Метаболизм лп
Обозначения: Х –холестерин; ТГ – триглицериды; ХМ – хиломикроны; ЖК – жирные кислоты; ЛПЛ –
липопротеинлипаза;
ТГЛ – триглицеридлипаза;
- ЛПНП-рецептор.
Апопротеины – составная часть ЛП, необходимы для растворения и транспорта липидов (Х, сложных эфиров Х, ТГ, ФЛ).
Группы апобелков
|
Апо-А |
Апо-В |
Апо-С |
Апо-Е |
Апо-Д |
|
В ЛПВП и ХМ. ↑ Образование эфиров Х в плазме крови. Обеспечивает холестерином синтез клеточных мембран при их повреждении. |
Апо-В-100 (синтезируется в печени) – в ЛПНП (5% в составе УВ – гликопротеиды: Апо-В + глюкоза) и в ЛПОНП. Апо-В-48 (синтезируется в кишечнике) - в ХМ. |
В ЛПОНП, ЛПВП и ХМ. Небольшие полипептиды, которые могут переходить от одного ЛП к другому. Освобождают кровь от ТГ. |
В ЛПОНП. 5-10% от общего количества апобелков в ЛПОНП. |
В ЛПВП. Переносят эфиры Х от ЛПВП в клетки печени. |
|
Функции: сохранение структуры ЛП; связывание с рецепторами ЛП в печени (Апо-В-100; Апо-Е) и др. тканях для удаления ЛП из крови и последующего их катаболизма; ко-факторы ферментов, метаболизирующих циркулирующие ЛП. | ||||
Х поступает в органы и ткани через рецепторы к ЛПНП. Рецепторы встроены в клеточные мембраны и обеспечивают все клетки организма постоянно доступным источником Х. Циркулирующие в крови ЛПНП взаимодействуют с этими рецепторами → рецептор-зависимый эндоцитоз. Лигандами этих рецепторов являются апопротеины. Катаболизм Х ЛПНП осуществляется через ЛПНП-рецепторы печени. Клетки большинства тканей (за исключением печени, коры надпочечников, тестикул) освобождаются от избытка Х эстерификацией, т.е. связыванием с ЖК, либо путем удаления Х из клетки при участии ЛПВП.
Рецепторы лпнп
Апо-В-100 захватывает ЛПНП путем эндоцитоза в клетку. В лизосомах ЛПНП распадаются, при этом эфиры Х гидролизуются, а свободный Х выходит в цитоплазму, где подавляет синтез Х и активирует эстерификацию Х (связывание с ЖК). Количество рецепторов регулируется в зависимости от потребности клетки в Х, необходимом для образования мембран и биосинтеза гормонов. При увеличении концентрации Х в клетке – уменьшается количество рецепторов ЛПНП.
Апо-В-100 и Апо-Е – высокоаффинные рецепторы ЛПНП на мембранах клеток, легко насыщаются (есть низкоаффинные рецепторы).
Обозначения: ГМГ-КоА-редуктаза – 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент-А-редуктаза; Х – холестерин;
ЭХ – эфиры холестерина; ЛХАТ – лецитин-холестерин-ацетилтрансфераза; АХАТ (ацетил-
КоА-холестерин-ацетилтрансфераза.
Биосинтез х
- В микросомах эндоплазматического ретикулума и в цитозоле всех клеток не утративших ядро.
АцКоА – источник всех атомов углерода в молекуле Х.
|
Стадии синтеза Х: | |
|
1. АцетилКоА в цитозоле клеток печени → мевалонат (содержит 6 атомов углерода). 2. Мевалонат-СО2 → изопентилпирофосфат. 3. 6 изопреноидных единиц (изопентилпирофосфат) конденсируются → сквален. 4. Сквален циклизуется → ланостерол. 5. Ланостерол → зимостерол → холестадиенол (удаление 3-х метильных групп от стероида) → демостерол (24 дегидрохолестерол) → холестерол (в мембранах эндоплазматического ретикулума печени).
|
АцКоА ↓ ацетоАцКоА ↓ β-окси-β-метилглутарил КоА ↓ГМГ-КоА-редуктаза Мевалоновая кислота ↓ промежуточные продукты ↓ Сквален ↓ ХОЛЕСТЕРИН |
Регуляция синтеза Х:
|
↓ Синтеза: при голодании, при связывании ЛПНП с апо-В-100, под действием глюкагона и ГКС, при содержании Х в пище > 2%;
Ограничивают скорость ночного синтеза Х печенью: всасывание Х и реабсорбция желчных кислот.
↑ Синтеза: под действием инсулина и тиреоидных гормонов. |
Полного прекращения синтеза Х не происходит даже при большем увеличении содержания в пище - синтез снижается только в печени. При содержании Х только 0,05% в пище – синтез эндогенного Х на 70-80% осуществляется в печени, тонком кишечнике, надпочечниках. Т.о. уменьшая количество Х в пище можно снизить уровень Х в крови. При повышении уровня Х: активность ГМГ-КоА-редуктазы уменьшается (принцип обратной связи). |