78. Атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар. Этиология, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Представляет собой факоматоз с преимущественным поражением мезодерамльного листка.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный (проявляется клинически только при получении рецессивного гена сразу от обоих родителей), ген локализован на хромосоме 11q22-q23, кодирующем АТМ белок.

Этиология

В основе патологических изменений, сопровождающих синдром Луи-Бар, лежат генетические нарушения, приводящие к развитию врожденной нейроэктодермальной дисплазии.

Патоморфология

Морфологически атаксия-телеангиэктазия характеризуется дегенеративными изменениями тканей мозжечка, в частности потерей зернистых клеток и клеток Пуркинье. Дегенеративные изменения могут затрагивать зубчатое ядро мозжечка (nucleusdentatus), черную субстанцию (substantianigra) и некоторые отделы коры головного мозга, иногда поражаются спиномозжечковые пути и задние столбы спинного мозга.

Синдром Луи-Бар сочетается с гипоплазией или аплазией тимуса, а также с врожденным дефицитом IgA и IgE. Эти нарушения в системе иммунитета приводят к появлению у пациентов частых инфекционных заболеваний, склонных к длительному и осложненному течению. Кроме того, иммунные нарушения могут потенцировать развитие злокачественных новообразований, зачастую берущих свое начало в структурах лимфоретикулярной системы.

Патогенез

1. Действие патологического гена

2. Нарушение биохимических реакций

3. Изменение программы роста, дифференцировки и миграции пораженных клеток

4. Остановка клеток в развитии с сохранением способности к росту

5. Клетки гамартомы, под действием экзо- и эндогенных факторов имеют большую способность к неконтролируемому росту и неоплазии

Клиника

Чаще всего синдром Луи-Бар начинает проявляться клинически в возрасте от 5 месяцев до 3 лет.

1. Кожные изменения – телеангиэктазии (локализация– конъюктива глаз, кожа лица);

В большинстве случаев появление сопровождающих синдром Луи-Бар телеангиэктазий происходит в возрасте от 3 до 6 лет. В некоторых случаях их возникновение отмечается в более поздний период и очень редко в течение первого месяца жизни. Телеангиэктазии (сосудистые звездочки) представляют собой имеющие различную форму красноватые или розовые пятнышки или разветвления. Они обусловлены расширением мелких сосудов кожи.

Синдром Луи-Бар характеризуется изначальным возникновением телеангиэктазий на конъюнктиве глазного яблока, где они имеют вид «паучков». Затем сосудистые звездочки появляются на коже век, носа, лица и шеи, локтевых и коленных сгибов, предплечий, тыльной поверхности стоп и кистей. Телеангиэктазии могут также наблюдаться на слизистой оболочке мягкого и твердого неба. Наиболее выражены сосудистые звездочки в тех местах кожного покрова, где он подвергается воздействию солнечных лучей. В первую очередь это лицо, где телеангиэктазии образуют целые «пучки». При этом кожа теряет свою эластичность и становится плотной, что напоминает изменения, типичные для склеродермии.

2. Мозжечковая атаксия (преимущественно статическая атаксия, меньше – динамическая);

Наблюдаются нарушения равновесия и походки, дрожание во время двигательного акта (интенционный тремор), качание туловища и головы. Зачастую атаксия настолько выражена, что имеющий синдром Луи-Бар больной не может ходить. Мозжечковая атаксия сочетается с мозжечковой дизартрией, характеризующейся невнятной скандированной речью. Отмечается мышечная гипотония, снижение или полное исчезновение сухожильных рефлексов, нистагм, глазодвигательные нарушения и косоглазие.

3. Гиперкинезы (атетоз в пальцах кистей и стоп);

4. Иммунодефицитное состояние;

5. Склонность к развитию онкогематологических заболеваний;

6. Задержка психо-речевого развития;

7. Средняя продолжительность жизни пациентов – 15-20 лет.