Вартанян Биологическая психиатрия / Вартанян О биологических нарушениях при шизофрении

Известно, что радиобиологические эффекты в животных и растительных клетках имеют сложный генез. Помимо того, что ионизирующая радиация воздействует непосредственно на уникальные молекулы генетического аппарата клетки (теория мишеней), она вызывает образование клеточных ядов (теория радиотоксинов). Последние обладают повышенным сродством к ядрам животных клеток и хорошо ими сорбируются (А. М. Кузин и соавт.). Более того, было показано, что ДНК (из тимуса крыс) легко взаимодействует с некоторыми из предполагаемых радиотоксинов (ортохинонами), активно сорбируя их. Исследованиями последних лет установлено, что взаимодействие аномальных метаболитов с ДНК может приводить к угнетению синтеза ДНК и изменению соотношения аденин/тимин (А. М. Кузин).

Все эти данные свидетельствуют о том, что аномальные метаболиты способны оказывать некоторое влияние на ядерный материал клетки, нарушая его нормальное функционирование. Эти изменения, очевидно, присоединяются к тем, которые вызываются прямым действием радиации на уникальные молекулы ядра, приводя к возникновению сложного радиобиологического мутационного эффекта.

Природа радиотоксинов в настоящее время окончательно не выяснена. Попытки выделить и идентифицировать их не привели пока к однозначным результатам (Л. М. Крюкова). Предполагалось, что аномальными метаболитами, возникающими в ответ на облучение, являются продукты окисления ненасыщенных жирных кислот - перекисей, эпоксидов, гидроперекисей (Б. Н. Тарусов; Ю. Б. Кудряшов), вещества, принадлежащие к группе ортофенолов ≈ ортохинонов (А. М. Кузин с соавторами), и т. д. Последнее предположение интересно тем, что эти соединения в состоянии образовывать реакционно способные промежуточные продукты типа ортохинонов ≈ ортофенолов ≈ семихинонов свободно-радикальной природы (ДОФА-хинон, галлохром, адренохром и др.). Известно, что многие метаболиты этой группы соединений являются выраженными психотомиметиками, накопление которых в организме может приводить к тем или иным психическим расстройствам. Однако более существенным свойством указанных соединений следует признать их способность воздействовать на генетический аппарат клеток. Это свойство аномальных метаболитов может иметь более широкое биологическое значение в патологии человека в связи с возможностью образования под их влиянием различных соматических мутаций. Если действительно при некоторых эндогенных заболеваниях, в частности при шизофрении, в организме возникают химические метаболиты, способные в той или иной степени вызывать генетическую перестройку клеточных систем, то это открывает широкие перспективы для исследований отдельных звеньев патогенеза. В самом деле, казалось бы, трудно представить, что при таком эндогенном заболевании, как шизофрения, протекающем без грубых соматических нарушений, обнаруживаются сдвиги, сходные с теми, которые появляются в организме в ответ на такой мощный биологический вредоносный фактор, как большие дозы ионизирующей радиации. Этот факт является веским аргументом в пользу представления об участии важных биологических процессов в патогенезе шизофрении.

Если рассматривать шизофрению как наследственную болезнь, то, сопоставляя закономерности ее развития с другими наследственными психическими заболеваниями, нетрудно заметить некоторые особенности. Фенил-пировиноградная олигофрения, наследственный характер которой можно считать установленным, возникнув у ребенка, приобретает характер стационарного дефицитарного феномена; болезнь не развивается, не переходит в текущий процесс. Шизофрении в отличие от этого свойственна динамика клинических проявлений, прогредиентное течение процесса, обусловленное соответствующими патогенетическими механизмами. Очевидно, что в организме больного должны существовать биологические механизмы, которые определяют закономерности последовательного развития болезни. Можно полагать, что эти механизмы связаны с какими-то стойкими изменениями существенных функциональных уровней (возможно, генетических).

Связь между некоторыми биологическими сдвигами у больных шизофренией и генетическими закономерностями была продемонстрирована в нашей лаборатории при изучении особенностей сыворотки этих больных. Исследование биологически активного фактора сыворотки крови больных шизофренией, способного изменять в модельной системе соотношение лактат/пируват, показало, что его активность достоверно выше в группе родственников больных, чем у здоровых. Коэффициент лактат/пируват у 71 прак тически здорового родственника больных² был равен 6,7╠0,2, что достоверно отличается от его величины в контрольных исследованиях (4,5╠0,3).

Известно, что заболевания близнецов, конкордантных и дискордантных по данному признаку, являются хорошей моделью для изучения его наследственной природы. Исследование величины коэффициента лактат/пируват в сыворотке 6 пар монозиготных и 5 пар дизиготных близнецов, больных шизофренией, показало, что коэффициенты в этих группах достоверно отличаются друг от друга (8,0╠0,2 и 6,1╠0,1 соответственно).

Эти результаты свидетельствуют о том, что величина биологически активного фактора сыворотки больных шизофренией, изменяющего превращение глюкозы in vitro, связана с генетическими закономерностями. Каковы природа и механизм этой связи, пока не выяснено.

¹ Детальное описание аффекта приводится в статье М. Е. Вартаняна, R И. Раппопорт (см. с. ╧ 299).

² Клинически родственники и близнецы обследовались сотрудниками генетической группы клиники по изучению шизофрении Л. Видмановой, Е. Я. Лифшицем, И. В. Павловой, Ю. И. Полищуком, В. Л. Шендеровой.