либо проявляется при воздействии химических соединений на клетку лишь в очень высоких дозах (на фоне уже развившихся иных признаков поражения).
Особенности действия цитотоксикантов на организм :
1. медленное, постепенное развитие острой интоксикации (продолжительный скрытый период, постепенное развитие токсического процесса);
2. изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте аппликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма способны непосредственно взаимодействовать.
Основные формы нарушений со стороны органов и систем, вовлеченных в токсический процесс:
-воспалительно-некротические изменения,
-угнетение процессов клеточного деления,
-глубокие функциональные расстройства внутренних органов.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОТОКСИКАНТОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ
ЦИТОТОКСИКАНТЫ 
|
|
|
Токсические модификаторы |
Ингибиторы |
|
|
|
|
|
||
|
Тиоловые яды |
пластического обмена |
|
биосинтеза белка |
|
||
|
(соединения As, Hg, Cr, Cd) |
1) диоксины |
|
и клеточного деления |
|
||
|
|
2) бифенилы |
|
|
|
|
|
|
|
|
Образующие |
|
Не образующие |
|
Неорганические |
|
Органические |
аддукты нук- |
|
|
|
|||
|
аддукты нук- |
|
1) Мышьяковистая кислота |
|
1) Галогенированные |
|
леиновых |
|
|
|
|||
|
леиновых кислот |
|
(HAsO2) и ее соли |
|
алифатические арсины |
|
кислот |
|
|
|
|||
|
(рицин) |
|
(арсенит натрия (NaAsO2)) |
|
(люизит) |
|
(иприты) |
|
|
2) Мышьяковистый водород |
|
||
|
|
|
|
2) Галогенированные |
||
|
|
|
|
(AsH3) |
|
|
|
|
|
|
|
ароматические арсины |
|
|
|
|
|
|
|
(фенилдихлорарсин) |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
3) Арильные производные |
|
|
|
|
|
|
мышьяка (адамсит) |
|
|
|
|
|
|
|
Аддукт – это комплекс, образованный азотистым основанием
молекул нуклеиновых кислот и остатком токсиканта, имеющего алкильный радикал, за счет которого образуются прочные ковалентные связи.
NH2
N N
+ CL – CH2 – CH2 -S – CH2 – CH2 – CL
N |
N |
HCL |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H
АО (аденин) Токсикант (иприт)
NH2
N |
|
N - CH2 – CH2 -S – CH2 – CH2 – CL |
NN H
ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ
ОБРАЗУЮЩИЕ АДДУКТЫ НУКЛЕИНОВЫХ |
НЕ ОБРАЗУЮЩИЕ АДДУКТЫ |
КИСЛОТ (СЕРНИСТЫЙ ИПРИТ, |
НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ (РИЦИН) |
АЗОТИСТЫЙ ИПРИТ) |
|
ОВ взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами ядра клетки (образуют аддукты), повреждая ее генетический код и нарушая механизмы репликации.
Поражение сопровождается повреждением преимущественно делящихся клеток, нарушением пролиферации клеточных элементов.
ОВ действуют на этапах транскрипции и трансляции генетической информации. Поэтому основным видом нарушения является угнетение синтеза белка.
Наиболее чувствительны к этим ядам органы с высокой интенсивностью пластического обмена.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИПРИТОВ
Признак |
Сернистый иприт |
Азотистый иприт |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1.Химическая формула и |
CH2 – CH2 - CL |
|
|
CH |
2 |
– CH |
2 |
- CL |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ее название |
S |
N |
|
CH2 – CH2 |
- CL |
||||
|
|||||||||
|
CH2 – CH2 - CL |
|
|
CH |
2 |
– CH |
- CL |
||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
2,2 дихлордиэтилсульфид |
3.3.3 трихлортриэтиламин |
|||||||
2. Агрегатное состояние |
Тяжелая маслянистая |
Маслянистая жидкость |
|||||||
3. Цвет жидкости |
жидкость |
Бесцветный |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Бесцветный (только в чистом |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
виде, без примесей) |
|
|
|
|
|
|
|
|
4. t кипения |
+ 217ºС |
+86ºС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5. Плотность по воздуху |
5,4 |
5,9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6. Растворимость в воде и |
Практически не растворимый в |
Полностью нерастворимый, |
|||||||
|
воде, при +25ºС |
||||||||
скорость гидролиза |
гидролиз очень медленный |
||||||||
|
гидролизируется за 8,5 мин. |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7. Запах |
Чесночный (горчичный) |
Слабый рыбный |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Особенности действия сернистого иприта: отсроченное - обычно первые симптомы появляются спустя 4-6 ч после воздействия. Повторное действие небольших доз вызывает кумулятивный или даже сверхкумулятивный эффект, благодаря сенсибилизации.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИПРИТОВ
Иприты способны проникать в организм, вызывая при этом поражение, любым путем:
-ингаляционно (в форме паров и аэрозоля),
-через неповрежденную кожу, раневую и ожоговую поверхности (в капельно-жидкой форме) и
-через рот с зараженной водой и продовольствием.
Контакт с веществами не сопровождается неприятными ощущениями (немой контакт).
После поступления в кровь вещества быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникают в клетки.
Поскольку в процессе метаболизма ипритов образуются
токсичные промежуточные продукты (сульфоний, иммоний катионы и др.) при участии тканевых микросомальных ферментов, что сопровождается усилением токсичности.
МЕХАНИЗМ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИПРИТОВ
Цитотоксическое действие ипритов, лежит в основе большинства патологических процессов, развивающихся как на месте аппликации ядов, так и после их поступления во внутренние среды организма.
Иприт обладает выраженной липоидотропностью,
легко проникает через клеточные мембраны и задерживается в органах и тканях, содержащих много липидов.
На клеточном уровне иприты и активные промежуточные продукты их метаболизма взаимодействуют с нуклеофильными группами молекул клеточных мембран и внутриклеточных структур, вызывая их алкилирование, и вследствие этого гибель.