- •Гиполипидемические средства
- •Значение холестерина (х) для организма
- •Строение лп
- •Состав лп
- •Группы лп
- •Метаболизм лп
- •Группы апобелков
- •Рецепторы лпнп
- •Биосинтез х
- •Транспорт х между тканями
- •Выведение х и образование желчных кислот
- •Механизмы развития атеросклероза (а)
- •Фазы атеросклероза
- •Клинические аспекты гиперХемии
- •Исходы а
- •Типы гиперлипопротеинемий
- •Методы уменьшения уровня холестерина
- •Классификация гиполипидемических средств
- •Характеристика препаратов
- •Направленность действия гипохолестеринемических средств
- •Новая теория заболевания
Строение лп
|
Гидрофобное ядро содержит эфиры Х и триглицериды (ТГ), |
Оболочка содерожит фосфолипиды (ФЛ), Х и апопротеины. |
Холестерин и триглицериды циркулируют в плазме крови в составе макромолекулярных комплексов – липопротеинов (ЛП: липид – жир, протеин – белок). Соотношение липидов и белков в ЛП определяет их размер и плотность.
Состав лп
|
Липопротеины |
Диаметр (нМ) |
Атерогенность |
Холестерин (%) |
Триглицериды (%) |
|
ХМ |
80-500 |
- |
6 |
90 |
|
ЛПОНП (пре-β-ЛП) |
30-80 |
+ |
17 |
55 |
|
ЛППП |
25-35 |
++ |
30 |
40 |
|
ЛПНП (β-ЛП) |
18-28 |
+++ |
55 |
8 |
|
ЛПВП (α-ЛП) |
5-12 |
Антиатерогенны* |
20 |
5 |
|
* - Снижают риск развития ИБС, содержат 20-30% общего Х (ОХ) крови, т.к. удаляют Х из клеток в печень, где Х окисляется до жирных кислот (ЖК), которые удаляются через кишечник. Снижают агрегацию ТЦ. | ||||
Группы лп
|
Хиломикроны (ХМ) |
ЛПОНП (пре-β-ЛП) |
ЛПНП (β-ЛП) |
ЛПВП (α-ЛП) |
|
Образуются в клетках эпителия тонкого кишечника при всасывании триацилглицерола (триглицеридов, ТГ). |
Образуются в печени и используются для экспорта, в основном, триацилглицерола (ТГ). |
Конечная стадия катаболизма ЛПОНП и ЛППП. Мембраны клеток содержат ЛП-рецепторы для эндоцитоза ЛПНП. |
Образуются в печени, в кишечнике и при катаболизме ХМ и ЛПОНП. Содержат ФЛ и специифический белок. |
|
Основной липид ХМ и ЛПОНП – триацилглицерол. Поступает в плазму и покидает ее 70-150 г/сут. |
Основные липиды ЛПНП и ЛПВП – Х и ФЛ. Поступают в плазму и покидают ее 1-2 г/сут | ||
|
Самые крупные ЛП – переносят экзогенные (пищевые) ТГ от кишечника через грудной проток в венозную систему. Появляются в крови через 2-10 час. после еды. 90% триглицеридов отщепляется ЛП-липазой в капиллярах жировой и мышечной ткани с образованием ЖК и глицерина, которые поступают в мышечные клетки и миокард, где окисляются с образованием энергии, или запасаются в адипоцитах для ресинтеза ТГ. Остатки ХМ, содержащие Х поглощает (через ЛП-рецепторы) и катаболизирует печень. |
Переносят эндогенные ТГ из печени в периферические адипоциты и мышечные клетки для запасания и утилизации. ЛП-липазы эндотелия сосудов быстро разрушают ЛПОНП с образованием ЛППП (содержат ТГ-40% и Х - 30%), которые захватываются печенью (50% эндоцитозом через ЛП-рецепторы), где при участии ТГ-липазы, за 2-6ч, распадаются далее, теряя еще больше глицеридов и превращаясь липолизом в ЛПНП (в них Х – атерогенен). При повреждении эндотелия или при ↑ уровне в плазме крови ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП эти ЛП задерживаются в интиме сосудов. |
Т1/2 = 3-4 сут. Транспортируют 60-75% сложных эфиров Х и небольшое клоичество ТГ. 60% ЛПНП удаляется из циркуляции в крови печенью, связываясь с апобелком В (ЛПНП-рецептор). Небольшая часть ЛПНП удаляется из крови нерецепторным путем (поглощается макрофагами-мусорщиками, способными мигрировать в стенку артерий, где Х участвует в образовании пенистых клеток атеросклеротической бляшки). При повышенном содержании ЛПНП откладываются в виде Х и его эфиров в стенке сосудов, сухожилиях, коже. |
Самые мелкие частицы. Выводят Х из тканей и крови. Переносят 20-25% Х. ЛПВП легко проникают через неповрежденный эндотелий и удаляют избыток Х из тканей. В ЛПВП из Х образуются его сложные эфиры с ненасыщенными ЖК (линолевой, арахидоновой), которые транспортируются в печень или самими ЛПВП или передаются специальными транспортными белками в ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и осколки ХМ, и в конечном счете эти ЛП также поступают эндоцитозом в печень. α-ЛП (ЛПВП): ↓ агрегацию ТЦ и ↓ атерогенез.
|
