 
        
        Средства,+влияющие+на+гемопоэз
.pdf 
1
Средства, влияющие на гемопоэз
| Определение фармакологической группы | 
 | 
 | Область применения | 
 | ||||||||||
| Лекарственные вещества, стимулирующие или | 
 | Гематология, Терапия, Кардиология, Педиатрия, | 
 | |||||||||||
| угнетающие гемопоэз (эритро- и лейкопоэз). | 
 | 
 | Гинекология | 
 | 
 | |||||||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | Классификация | , применение | 
 | 
 | 
 | 
 | |||||
| Стимуляторы гемопоэза | 
 | 
 | 
 | Ингибиторы гемопоэза | 
 | |||||||||
| Эритропоэз | 
 | 
 | 
 | Лейкопоэз | 
 | 
 | Эритро- и тромбопоэз | 
 | 
 | 
 | Лейкопоэз | 
 | ||
| При анемиях | 
 | 
 | 
 | При лейкопении, | 
 | При полицитемии | 
 | 
 | 
 | При лейкозе, | 
 | |||
| (гипо- и гиперхромных) | 
 | агранулоцитозе | 
 | (эритремии), | 
 | лимфогранулематозе | 
 | |||||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | хроническом миело- и | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | лимфолейкозе | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| Стимуляторы эритропоэза (средства для лечения анемий) | 
 | 
 | ||||||||||||
| ↑ Эритропоэз | 
 | 
 | 
 | ↓ Эритропоэз | 
 | |||||||||
| 
 | Дефицит О2 | 
 | 
 | Дефицит различных пищевых факторов: | 
 | |||||||||
| Аскорбиновая кислота | 
 | 
 | 
 | Fe, вит. Вс, В12 | 
 | |||||||||
| СТГ, Тироксин | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |||||
| Эритропоэтин (гликопептид почек) | 
 | 
 | ионы Fe, вит. В12 и фолиевая кислота. | 
 | ||||||||||
| Для нормального эритропоэза необходимы | 
 | |||||||||||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | Эритропоэз регулируется эритропоэтином. | 
 | 
 | 
 | 
 | ||||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | Классификация анемий | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||||
| Нормобластическая | 
 | Мегалобластическая | 
 | Гемолитическая | Апластическая, | 
 | 
 | Неопределенного | 
 | |||||
| (микроцитарная, | 
 | 
 | (макроцитарная, | 
 | (серповидноклеточ- | гипопластическая | 
 | генеза | 
 | |||||
| гипохромная) | 
 | 
 | гиперхромная) | 
 | ная, аутоиммунная, | 
 | 
 | 
 | 
 | (прочие) | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | порфирия) | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| Связана с | 
 | 
 | 
 | Связана с | 
 | 
 | Связана с | Связана с | 
 | 
 | Связана с | 
 | ||
| дефицитом Fe | 
 | дефицитом вит. Вс, | 
 | ↑ распадом ЭЦ | аплазией | 
 | 
 | иммунными | 
 | |||||
| (при ↓ поступления | 
 | 
 | 
 | В12 | 
 | 
 | несмотря на | костного мозга: | 
 | 
 | механизмами | 
 | ||
| с пищей, усвоения, | 
 | (при ↓ поступления | 
 | нормальное или | идиопатической | 
 | 
 | (парциальная | 
 | |||||
| следствие | 
 | с пищей факторов, | 
 | 
 | даже ↑ их | (следствие | 
 | 
 | красноклеточная), | 
 | ||||
| кровопотери – при | 
 | необходимых для | 
 | образование (при | ↓ секреции | 
 | 
 | хроническими | 
 | |||||
| маточном, | 
 | 
 | кроветворения). | 
 | отравлении Рb – | желудочного | 
 | 
 | инфекциями, | 
 | ||||
| желудочно- | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | образование | сока, лейкоза) и | 
 | 
 | новообразованиями, | 
 | ||
| кишечном | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | агглютининов к | лекарственной. | 
 | 
 | заболеваниями | 
 | |||
| кровотечении, | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | собственным ЭЦ, | 
 | 
 | 
 | 
 | (печени, почек, | 
 | ||
| анкилостомидозе). | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | хр. гепатите С). | 
 | 
 | 
 | 
 | ревматоидном | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | артрите). | 
 | 
Железодефицитные (гипохромные) анемии
Характеризуются нормальной продукцией зрелых ЭЦ, но в умеренном количестве и с ↓ содержанием Нb
| Хронические | Связанные с | Связанные с | Связанные с | 
 | Связанные с | |
| постгеморрагичес- | недостаточным | ↑ потребности в Fe | нарушением | 
 | нарушением | |
| кие | исходным уровнем | (без кровопотери) | всасывания Fe и | 
 | транспорта Fe | |
| 
 | Fe (у новорожден- | 
 | 
 | поступления его с | 
 | 
 | 
| 
 | ных и детей | 
 | 
 | пищей | 
 | 
 | 
| 
 | младшего возраста) | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | Причины гипохромной анемии | 
 | ||||
| ↑ выделение (потери > поступления) | 
 | ↑ потребность | 
 | |||
| Кровопотери – длительные и постоянные (хотя | Беременность (плод забирает 0,5-0,8мг/сут Fe у | |||||
| незначительные) – выделение из организма > 2мг/сут. | матери), роды, кормление (0,4мг/сут). На 1 ребенка | |||||
| Меноррагии (0,5мг/сут) при обильных (2-3 дня) и | тратится около 600-800мг Fe. Женщины, родившие | |||||
| длительных (5 и более дней) менструациях → к 35- | несколько детей с малыми перерывами, требуют | |||||
| 40 годам - истощение запасов Fe. | 
 | дополнительного поступления Fe 2,5мг/сут. | ||||
| Желудочно-кишечные при язвенной болезни, гемор- | Врожденный дефицит – недостаточный запас Fe у | |||||
| рое, опухоли ЖКТ, эрозии слизистой оболочки, гры- | недоношенных новорожденных, двойняшек, при от- | |||||
| же пищеводного отверстия диафрагмы, глистной | казе ребенка от кормления, при рождении от матери | |||||
| инвазии (анкилостомидоз). | 
 | с дефицитом Fe. Относительная компенсация насту- | ||||
| Носовые при наследственной геморрагической | пает к 2-3 годам. | 
 | ||||
| телеангивэктазии (болезнь Рандю-Ослера). | 
 | Дефицит в пище у девочек в период полового созре- | ||||
| Нарушение всасывания и транспорта при хроничес- | вания – быстро растут и мало едят, боясь потолстеть | |||||
| и менструальные потери; у мальчиков усиленный | ||||||
| ком энтерите, резекции, ↓ желудочной секреции. | рост и неадекватная диета. | 
 | ||||
 
2
Роль Fe в организме
| Содержание Fe | Утилизация Fe | 
| Общий уровень Fe в организме зависит от массы | Источники Fe: хорошо усвояемый белок мяса (Fe Нb и | 
| тела и уровня Нb. | миоглобина лучше всасывается, т.к. не требует распада | 
| В организме взрослого человека содержится 2-5г Fe | гемина – феррической формы гема), печени, рыбы, | 
| (М- 50мг/кг, Ж-35мг/кг). В среденем 4,5г Fe. | творога, желтка яйца, зеленых овощей, гороха, бобов, | 
| Fe является составной частью белков: | бананов, шпината, зерновых. | 
| - Hb –в составе ядра железопорфиринового кольца | В немясных продуктах Fe связано с фитатами и др. | 
| гема, который присоединяет цепи глобина → Нb – | веществами → всасывается хуже: из риса 1%, пшеницы | 
| обратимо присоединяет О2 в легких и транспортиру- | 5%, соевых бобов 11%, рыбы 12%, мяса 13%. В пище | 
| ет его в ткани (гем – небелковая часть, в его молеку- | приготовленной в железной посуде содержание железа | 
| ле Fe связано с протопорфирином, глобин – белок). | выше. Молоко и молочные продукты содержат мало Fe. | 
| Для синтеза Hb используется 2/3 всего Fe. | В грудном молоке 2мг/л. Т.о. для восполнения суточной | 
-Миоглобин – в скелетной мускулатуре, в миокарде. потребности необходимо ребенку 10л молока.
-Тканевое Fe (в составе ферментов всех тканей) – Из продуктов всасывается не более 2мг/сут. (5-10% Fe,
| цитохромоксидаз (6-8мг); каталаз, лактопероксидаз, | поступающего с пищей у здорового взрослого человека | 
| ксантиноксидаз, НАД.Н2-дегидрогеназ, аконитаз | и до 20-30% при анемии: у больных усваивается | 
| (негемовая форма). Наибольшее содержание Fe в | неорганическое Fe в 5-6 раз больще, органическое Fe в | 
| селезенке, легких, мышцах, костном мозге, печени. | 2 раза больше). | 
| - Белки, депонирующие Fe: Гемосидерин – 0,3г | Из лекарств усваивается до 50мг/сут. | 
| (твердое вещество из агрегатов кристаллов Fe без | В организм с пищей и лекарством поступает Fe+++ и | 
| апоферритинового покрытия) и Ферритин – 0,7г | Fe++. Всасываются неорганические соли Fe по | 
| (белок, не имеющий гемовой группы – водораство- | градиенту всасывания, который уменьшается от 12-ти | 
| римый комплекс центрального кристалла Fe гидрок- | перстной кишки к прямой кишке. Усваивается Fe++ | 
| сида покрытого апоферритиновой «скорлупой»). | через краевые клетки выстилающие слизистую | 
| - Трансферрин (белок плазмы крови – β-глобулин, | оболочку кишечника. В норме всасывание происходит | 
| синтезируемый печенью 12-24мг/кг*сут) – связывает | в верхних отделах тонкого кишечника (12-ти перстная | 
| и транспортирует Fe. | и тощая кишка). При дефиците Fe всасывание | 
| - Клеточные мембраны (80-90мг) – мобильный пул | происходит на протяжении всего кишечника. | 
| Fe, которое покидает плазму и поступает в интерсти- | Всасывание зависит от степени насыщения железом | 
| циальную жидкость и межклеточные промежутки, | белков-кондукторов, рН (должна быть < 5 в желудке). | 
| где связывается с клеточными мембранами. | Способствуют всасыванию Fe: HCl (переводит | 
| 
 | |
| Расход Fe | молекулярное Fe в ионизированную форму, которая | 
| 35мг/сут. | способствует образованию растворимого хлорида - | 
| 21мг при разрушении ЭЦ (3млн/сек), Fe из | FeCl2). FeCl2 в щелочной среде 12-ти перстной кишки | 
| погибших ЭЦ используется для образования Hb | образует гидроокись Fe(OH)2, которая хорошо | 
| новыми ЭЦ (живут 110-120 дней). | всасывается слизистой оболочкой. Этому способствует | 
| 11мг поступает из костного мозга не израсходован- | сукцинат и S-содержащие аминокислоты. | 
| ного на синтез Hb. | Вит.С (восстанавливает 3-х валентное Fe в 2-х | 
| 2-3мг из депо (ткани РЭС). | валентное; источники вит.С: овощи, зелень, фрукты, | 
| Из 35мг 32мг поступает в лабильный запас для ЭЦ, | ягоды, соки.), Вс, Cu. | 
| 1мг в депо и внеклеточную жидкость. В депо 30% Fe | Задерживают всасывание: комплексообразователи и | 
| – это жизненно необходимое Fe (анемия не развива- | |
| ется пока не израсходуется депонированное Fe). | хелаторы, ферменты pancreas (не назначать при | 
| 
 | лечении препаратами Fe), фитин (содержится в | 
| 
 | пшеничной муке), ↑ количества Са++ и Р, танин | 
| Экскреция | |
| 
 | (образуют нерастворимые соединения), дефицит вит. | 
| 0,5-1мг/сут через ворсинки кишечника, | |
| до 0,1мг/сут с мочой, желчью, калом, потом (в южных | В6, инфекционные болезни, кахексия, синдром | 
| странах до 2-3мг/сут), слущивающимися | мальабсорбции, гастрэктомия и резекция желудка. | 
| десквамативными клетками кожи, эпителием | 
 | 
| кишечника, выпадающими волосами, | 
 | 
| 0,3-0,6мг/сут при месячных, | 
 | 
| 1,5мг/сут с молоком. | 
 | 
| 
 | 
 | 
| Потребность | 
 | 
| 8-18мг/сут – для ребенка, | 
 | 
| 15-20мг/сут - для женщин, | 
 | 
| 10-15мг/сут – для мужчин. | 
 | 
| В ежедневном рационе пищи 10-15мг Fe (Европа). | 
 | 
| Всасывается 5-10% = 0,5-1мг/сут. | 
 | 
 
3
Стадии созревания ЭЦ
Гемоцитобласт → эритробласт ранний → промежуточный → поздний → ретикулоцит → ЭЦ
Распределение Fe в организме взрослого человека
| Fe-содержащие белки | % | Содержание Fe (мг) | |
| 
 | 
 | М | Ж | 
| Гемоглобин | 70 | 3050 | 1700 | 
| Миоглобин | 10 | 430 | 300 | 
| Ферменты (цитохромы) | < 1 | 10 | 8 | 
| Трансферрин (транспорт) | < 1 | 8 | 6 | 
| Ферритин и гемосидерин (депо) | 10-20 | 750 | 300 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| Всего | 100 | 4248 | 2314 | 
Клиника гипохромной анемии
Дефицит Fe → образование ЭЦ с ↓ содержанием Нb (развитие микроцитарной гипохромной анемии). ↓ Fe-содержащих ферментов необходимых для восстановления эпителия.
Бледность, слабость, недомогание, головокружение, головная боль, мелькание мушек перед глазами, обмороки. Атрофия кожи. Выпадение волос, ломка ногтей и углубления в них. Глоссит, хейлоз. Извращение вкуса - желание есть мел, глину, зубной порошок, грифель, горелые спички, нравится запах ацетона, краски, гуталина. Резкая мышечная слабость – недержание мочи при смехе или кашле и ночное.
Механизмы всасывания Fe
| Быстрый транспорт (пассивная диффузия) | Медленный транспорт (активная диффузия) | 
| Основной вид транспорта в 12-ти перстной кишке. | Система апоферрин-ферритин: формирует депо Fe в | 
| На каждое 10-ти кратное увеличение дозы Fe | стенке кишечника. Ферритиновый занавес ограничи- | 
| отмечается 9-ти кратное увеличение абсорбции. | вает всасывание Fe в кровь при его избытке | 
| В течение 2-х часов переносится до 80% Fe. | (насыщение транспортирующих и депонирующих | 
| - Простая диффузия через ворсинки кишечника в | белков). | 
| комплексе с аминокислотами (глицин, серин) при | Fe++ в слизистой оболочке кишечника окисляется | 
| поступлении Fe в дозах, превосходящих его | при помощи О2 в Fe+++, которое в стенке кишечника | 
| содержание в пищевых продуктах. | соединяется с белком апоферритином и образуется | 
| - При участии метаболических процессов с помощью | комплекс ферритин, который переносит Fe+++ через | 
| белков и аминокислот (необходимо достаточное | стенку кишечника в кровь. После всасывания этот | 
| поступление их с пищей). | комплекс распадается на Fe+++ и апоферрин. Fe+++ | 
| 
 | восстанавливается под действием глутатиона до Fe++ | 
| 
 | и переходит в кровь. | 
Всасывание:
пища, ЛС – Fe0, Fe++, Fe+++ → ЖКТ – Fe++→ Слизистая об-ка тонкой кишки – Fe++→ Fe+++→ Ферритин (Fe+++ + апоферритин) → Плазма крови.
Распределение и депонирование:
Ферритин → Плазма крови – Fe+++(+ трансферрин) → Костный мозг (эндоцитоз в клетки эритроидного ростка) → перенос Fe в митохондрии ЭЦ и образование гема.
Fe, не использованное для синтеза гема в ЭЦ, переносится трансферрином в резервный пул: Депо (печень, селезенка, костный мозг); Ферменты тканей, Миоглобин и др.
Между концентрацией ферритина в депо и в плазме поддерживается равновесие. При ↑ потребности в Fe или ↓ запасов Fe → ↑ выход Fe из депо (РЭС).
Всосавшись в кровь портальной системы Fe++ окисляется до Fe+++. 2 атома Fe соединяются с β-глобулином – трансферрин (сидерофилин – синтезируется в печени, содержится в плазме и внесосудистом пространстве, обычно он насыщен Fe на1/3) и транспортируется в ткани, где депонируется соединяясь с тканевым белком апоферритином в виде ферритина или гемосидерина. В депонировании участвует вит.С. В депо 30% Fe.
Ионы Fe в плазме находятся в состоянии равновесия с ионами Fe находящимися в депо. В норме уровень Fe
вплазме = 66-146мкг/мл и зависит от дефицита Fe, гемохроматоза (↑ уровня сывороточного Fe и
↓связывающей способности). Интенсивность всасывания Fe зависит от степени насыщения им белков, транспортирующих и депонирующих Fe (апоферритин слизистой оболочки кишечника, трансферрин
плазмы крови, апоферритин тканевых депо).
Принципы терапии железодефицитных анемий
| Если сохранена абсорбция Fe в ЖКТ – ЛС | для | Если нарушена абсорбция Fe в ЖКТ или больной не | 
| перорального применения (всасывается 25% | дозы) | переносит таблетки – ЛС для п/э применения | 
 
4
Классификация препаратов Fe
| Для энтерального применения | Для парэнтерального применения | 
| 1. Препараты минерального Fe (хорошо диссоциируют, | - ферковен (Fe сахарат, Со глюконат и р-р УВ, | 
| полно всасываются, содержат много Fe, выражено | в/м, в/в), | 
| раздражающее действие) | - феррум-лек (Fe+++ 100мг/амп. + лактоза, в/м, | 
| Препараты закиси Fe: | или + сахароза, в/в,), | 
| - Fe закисного сульфат (сироп 8мг/мл, капли 25мг/мл, | - жектофер (в/м, сорбитовый цитратный | 
| таб. по 0,3 и 0,2), актиферрин (капс.), сорбифер (+ вит.С, | комплекс Fe восстановленного 100мг/амп), | 
| драже), | - фербитол (в/м, сорбитовый, цитратный | 
| - ферроплекс (Fe сульфат 11мг, таб/об, драже с вит.С, до | комплекс Fe восстановленного 50мг/1мл амп), | 
| 8-9 таб/сут), | - униферон (Fe карбоксилат, Fe сорбитол, | 
| - конферон (Fe 51мг/капс с янтарной кислотой, до 6 | декстран, лимонная к-та, 50мг/мл, в/в, в/м), | 
| капс/сут), | - имферон (Fe декстран, 50мг/мл, амп. по 5мл, | 
| - феррокаль (Fe 44мг/таб, + фруктоза, церебролецитин), | в/в- кап.), | 
| депо-препараты: | - ферривенит (гидроокись закиси Fe с сахарозой, | 
| - тардиферон (Fe 80мг/др, мукопротеаза 80мг – по1др. | 20мг/мл, амп. по 5мл, в/в медл.), | 
| 2р/д за 1час до еды), | - астрафер (Fe декстран, Fe гидроокись, 20мг/мл, | 
| - ферроградюмет (таб/об. сульфат закиси Fe в | амп. по 5мл, в/в), | 
| полимерной, губкообразной массе – градументе – | - феррлецит (в/м), | 
| обеспечивает постепенное высвобождение Fe), | - венофер (в/в). | 
| - фенюльс, | 
 | 
| - феоспан (спансулы). | 
 | 
| Препараты окиси Fe: | 
 | 
| - каферид (Fe, цветки календулы, по 1таб. 2-3 р/д). | 
 | 
Препараты хлорного Fe:
-гемофер (по 15 капель за 15мин до еды 3р/д),
-сироп алоэ с Fe (20% Fe 135г, НСl разведенная 15мл, к-та лимонная 4,0, сироп сока алоэ до 100мл. По 1/2 чайной ложки в 1/4 стакана воды).
2. Препараты органического Fe (содержат меньше Fe, меньше раздражающее действие, хуже всасываются, нужны большие дозы)
-Fe глюконат (таб. по 0,3, элексир 36мг/5мл),
-Fe фумарат (таб. по 0,2 и капс. по 0,3),
-Fe лактат (пор. по 1г 3-5р/д),
-гемостимулин (Fe лактат 250мг/таб, сухой гематоген,
СuSO4),
-Fe глицерофосфат (пор. по 1г 3-4р/д, детям по 0,3-0,5г),
-орферон (Fe глицерофосфат),
-ферамид (Fe в ↓ дозе, амид никотиновой к-ты, таб. по 0,1г – детям)
-ферроцерон (Fe 40мг/таб).
Показания
Профилактика анемии беременным (с 4-го месяца), кормящим, грудным детям, донорам (после сдачи 500мл крови по 0,3г/д в течение месяца), после гастрэктомии. Острые и хронические кровопотери (у больного с Hb=150г/л со 100мл крови теряется 50мг Fe). Лечение анемии: по 3-4таб/д в теч. 3-6мес.
Побочные эффекты препаратов Fe
| Fe связывается с сероводородом (образуется при кариесе | Гиперемия лица, шеи, боль в пояснице, чувство | 
| зубов) – сульфид Fe (черный налет на зубах, запоры), | сжатия в груди и пояснице – капилляротоксикоз, | 
| тошнота, боли в животе. | Коричневое окрашивание и болезненность в | 
| 
 | месте инъекции, аллергия, лихорадка, артралгия. | 
Острое отравление:
Возможно у детей при приеме большого количества таблеток с Fe (10 таб. - смерть) → некротический гастроэнтерит с болью, рвотой, кровянистым поносом, ацидозом и комой.
Помощь: Деферокмсамин (десферал) в/в, в/м, внутрь – образует хелатный комплекс с Fe.
Хроническая интоксикация:
При многократном длительном переливании ЭЦ массы; при наследственном гемохроматозе (↑ всасывание Fe) Гемохроматоз или гемосидероз – отложение избытка Fe в миокарде, печени, поджелудочной железе и других органах → органная недостаточность (аритмии, СН, цирроз печени, сахарный диабет и др.).
Помощь: флеботомия – удаление объемов крови (по 250мг Fe в 500мл) 1р/нед. Десферал 20-40мг/кг*сут.
 
5
Другие ЛС: церулоплазмин – α2-глобулин из донорской плазмы человека – антиоксидант крови, ↑ гемопоэз ЭЦ. Применение: при анемии (в/в-кап! по 0,1 в 200мл 5% р-ра глюкозы), Х/Т гемобластозов
| 
 | Роль микроэлементов в кроветворении | Mn++ | |
| Металл | Cu++ | Co++ | |
| Потребность | 2мг/сут | 1мкг/сут | 5мг/сут | 
| Роль | ↑ образование Hb, | Входит в состав В12 | Участвует в синтезе белков, | 
| 
 | ↑ внедрение Fe в гемм | (единственное соединение | в процессах размножения и | 
| 
 | (↑ активность | организма с Со++), коамида, | роста, в обмене Са++ и Р+++. | 
| 
 | цитохромоксидазы), | кобамамида. | Активирует некоторые | 
| 
 | ↑ прохождение Fe через | С пищей поступает 5-8 | ферменты (карбоангидразу, | 
| 
 | стенку кишечника, | мкг/сут (весь Со++ | ХЭ, фосфатазу). | 
| 
 | необходим для переброски Fe | используется микрофлорой | 
 | 
| 
 | из тканей при мобилизации | на синтез В12). | Кофермин (1мл = 10мг Fe + | 
| 
 | его резервов. | Ускоряет генерацию Hb и | 1мг Со + 0,1мг Mn) в/м, в/в. | 
| 
 | Недостаточность Fe повышает | ЭЦ при Fe-дефицитной | 
 | 
| 
 | потребность в Сu++. | анемии. | 
 | 
Молибден – при добавлении к Fe – ускоряет синтез Hb при анемии.
Препараты кобальта
Препарат
-Кобамамид: коферментная форма В12 (активность >) Участвует в образовании метионина, в синтезе нуклеиновых кислот, дезоксирибонуклеотидов, в усвоении и синтезе белков, обмене аминокислот, УВ, липидов. Улучшает метаболизм нервной ткани. Обладает выраженным анаболическим действием (с минимумом побочных эффектов в отличие от гормонов). У недоношенных и детей с гипотрофией стимулирует пищевые рефлексы, прибавку в весе, двигательную активность, мышечный тонус. Эффективен в комплексной терапии гипоксических состояний у новорожденных.
-Коамид: кобальт + амид вит. РР.
↑ Эритропоэз, ↑ усвоение Fe, ↑ образование Нb.
Показания
Таб. 0,0005; 0,001. Таб. п/о 0,0001; 0,005; 0,001. Амп. 0,0001; 0,0005; 0,001 п/к, в/м, в/в.
-В качестве анаболика (у новорожденных с малым весом, гипотрофией, гипоксией, анемией);
-После тяжелых хирургических операций, заболеваний, у детей с плохим аппетитом;
-У взрослых при астении, нервной анорексии, заболевании периферической нервной системы;
-При заболеваниях печени, хроническом энтероколите.
-Гипохромная анемия. 1% р-р в амп. по 1мл,
п/к 10мг, внутрь 100мг.
Принципы лечения гипохромных анемий
-для стимуляции эритропоэза использовать препараты Fe и Co (коамид, кобамамид), участвующие в синтезе Нb. Начальная доза – пробная = 25мг, затем 100мг/сут. в/м до достижения эффекта.
-назначение вит. Вс, В12 и Сu неоправданно, т.к. нет их дефицита.
-назначение вит. В6 неоправдано, т.к. избыток вит. В6 не ускоряет синтез порфирина (вит. В6 участвует в синтезе порфиринов и следовательно гемма), а при Fe-дефицитной анемии увеличено количество протопорфирина ЭЦ и он должен связываться с Fe которого мало.
-внутрь назначать препараты 2-х валентного Fe в высоких дозах, т.к. всасывается только 25% принятой дозы (взрослым: по 200-400мг/д). Высокие дозы стимулируют всасывание Fe; на каждое 10-ти кратное увеличение дозы Fe отмечается 9-ти кратное увеличение абсорбции. Грудным детям не > 25мг, старшим 50мг.
-лечение считать эффективным если прирост Hb=1%/сут (2мг/л) и 10% в течение 3 недель. Для его построения необходимо 25мг Fe. Для синтеза тканевых белков необходимо еще 15мг Fe. Общая потребность = 40мг/сут. При распаде ЭЦ освобождается 25мг/сут. Т.о. суточная потребность в дополнительном поступлении Fe у взрослых составляет 15-20мг, у детей – 6-12мг.
-клиническое улучшение развивается постепенно и раньше, чем происходит нормализация уровня Hb (Fe поступает в органы, дефицит Fe в которых обусловливает слабость). Подъем уровня ретикулоцитов отмечается на 8-12 день лечения. Уровень Hb увеличивается через 3-3,5 недели и нормализуется через 1,5 – 3 месяца лечения. Не прекращать лечение после нормализации уровней ЭЦ и Hb, продолжать поддерживающую терапию еще в течение 3-х месяцев (10-15 недель).
-назначать внутрь препараты Fe в капсулах (меньше раздражающее действие, сохранение зубов).
-назначать препараты Fe в начале или после еды (↑ НСl, слизистая оболочка защищена пищей).
-запивать НСl разведенной при ахилии, гипоацидном гастрите (15-20 капель в 1/2 – 1/4 стакана воды).
-для улучшения всасывания назначать HCl разведенную, аскорбиновую кислоту, янтарную кислоту.
-пища должна быть богата аминокислотами и белками (нужны для всасывания Fe).
-не запивать чаем (содержит дубильные вещества, танин образует с Fe соединения, которые не
всасываются); не принимать ферменты поджелудочной железы, фитин (содержится в пшеничной муке), высокие количества Са++ и Р – задерживают всасывание Fe.
- если реакция на Fe отсутствует, значит доза неадекватна, нерегулярный прием препарата, нарушено всасывание в ЖКТ, продолжается кровопотеря, наслоение инфекции, воспаления, уремии, новообразования.
 
6
Средства терапии мегалобластических (фолиеводефицитных, макроцитарных, гиперхромных) анемий
Цианокобаламин и фолиевая кислота.
Необходимы для синтеза ДНК. Участвуют в синтезе нуклеопротеидов – стимуляторов эритропоэза. В низких (физиологических) концентрациях нормализуют картину крови у лиц с дефицитом вит.Вс и В12.
При дефиците: ↓ митоза → гиперцеллюлярность костного мозга и аномальное созревание образующихся клеток в тканях, которые быстро делятся (костный мозг, эпителий ЖКТ) → панцитопения, анемия:
↓ образования ЭЦ, ЛЦ, ТЦ. ↓ Синтез ДНК, нарушение созревания ядра при сохраненном синтезе РНК и белка (нормальное созревание цитоплазмы и синтез Нb в ЭЦ) – образуются крупные ЭЦ (макроциты), чувствительные к деструктивным воздействиям. Продолжительность их жизни меньше, рано подвергаются гемолизу (иногда желтуха).
Вкостном мозге ↑ количество аномальных предшественников ЭЦ - мегалобластов (мегалобласт – гигантская клетка насыщенная Hb - гиперхроматоз), из которых образуются увеличенные в размере ЭЦ (макроцит); ↓ количество клеток, созревающих до нормальных ЭЦ.
Вкрови присутствуют патологически большие, содержащие ядра предшественники ЭЦ – мегалобласты (представители клеток в которых нарушена гармония роста и ядра вследствие патологического синтеза нуклеопротеида). ЛЦ только полиморфноядерные с гиперсегментированным ядром. ТЦ только гигантские. Анемия сочетается с лейко-, нейтро-, тромбоцитопенией.
Выражены изменения в пролиферирующих клетках (язык, полость рта, ЖКТ, яички, яичники, влагалище, шейка матки). Нервная возбудимость. Нарушение функции ЖКТ. Снижение массы тела.
Характеристика
| Фолиевая кислота | Цианокобаламин | 
| (ксантоптерин, ПАБК, глутаминовая кислота 2-3 | (вит. В12, внешний фактор Касла, т.к. всасывается | 
| остатка) – птероилглутаминовая кислота. | выше, чем синтезируется в кишечнике). | 
| Потребность | |
| У взрослых – 2-3мг/сут, у детей – 50-200-500-1000 | У взрослых 2-3мкг/сут., у грудных детей 0,3 мкг/сут. | 
| мкг/сут. | Депонируется в печени (50-90%), лейкоцитах, | 
| Суточная потребность высока, но содержание в | мышцах в ↑ количествах (3000-5000мкг). | 
| организме невелико (общий запас фолатов 5-20мг в | Утилизируется медленно: 0,2-0,3% за сут. от общего | 
| печени и др. тканях). | содержания в организме. Выделяется: с мочой ~ | 
| При недостаточном поступлении фолатов в | 0,25мкг/сут, с калом 3-5мкг/сут. Некоторые | 
| организм быстро (в течение 1-6 мес) развивается | животные-копрофаги имеют высокий уровень В12 в | 
| анемия (вит.Вс разрушается катаболически и | плазме крови. При прекращении поступления во | 
| выводится с мочой и калом). | взрослый организм запасы израсходуются только | 
| 
 | через 5-6 лет. | 
| Источники | |
| Cинтезируется микрофлорой кишечника. | Синтезируется микрофлорой почвы, воды, толстого | 
| Растительная пища (бобовые, шпинат, салат, | кишечника (человека и жвачных животных). Мясо | 
| помидоры, морковь), зеленые листья (folium), | (говяжья печень, почки), устрицы, рыба, яичный | 
| печень, почки, яйца, сыр, дрожжи. | желток, молоко (в женском меньше чем в коровьем) | 
| C пищей поступает 500-700мкг/сут. | – в продуктах синтезирован микробами. Отсутствует | 
| Всасывается в проксимальном отделе тощей кишки | в растительной пище. Высвобождается из продуктов | 
| 50-200мкг/сут. | при горячей обработке. | 
| 
 | С пищей поступает 5-30мкг/сут. в связи с белком – | 
| 
 | метаболически инертен. Для его усвоения необходимо | 
| 
 | протеолитическое отщепление от белка с помощью | 
| 
 | желудочного сока, НСl, ферментов кишечника. | 
| 
 | Необходимо предварительное соединение с | 
| 
 | внутренним фактором Кастла (гликопротеид - | 
| 
 | продуцируется в фундальной части и теле желудка, | 
| 
 | защищает вит. В12 от разрушения в кишечнике). В | 
| 
 | тонкой кишке этот комплекс присоединяется к стенке | 
| 
 | кишечника, из него освобождается вит.В12 и соединя- | 
| 
 | ется с рецептором, который транспортирует его в | 
| 
 | клетки. Всасывается в тонком кишечнике, слепой | 
| 
 | кишке 1-5мкг/сут пассивной диффузией (синтез вит. | 
| 
 | В12 микроорганизмами толстого кишечника для | 
| 
 | человека не имеет значения). В крови вит.В12 + α2- | 
| 
 | глобулин - транскобаламин 1 и 2 → в ткани. 1-2% | 
| 
 | циркулирует в несвязанной форме. Основная часть | 
| 
 | реабсорбируется энтерогепатической циркуляцией. | 
 
7
Причины дефицита
| - ↓ Поступления с пищей, часто у пожилых людей с | - Нарушение резорбции (отсутствие внутреннего | 
| низким прожиточным минимумом (дефицит овощей, | фактора Касла после резекции желудка, при илеите, | 
| яиц, мяса); | дивертикуле, спру, длительных кишечных | 
| - ↓ депонирования (у алкоголиков с поражением | инфекциях, дифиллоботриозе); | 
| печени); | - алиментарный авитаминоз у строгих вегетарианцев | 
| - ↓ синтеза (в результате ↓ жизнедеятельности | (исключение из пищи мяса, молока, яиц); | 
| микрофлоры кишечника при лечении с/а или а/б); | - нарушение специфического рецепторного | 
| - ↓ всасывания в кишечнике в результате атрофии | транспорта в дистальных отделах слепой кишки (при | 
| слизистой оболочки кишечника (при спру); | дефиците вит. Вс, при воспалении слизистой | 
| - ↑ потребности (при беременности, лактации, | оболочки кишечника); | 
| гемолитической анемии, псориазе, тиреотоксикозе); | - нарушение транспорта (недостаточность белков | 
| - ↑ потери при диализе (фолаты остаются в | плазмы – наследственная анемия). При ↓ рН и | 
| диализате); | ↓ концентрации Са++ развивается мальабсорбция; | 
| - прием препаратов, снижающих всасывание вит. Вс | - нарушение депонирования (заболевания печени); | 
| из кишечника (контрацептивы, фенитоин, изониазид | - повышенная потребность (беременность). | 
| и др.); индуцирующих микросомальные ферменты | 
 | 
| печени и ↑ метаболизм вит.Вс (фенобарбитал); | 
 | 
| угнетающих ДГФ-редуктазу (триметоприм) → | 
 | 
| дефицит фолатных кофакторов. | дефицита | 
| Проявления | |
| Эритробласт → гиперхромный макронормобласт → | Эритробласт → гиперхромный мегалобласт → | 
| макроцит. | мегалоцит (мегалобластический тип эритропоэза). | 
| - В ЭЦ ↓ вит. Вс → Fe откладывается не в форме | - Нарушение образования эпителиальных клеток, | 
| гема, - ↑ количество сидеробластов в костном мозге | глоссит, нарушение функции нервной системы - | 
| → мегалобластный тип кроветворения. | изменения в миелиновой оболочке периферических | 
| - ↓ Синтез нуклеопротеидов сильнее, чем синтез Hb | нервов, спинного и головного мозга (демиелинизация | 
| → ЭЦ содержат ↑ Hb. | парестезии, болевые ощущения, нарушения походки). | 
| - Острая недостаточность – алейкия, агранулоцитоз, | - Синтез аномальных жирных кислот, которые | 
| - Хроническая недостаточность – макроцитарная | встраиваются в мембраны клеток и ↓ синтез ДНК. | 
| анемия. | - Пернициозная (злокачественная) анемия – следствие | 
| - ↓ Особенно быстро делящихся и регенерирующих | нарушения секреции внутреннего фактора (чаще у | 
| тканей. | пожилых при атрофии слизистой оболочки желудка, | 
| - Нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, понос), | гастрэктомии и ↓ количества париетальных клеток) → | 
| глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит. | мальабсорбция вит. В12. | 
| Механизм действия | (роль в организме) | 
| - Вс необходим для синтеза Hb (соединяет гем и | - Вит. В12 в печени превращается в кофактор – | 
| глобин) и других гемопротеидов. | коэнзим ДБК (диметил-бензилимидазолил- | 
| - Вс активирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз, | дезоксиаденозил кобамид), который входит в состав | 
| пластические и регенераторные процессы в | восстанавливающих ферментов. Содержит атом Со, | 
| организме. | который ковалентно связывается с различными | 
| - Вс под действием редуктазы печени (активность | лигандами, образуя кобаламины. | 
| редуктазы зависит от вит. В12 и биотина) | - Необходим для активности редуктазы, | 
| восстанавливается в дигидрофолиевую кислоту, а | превращающей фолиевую кислоту в | 
| затем в тетрагидрофолиевую кислоту, которая | тетрагидрофолиевую кислоту. ТГФК → ↑ образование | 
| образует активную фолиниевую кислоту. | пиримидиновых оснований; ↑ синтез ДНК, белка в | 
| - ↓ Активности ксантооксидазы → ↓ окислительное | кроветворных клетках - эритробластах. | 
| расщепление пуриновых оснований → ↑ утилизация | - Необходим для синтеза дезоксирибозы (построение | 
| глутаминовой кислоты в процессе внутриклеточного | ДНК и нуклеопротеидов). | 
| синтеза белка. | - Обеспечивает нормальный эритропоэз путем | 
| - Тетрагидрофолиевая кислота входит в состав | образования из уридинмонофосфата | 
| тимидиматсинтетазы, необходимой для синтеза | тимидинмонофосфата, включаемого в ДНК. | 
| тимина (пиримидиновое основание), который нужен | - Необходим для нормального роста и завершения | 
| для ДНК и митотической активности кроветворных | созревания ЭЦ (предохраняет от гемолиза). | 
| клеток. Вместе с коферментной ф-мой вит.В12 | - Для синтеза метионина из гомоцистеина. | 
| участвует в синтезе тимидинмонофосфата из | - Для сохранения SН-групп в белках и ферментах (в | 
| уридинмонофосфата. | КоА – участие в липидообмене). | 
| - Фолиниевая кислота необходима для синтеза РНК | - Для нормального функционирования | 
| и ДНК (для деления клеток) особенно быстро | метилмалонил-КоА—изомеразы (переводит | 
| регенерирующих тканей (кровь, слизистые оболочки | метилмалоновую кислоту в янтарную кислоту, | 
| ЖКТ и др.). | которая нужна для синтеза липидной части миелина, | 
| - Фолиниевая кислота включается в состав | который обеспечивает нормальную структуру и | 
| ферментных систем, транспортирующих | функцию н.с.- необходим для миелинизации | 
 
| 
 | 8 | |
| 
 | 
 | нервных волокон; липотропный эффект). | 
| одноуглеродные фрагменты (метильные и | 
 | |
| формильные группы) к различным соединениям, | 
 | 
 | 
| идущим на построение скелета пуриновых, | 
 | 
 | 
| пиримидиновых оснований и аминокислот | 
 | 
 | 
| (метионина, глицина, серина). Фолиниевая кислота | 
 | 
 | 
| вместе с вит. В12 уменьшает потребность в холине, | 
 | 
 | 
| метионине (сберегает их) – липотропный эффект. | 
 | 
 | 
-Метионин (липотропный фактор) – участвует в синтеза холина (передает СН3-гр.-перемерилиров-е).
-Холин необходим для синтеза лецитина
(фосфолипид клеточных мембран). Если холина нет, в печени будет синтезироваться нейтральный жир вместо лецитина и разовьется жировая инфильтрация печени.
- Глицин необходим для синтеза пуриновых оснований. Входит в состав белков вместе с серином и метионином.
Препараты
-Цианокобаламин, по 100-1000мкг в/м 1р/д в течение 1-2 нед., затем 1р/мес.;
-Гидроксикобаламин (лучше связывается с белками плазмы и дольше циркулирует в крови, дольше действует);
-Кислота фолиевая внутрь по 5мг 2-3р/д, в/м 15мг 1р/д 10-15дн., Са++фолинат, лейковорин Са++ (рековорин);
-Витогепат (препарат из свежей печени скота, содержит фолиевую к-ту и цианкобаламин), в/м по 1-2мл;
-Сирепар,
-Коамид (содержит кобальт, необходимый для усвоения Fe и синтеза Нb), по 1мл 1% р-ра п/к, внутрь по 0,1;
-Кобамамид (коферментный форма вит.В12, в которую должен превращаться цианкобаламин),
-Фоликобаламин (комбинация: Вс 5мг + В12 50мкг).
Показания к назначению
При невозможности восстановить всасывание – пожизненные инъекции вит.В12.
Вит. В12 нормализует картину крови, устраняет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки (языка). Вит. Вс – нормализует только картину крови.
-Злокачественная (пернициозная) анемия – при дефиците фактора Касла. Вит.Вс назначать только вместе с вит. В12.
-Макроцитарная анемия (фолиевая к-та + цианокобаламин).
-Мегалобластическая анемия (Аддисона-Бирмера- алиментарный авитаминоз: нарушение образования эпителиальных клеток – ярко-красный гладкий язык, атрофия желудка, ахилия необратимая, нарушение роста
и регенерации). Вит.В12 переводит эритропоэз в нормобластический тип, уменьшает гемолиз; увеличивает образование новых ЭЦ вместе с вит. Вс.
-Железодефицитная анемия (полезные сочетания вит.Вс и вит.В12, с Fe, вит.В6, С при хронических геморрагиях).
-Гипопластическая анемия (без препаратов Fe).
-Анемия беременных.
-Спру (хр. понос, глоссит, анемия, кахексия, гипофункция эндокринных желез).
-Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, заболевания ЖКТ, при лечении А/Б и С/А.
-Гипотрофия у детей. Заболевания печени, ЖКТ (гастрит), кетоацидоз.
-Неврология: радикулит, ДЦП, склероз амиотрофический боковой, невралгия.
Побочные эффекты
-Диспепсия (редко).
-↑ Возбудимости ЦНС (нарушение обмена НАД и ↓ синтеза ГАМК из глутаминовой кислоты).
-Гипертрофия и гиперплазия эпителия почек (при длительном лечении).
-Усиление роста злокачественных новообразований (осторожно онкобольным).
Не назначать фолиевую кислоту при злокачественной анемии, т.к. она нормализует только картину крови и может усиливать патологические изменения со стороны н.с.
Токсикология
вит.Вс и В12 не опасны даже в очень высоких дозах, т.к. легко выделяются с мочой и калом.
 
9
Гемопоэтические факторы, для лечения анемий, при некоторых хронических заболеваниях
| Человеческий рекомбинантные эритропоэтины: | В организме человека образуется в перитубулярных | 
| Эпотин альфа (эпоген, эпокрин, эпрекс) | интерстициальных клетках почек (90%) и печени | 
| Т1/2=9,3ч. (4-13ч); | (10%). Андрогены ↑ образование этого фактора | 
| По 50-150МЕ/кг в/в, п/к 1-3р/нед | роста, эритропоэз. У здоровых людей 20МЕ/л крови, | 
| Эпоэтин бета (рекормон, эритростим) | при гипоксии, анемии 1000 и > МЕ/л крови. | 
| Механизм | действия | 
Эритропоэтин связывается с рецепторами на мембране стволовых клеток-предшественников эритропоэза в красном костном мозге и стимулирует транскрипцию фермента, участвующего в синтезе гема.
↑ Пролиферацию и дифференцировку клеток эритроидного ростка и ЭЦ. ↑ Уровень Нb.
| Применение | Побочные эффекты | 
| Анемия, при хронической почечной недостаточности, | Головная боль, гипертензия, артралгия, | 
| ревматоидном артрите, злокачественных опухолях, | гиперкалиемия, тромбозы (↑ гематокрит) и др. | 
| СПИДе. Анемия новорожденных. Эффект через 1-2 | 
 | 
| нед., нормализация кроветворения через 8-12 нед. | 
 | 
Стимуляторы лейкопоэза
| Определение фармакологической группы | Область применения | 
| Средства для лечения агранулоцитоза, лейкопении | Нуклеиновые кислоты и их соли: ↑ лейкопоэз, | 
| (↓ числа ЛЦ), профилактики действия R-лучей при | регенерацию (восстановление поврежденных | 
| радиотерапии, алейкии, ↓ устойчивости организма к | тканей), синтез белка (продукция антител), при | 
| инфекциям (язвенно-некротические поражения | инфекциях, ↓ костного мозга ядами или ЛС | 
| полости рта и миндалин). | (гексамидин, аминазин, с/а, а/б, антальгики), при | 
| 
 | воздействии проникающей радиации, ↑ разрушении | 
| 
 | лейкоцитов и ↓ устойчивости к инфекциям. | 
Препараты
| Натрия нуклеинат | Пентоксил | Метилурацил | Лейкоген | Зимозан | 
| Внутрь: пор. по | Таб. п/о 0,025; 0,2. | Внутрь по 1,0 3-4 | Внутрь пор., таб. | Суспензия | 
| 0,1-0,2 | Взрослым по 0,2- | р/д. | по 0,02 3-4 р/д. | полисахаридов из | 
| 3-4 р/д. | 0,3 3-4р/д. | Местно мазь 5-10% | Д.с. до 6мес = 0,01, | культуры | 
| в/м:: взрослым по | Синтетик | Свечи, шарики по | до 1г = 0,02, | Канарских | 
| 5-10мл 2%, 5% р-ра | - стимулирует | 0,2-1,0 2-3 р/д. | До 7лет = 0,04, | дрожжей в | 
| с новокаином. | лейкопоэз, после | Микроклизмы по | старше 7 лет = 0,06. | изотоническом р-ре | 
| Детям по 0,5-5мл. | радио- и | 0,2-0,4 в 20-25мл. | При алиментарно- | NaCl. в/м 1-2мл | 
| получен из | химиотерапии | Р-ры для | токсической | (амп. 1-2мг) через | 
| дрожжей | онкобольных, | промываний, | алейкии, | день 5-10 раз. При | 
| – стимулирует | ускоряет | полосканий 0,7- | химиотерапии и | лучевой терапии | 
| образование | заживление ран | 0,8%. | радиотерапии | или химиотерапии | 
| костным мозгом | при трофических | Действие | онкобольных. | онкобольных. | 
| лейкоцитов. | язвах, ожогах, | аналогично | 
 | 
 | 
| Стимулирует | свищах, переломах, | пентоксилу, но не | 
 | 
 | 
| иммунитет. | оказывает | оказывает | 
 | 
 | 
| 
 | противовоспали- | раздражающего | 
 | 
 | 
| 
 | тельное действие. | действия. | 
 | 
 | 
Другие средства: Этаден: 1% 5мл/амп в/м по 10мл 1-2р/д (для ↑ репаративных процессов).
Батиол: (таб. по 0,02 2-4р/д за 30мин до еды для профилактики и лечения лучевой болезни, курс 4-6 недель).
Механизм действия и эффекты:
Предшественники пуриновых и пиримидиновых оснований.
Стимулируют лейкопоэз (образование костным мозгом ЛЦ), синтез нуклеиновых кислот, белков, АТ, иммунитет, репаративные процессы. Оказывают противовоспалительное действие.
Применение:
После радио- и химиотерапии онкологических больных (↓ костного мозга). Для ускорения заживления ран, при трофических язвах, ожогах, свищах, переломах. При дистрофических процессах в органах (хр.
панкреатит, вирусный гепатит и др.). при лейкопении, агранулоцитозе, алиментарно-токсической алейкии.
Побочные эффекты:
Ограничивают применение – привыкание опухолевых клеток к препаратам (можно замедлить комбинируя препараты с различной структурой и механизмом действия), малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток (развиваются серьезные побочные и токсические эффекты – особенно активно пролиферирующих тканей), иммунодепрессивное, мутагенное, тератогенное действие (комбинировать с иммуномодуляторами – интерферонами и др., вит. пластического обмена: Вс, В1, В6, В12, С).
 
10
Стимуляторы регенерации
-Высококалорийная пища (аминокислоты, К оротат, витамины, соли, незаменимые жирные кислоты);
-Препараты Са++ (при переломах);
-Препараты Fe (при постгеморрагической анемии);
-Пуриновые и пиримидиновые основания не включаются в синтез нуклеиновых кислот (это не строительный материал). Запуск синтеза аминокислот по принципу обратной связи.
Показания
-Повреждения печени различной этиологии;
-Дистрофия миокарда, миокардит, ИМ;
-Язвенная болезнь желудка, хронический колит;
-Трофические язвы;
-Для повышения тренированности и адаптации к неблагоприятным условиям.
Гемопоэтические миелоидные факторы роста
| Молграмостим (лейкомакс) - рекомбинантный | Ообразуется в Т-лимфоцитах, эндотелиальных | 
| человеческий гранулоцитарно-макрофагальный | клетках, фибробластах, макрофагах - | 
| колониестимулирующий фактор, в/в, п/к по 3, 10, 20 | ↑ пролиферацию и дифференцировку миелоидных | 
| мкг/кг. | предшественников гранулоцитов, моноцитов/ макро- | 
| Сарграмостим – аналог молграмостима. | фагов (↑ иммунитет, фагоцитоз) синтез цитокинов, | 
| Ленограстим (граноцит) - рекомбинантный | эозинофилов, нейтрофилов. | 
| Образуется в моноцитах, фибробластах и клетках | |
| человеческий гранулоцитарный | эндотелия - ↑ пролиферацию и дифференцировку | 
| колониестимулирующий фактор. | предшественников гранулоцитов, ↑ образование | 
| Филграстим (лейкоген, нейпоген). | нейтрофилов, ↑ фагоцитоз, хемотаксис и иммунитет. | 
| Применение: | Побочное действие: | 
| после Х/ Т опухолей, подавляющей костный мозг, | тошнота, рвота, анорексия, понос, гипертермия, боли | 
| при ↓ лейкопоэза, лейкопении, пересадке костного | в мышцах и костях, лихорадка, ↑ проницаемость | 
| мозга, апластической анемии, инфекциях бактериями, | капилляров (выпоты в плевру и перикард). | 
| грибами, паразитами, при СПИДе, при лейкозе, | Аллергические реакции (редко). | 
| лимфогранулематозе, миелолейкозе – вызывают | Лечение сочетать с общеукрепляющей терапией, | 
| ремиссию. | гемотрансфузией. | 
| Интерлейкин -3; фактор стволовых клеток | Проходят клинические испытания. | 
| ↑ пролиферацию гранулоцитов, мегакариоцитов, ЭЦ. | 
 | 
Средства угнетающие эритропоэз и тромбоцитопоэз
Препараты
Раствор натрия фосфата меченного Р32( Na2H32РO4) – снижает число ЭЦ и ТЦ (накапливается в костном мозгу и разрушает ткань гамма лучами).
Применение
Полицитемия (эритремия, хронический миело- и лимфолейкоз), внутрь и в/в, дозируют в милликюри
(мКи).
Средства угнетающие лейкопоэз
Алкилирующие средства
| Хлорэтиламины | Этиленимины | Производные | Производные | 
| 
 | 
 | метансульфоновой | нитрозомочевин ы | 
| 
 | 
 | кислоты | 
 | 
| Допан (внутрь) | Тиофосфамид (п/э) | Миелосан (внутрь) | Ломустин (внутрь) | 
| Циклофосфан (внутрь, п/э | Тиодипин (внутрь) | Миелобромол | Кармустин (п/э) | 
| Сарколизин (внутрь, п/э) | 
 | 
 | Нимустин | 
| Хлорбутин (внутрь) | 
 | 
 | Нитрозометилмочевина | 
| Новэмбихин (внутрь, п/э) | 
 | 
 | 
 | 
Механизм действия:
Связывают молекулы ДНК и нарушают деление клеток.
Действуют на клетки (особенно быстропролиферирующие) в интерфазе. В растворах и биологических жидкостях отщепляют ионы Cl- - при этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний, который образует функционально активный карбониевый ион, взаимодействующий с нуклеофильными (отдающими электроны электрофильному атому углерода, образуя с ним ковалентную связь) структурами ДНК. Т.о. происходит алкилирование субстрата. Поперечное связывание молекул ДНК (гуанин, фосфат и др.) нарушает ее стабильность, вязкость и целостность → угнетение жизнедеятельности клеток, ↓ способность к делению. ↓ Ферменты важные для клеточного деления. Многие клетки погибают.
Применение:
Гемобластозы, лейкоз, лимфогранулематоз, миелолейкоз, лимфолейкоз, болезнь Ходжкина, острая и хроническая лейкемия, лимфо- и ретикулосаркома.
Побочные эффекты:
тошнота, рвота, понос, аменорея, снижение потенции, выпадение волос.
