Характеристика препаратов

Фармакологическая группа и механизм действия

Применение

Побочные эффекты

Статины.

Блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазу в печени → нарушение синтеза Х в печени → ↑ синтез рецепторов ЛПНП в печени → ↑ извлечение из крови ЛПНП → ↓ уровень ЛПНП в плазме крови.

В основном при ΙΙа типе гиперлипопротеинемии.

Полезны в сочитании с холестирамином. Не рекомендуют комбинировать с фибратами.

Диспепсические расстройства. Головная боль.

Нарушения функции печени.

Миалгия, миопатия, рабдомиолиз (распад белка мышц), особенно при сочетании с фибратами и никотиновой кислотой.

Кожные высыпания.

Секвестранты желчных кислот.

Анионообменные смолы связывают желчные кислоты в кишечнике (обменивают ионы Сl^- на ионы желчных кислот с образованием комплексов – секвестрация желчных кислот) и нарушают их всасывание (↓ энтеро-гепатическая циркуляция) → компенсаторно ↑ захват печенью Х из крови и образование в печени желчных кислот из Х → ↓ уровень Х в гепатоцитах → ↑ синтез рецепторов ЛПНП → ↑ рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП → ↓ уровень ЛПНП в плазме крови.

В основном при ΙΙа типе гиперлипопротеинемии.

При тяжелой форме гиперХ-емии рекомендуют комбинировать со статинами.

Тошнота, метеоризм, запор.

Нарушение всасывания в кишечнике ЛВ, витаминов.

Антиоксиданты.

↓ ПСОЛ → ↓ захват ЛПНП макрофагами и ↓ их окисление.

Пробукол ↑ катаболизм Х ЛПНП по нерецепторному пути.

При атеросклерозе, связанном с дефицитом рецепторов ЛПНП. При неэффективности других ЛВ.

Желудочковые аритмии.

Метеоризм, понос, тошнота, боли в животе.

Снижение уровня ЛПВП в плазме.

Фибраты.

Активируют ЛП-липазу и ускоряют катаболизм ЛПОНП и ЛПНП → ↓ содержания их в плазме крови

При ΙΙΙ типе гиперлипопротеинемии.

Миозит, рабдомиолиз при комбинировании со статинами. Мерцательная аритмия.

Тошнота, рвота, диарея. Гепатит. Анемия. Кожная сыпь.

Никотиновая кислота.

↑ ФДЭ → ↓ цАМФ → ↓ ТГ-липазы в жировой ткани → ↓ образования жирных кислот → ↓ образование ТГ в печени и синтез ЛПОНП.

↓ Образование ЛПНП из ЛПОНП → ↓ доставка Х к тканям.

При ΙΙ-V типах гиперлипопротеинемии.

В основном при ΙΙb типе.

Покраснение и зуд кожи.

Раздражение слизистой оболочки желудка.

Головокружение. Тахикардия и аритмия.

Снижение толерантности к глюкозе. Гиперурикемия.

Ангиопротекторы.

Антибрадикининовое и антиагрегантное действие. Подавление повреждения эндотелия кровеносных сосудов. Стимуляция регенерации интимы сосудов.

В комплексной терапии атеросклероза. При ангиопатиях различного генеза.

Тошнота, головная боль, кожный зуд, кожные аллергические реакции, нарушение функции печени.

Фарм. группа

Механизмы действия. Эффекты

Особенности применения

Побочные эффекты

Статины:

Ловастатин (мевакор) Симвастатин (зокор) Правастатин (липостат) Флувастатин (лескол) Аторвастатин.

↓ ГМГ-КоА-редуктазу (3-гидро-кси-3-метилглутарил-Кофермент-А-редуктаза) →

↓ образование мевалоновой кислоты → ↓ синтез Х в печени → компенсаторно ↑ синтез рецепторов для ЛПНП →

↑ извлечение из крови Х ЛПНП через апобелки В и Е →

↑ приток Х из плазмы → ↓ ОХ крови на 30-40%. ↓ Образование пенистых клеток, ↓ воспаление эндотелия, ↓ количество макрофагов и захват ими ЛПНП. ↓ Количество окисленных (цитотоксических) ЛПНП.

↑ Х ЛПВП → ↑ выведение Х из тканей, атером → стабилизация ядра бляшки.

↓ ЛПОНП (предшественники ЛПНП) и ОХ крови, т.к. апобелки В и Е содержатся и в ЛПНП и в ЛПОНП и рецепторы распознают и связывают их.

↓ ТГ в крови на 5-30%.

↓ Х ЛПНП на 25-40%-50% и >.

↑ Х ЛПВП на 5-15%.

Результат перераспределения эфиров Х между ЛП частицами.

В основном при ΙΙа типе гиперлипопротеинемии. Принимать 1-2 раза в день.

Положительные комбинации: статины + секвестранты или витамины (ловастатин + холестирамин или ниацин).

Не рекомендуют комбинировать в фибратами.

Не применять: при наследственной гомозиготной гиперХ-емии (у больных отсутствуют рецепторы ЛПНП); у детей и подростков (возможно опасны при длительном применении) им нужна фитотерапия + секвестранты (не всасываются) + вит.РР (при недостаточной эффективности); у беременных и кормящих, им нужна диета + секвестранты, а при гиперТГ-емии – производные полиненасыщенных ЖК (эйканол, эпаден).

Редки (3%):

гепатит, миалгии, миопатии (слабость мышц), усталость, рабдомиолиз (распад мышц) при сочетании с фибратами и вит.РР – белок в моче, лихорадка.

Запор. Кожная сыпь. Головная боль (правастатин). Укорочение сна (ловастатин и симвастатин).

Почечная недостаточность при комбинации с фибратами и вит. РР и иммунодепрессантами (циклоспорин).

Сухость во рту, потеря вкуса.

Помутнение хрусталика у пожилых.

Секвестранты желчных кислот:

Холестирамин (квестран)

Колестипол (колестид)

Хьюаровая кислота (гуар)

Ситостерол.

Анионообменные смолы, не всасываются из ЖКТ в кровь (гуарем содержит гелеобразующие волокна → набухают в воде ЖКТ → ↓ всасывание Х и УВ). Обменивают ионы Cl^- на ионы желчных кислот → комплексы с желчными кислотами (секвестрация), ↓ реабсорбция (энтерогепатическая циркуляция) желчных кислот,

↑ выведение Х с желчью и калом → компенсаторно печень активно захватывает Х из крови → ↓ уровень Х в плазме крови.

↑ Синтез желчных кислот из Х в печени (они необходимы организму) → ↑ количество рецепторов ЛПНП → ↑ захват Х из крови → ↑ удаление Х ЛПНП из крови через апобелки В и Е → ↑ катаболизм Х.

↑ Х ЛПВП на 3-5%.

↓ Х ЛПНП на 15-30%.

При ΙΙа типе гиперлипопротеинемии. Порошки не растворимые в воде. Принимать в виде суспензий во время еды 2-4р/д. Эффект через 1мес. Безопасны при длительном применении (2-5 лет). При умеренно выраженной гиперХ-емии ЛПНП. Для первичной профилактики. Для лечения молодых и взрослых М и Ж до менопаузы. При тяжелой форме гиперХ-емии в комбинации с другими ЛС (статинами).

Не эффективны при наследственной гомозиготной гиперХ-емии (отсутствуют рецепторы ЛПНП у больных).

Запор, метеоризм, газообразование, понос (реже), тошнота. Нарушение усвоения других ЛВ (дигоксин, препараты Fe, тиазидные диуретики, непрямые антикоагулянты, β-блокаторы принимать за 1ч до или через 4ч после приема секвестрантов). В высоких дозах нарушение усвоения вит. А, Д, Е, К, Вс.

↑ Уровня ТГ в крови (нужно добавлять другие ЛВ. Не применять при смешанной форме гиперлипидемии и гиперТГ-емии).

Ототоксичность. Раздражение слизистой оболочки ЖКТ.

Антиоксиданты:

Пробукол (фенобутол, липомал) Витамины А, С, Е;

Селениум.

Аккумулируются в ядре ЛП → ↑ их захват клетками. Пробукол ↑ катаболизм Х, по нерецепторному пути ↑ удаление из крови ЛПНП и Х. Липофилен и включается в состав ЛПНП и изменяяет их свойства. ↓ ПСОЛ → ↓ захват ЛПНП макрофагами и ↓ их окисление. ↑ Содержание в крови белков, переносящих ЭХ от ЛПВП к остаткам ЛПОНП → ↑ захват ЛП рецепторами печени → ↑ образование желчных кислот из Х → ↑ удаление из организма, ↑ обратный транспорт Х (белок в обмен на Х забирает ТГ от ЛПОНП и переносит их на ЛПВП).

↓ Синтез ЛПВП на 20-30%.

↓ ЛПНП на 10-15%.

При неэффективности других ЛС, т.к. имеют иной механизм действия и слабое гиполипидемическое действие.

При семейной гиперХ-емии гомозиготной у больных не имеющих рецепторов к ЛПНП.

Эффект через 2 мес. и в течение 6 мес. после отмены (хроршо растворимы в жирах и долго сохраняются в жировой ткани, постепенно выделяясь в кровь).

При ксантомах кожи.

Хорошо комбинировать со всеми гипоХ-емическими ЛС.

Препятствуют повреждению интимы сосудов.

Желудочковые аритмии, увеличение Q-T (применять под контролем ЭКГ).

Понос, метеоризм, тошнота, боли в животе. Гипергидроз.

↓ Уровня Х ЛПВП в плазме крови.

Фибраты:

Клофибрат (атромид, мисклерон)

Гемфиброзил (гевилон, лопид)

Фенофибрат (липантил) Безафибрат (безалип, безамидин) Этофибрат (липо-мерц)

Ципрофибрат (липанор).

↑ ЛП-липазу → ↑ расщепление ЛПОНП (↑ гидролиз ТГ).

↑ Непеченочный катаболизм ТГ ЛПОНП → ↑ их элиминация.

↓ Синтез Х, ↓ синтез ТГ в составе ЛПОНП, т.к. ↓ АцКоА- карбоксилазу в синтезе ЖК. Переключают поток СЖК, поступающих в печень, с пути их эстерификации на путь окисления → ↓ секреция гепатоцитами ЛПОНП, содержащих ТГ и Х → ↓ ЛПНП (конечная стадия катаболизма ЛПОНП), ↑ рецепторы, захватывающие ЛПНП.

↓ ГМГ-КоА-редуктазу (подобно статинам).

Гемфиброзил ↑ синтез ЛПВП в крови, и в большей степени ↓ ТГ, чем статины, но в меньшей степени ↓ ОХ и Х ЛПНП, чем статины.

↓ ТГ на 20-50%.

↓ ЛПНП на 5-15%.

↑ ЛПВП на 10-15%.

При ΙΙΙ типе гиперлипопротеинемии.

Клофибрат – не рекомендуется к применению (слабый, выраженные побочные эффекты). Гемфиброзил ↓ число инфарктов при 5-летнем применении.

Как дополнение к диете для ↓ риска развития коронарной болезни при гиперлипидемии.

Триада липидных нарушений: ↓ Х ЛПВП + ↑ Х ЛПНП + ↑ ТГ.

Инсулинзависимый сахарный диабет (изменение сосудов сердца, ↓ ЛПВП).

Не сочетать со статинами.

Миозит (боль в мышцах, слабость) – требуется отмена препарата. Рабдомиолиз (распад мышц: миоглобин в моче, почечная недостаточность) при комбинировании со статинами. Камни желчного пузыря. ↑ Риск рака желчных путей и поджелудочной железы. Мерцательная аритмия желудочков. Анемия. Лейкопения. Зуд, сыпь. Диспепсия, тошнота, боль в животе, ↑ аппетита. Гепатит (↑ активности ферментов печени).

↑ Эффект непрямых антикоагулянтов. Сонливость, головокружение.

Импотенция. Облысение.

Ангиопротек-торы:

Пармидин (продектин, ангинин)

Антибрадикининовое действие.

↓ Агрегацию ТЦ.

↓ Проницаемость эндотелия сосудов для атерогенов.

↑ Регенерацию интимы сосудов.

В комплексной терапии атеросклероза. При ангиопатиях различного генеза.

Тошнота, головная боль, кожный зуд, кожные аллергические реакции, нарушение функции печени.

Никотиновая кислота (ниацин), эндурацин, ниацин, никобид – ретардные формы;

Аципимокс (ольбетам) – препарат на основе вит.РР.

↓ Липолиз в адипоцитах,

↓ поток СЖК, ↓ образование ЛПОНП в гепатоцитах, которые состоят в основном из ТГ → ↓ образование из них ЛПНП, которые связывают Х крови ↓ доставка Х к тканям, ↓ элиминация ЛПВП. ↑ синтез Рg → расслабление гладкой мускулатуры сосудов.

↓ Апобелок В-100 (связывает ЛПНП с рецептором).

↑ Фибринолиз, т.к. ↓ синтез плазминогена (схож по строению с Апобелком В-100).

↓ ЛПНП на 15-35%.

↓ ТГ на 20-50%.

↑ ЛПВП на 10-20%.

При ΙΙ-V типах гиперлипопротеинемии. В основном при ΙΙb типе.

При вторичной профилактике атеросклероза или его осложнений (ИБС, ИМ, перемежающаяся хромота). Положительная комбинация: ниацин + холестирамин при наследственной гиперХ-емии у гомозигот и гетерозигот.

Самое дешевое ЛС, но хуже других переносится больными. При длительном применении (7 лет) ↓ риск смерти от ИБС. ↓ Прогресс атеросклеротического поражения коронарных артерий. Вызывает регрессию атеросклеротических бляшек.

«Приливы» крови, покраснение кожи.

Зуд и сухость кожи. Раздражение слизистой оболочки желудка (принимать после еды). Головокружение, ↑ ЧСС. Гипергликемия. Подагра (гиперурикемия). ↑ активности трансаминаз печени, гепатит. «Метильное голодание» (нужно принимать метионин и больше белков). Предсердные аритмии (при длительном применении). Отек сетчатки (расплывчатость предметов) и черный акантоз кожи – обратимы. Вытесняет вит. С из организма.