- •Гиполипидемические средства
- •Значение холестерина (х) для организма
- •Строение лп
- •Состав лп
- •Группы лп
- •Метаболизм лп
- •Группы апобелков
- •Рецепторы лпнп
- •Биосинтез х
- •Транспорт х между тканями
- •Выведение х и образование желчных кислот
- •Механизмы развития атеросклероза (а)
- •Фазы атеросклероза
- •Клинические аспекты гиперХемии
- •Исходы а
- •Типы гиперлипопротеинемий
- •Методы уменьшения уровня холестерина
- •Классификация гиполипидемических средств
- •Характеристика препаратов
- •Направленность действия гипохолестеринемических средств
- •Новая теория заболевания
Фазы атеросклероза
|
1-я: атерогенная |
2-я: тромбогенная |
|
Рост липидной бляшки (в ср. до 40 лет) протекает бессимптомно или с синдромом хронической ишемии. Необходима ранняя диагностика, выявление и лечение больных с высоким риском (наследственные моно- и полигенные дислипидемии, семейный анамнез, возраст, гипертония, сахарный диабет, курение, ожирение центрального типа, гормональная контрацепция, гиподинамия). Изменение стиля жизни: диета, физ. упражнения. |
Наличие зрелой атеросклеротической бляшки, состоящей из аморфных липидов (эфиры Х и кристаллы Х), ограниченные от просвета сосуда фибромускулярной тканью. Бляшка богатая липидами более склонна к разрывам и тромбообразованию, чем фиброзная бляшка, содержащая больше коллагена и кальция. Зрелая бляшка может медленно расти и постепенно окклюзировать просвет сосуда. Либо вызывать острый тромбоз. Необходима агрессивная гиполипидемическая терапия направленная на перевод «липидной» бляшки в «фиброзную». Антитромбогенная терапия (аспирин, дипиридамол). Вторичная профилактика факторов риска. Хирургическая реконструкция сосудов, профилактика рестенозов. |
|
Принципиальные пути лечения: Поиск препаратов ↓ пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов и ↓ синтез факторов роста (ТЦ происхождения, фибробластного, инсулиноподобного и др. – вызывают гиперплазию интимы сосудов и активно синтезируются при повреждении сосудистой стенки). Использование ретровирусных кондукторов ЛПНП-аферез с декстран-сульфатным сорбентом в комплексе с АПФ-блокатором (т.к. активность АПФ плазмы коррелирует с признаком атеросклероза). Генная терапия наследственной болезни (гомозиготная форма) гепатоцитов рекомбинантными ретровирусами несущими ЛПНП-рецепторы (при их отсутствии). | |
Клинические аспекты гиперХемии
|
Перепроизводство ЛПОНП печенью (при ожирении, злоупотреблении алкоголем, сахарном диабете, нефротическом синдроме, генетических дефектах, гипотиреозе) |
Усиленное превращение ЛПОНП в ЛПНП или нарушение элиминации ЛПНП (при ↓ числа или аномальном функционировании рецепторов ЛПНП → нарушение связывания апо-В с ЛПНП) |
↓ ↓
|
↑ уровень ЛПНП и общего Х и ТГ в крови → гиперХемия → атеросклероз. |
Исходы а
|
ИБС |
Цереброваскулярная болезнь |
Облитерирующий А | ||||
|
Стенокардия |
Инфаркт миокарда |
Внезапная коронарная смерть |
Инсульт |
Транзиторные ишемические атаки |
Перемежаю-щаяся хромота |
Гангрена нижних конечностей |
Классификация гиперлипидемий
|
Типы гиперлипидемий |
Преобладающий класс |
Уровень липидов | ||
|
ОХ |
ЛПНП |
ТГ | ||
|
Ι ΙΙа ΙΙb ΙΙΙ ΙУ У |
Хиломикроны ЛПНП ЛПНП + ЛПОНП ЛППП ЛПОНП ЛПОНП + ХМ |
Повышен Повышен Повышен Повышен Повышен, норма Повышен |
Понижен, норма Повышен Повышен Понижен, норма Норма Норма |
Повышен Норма Повышен Повышен Повышен Повышен |
|
Наиболее атерогенны ΙΙ, ΙΙΙ и ΙУ типы гиперлипопротеинемий. | ||||
