
Средства,+влияющие+на+гемопоэз
.pdf
1
Средства, влияющие на гемопоэз
Определение фармакологической группы |
|
|
Область применения |
|
||||||||||
Лекарственные вещества, стимулирующие или |
|
Гематология, Терапия, Кардиология, Педиатрия, |
|
|||||||||||
угнетающие гемопоэз (эритро- и лейкопоэз). |
|
|
Гинекология |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
Классификация |
, применение |
|
|
|
|
|||||
Стимуляторы гемопоэза |
|
|
|
Ингибиторы гемопоэза |
|
|||||||||
Эритропоэз |
|
|
|
Лейкопоэз |
|
|
Эритро- и тромбопоэз |
|
|
|
Лейкопоэз |
|
||
При анемиях |
|
|
|
При лейкопении, |
|
При полицитемии |
|
|
|
При лейкозе, |
|
|||
(гипо- и гиперхромных) |
|
агранулоцитозе |
|
(эритремии), |
|
лимфогранулематозе |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
хроническом миело- и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лимфолейкозе |
|
|
|
|
|
|
Стимуляторы эритропоэза (средства для лечения анемий) |
|
|
||||||||||||
↑ Эритропоэз |
|
|
|
↓ Эритропоэз |
|
|||||||||
|
Дефицит О2 |
|
|
Дефицит различных пищевых факторов: |
|
|||||||||
Аскорбиновая кислота |
|
|
|
Fe, вит. Вс, В12 |
|
|||||||||
СТГ, Тироксин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Эритропоэтин (гликопептид почек) |
|
|
ионы Fe, вит. В12 и фолиевая кислота. |
|
||||||||||
Для нормального эритропоэза необходимы |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
Эритропоэз регулируется эритропоэтином. |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
Классификация анемий |
|
|
|
|
|
|
||||
Нормобластическая |
|
Мегалобластическая |
|
Гемолитическая |
Апластическая, |
|
|
Неопределенного |
|
|||||
(микроцитарная, |
|
|
(макроцитарная, |
|
(серповидноклеточ- |
гипопластическая |
|
генеза |
|
|||||
гипохромная) |
|
|
гиперхромная) |
|
ная, аутоиммунная, |
|
|
|
|
(прочие) |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
порфирия) |
|
|
|
|
|
|
|
Связана с |
|
|
|
Связана с |
|
|
Связана с |
Связана с |
|
|
Связана с |
|
||
дефицитом Fe |
|
дефицитом вит. Вс, |
|
↑ распадом ЭЦ |
аплазией |
|
|
иммунными |
|
|||||
(при ↓ поступления |
|
|
|
В12 |
|
|
несмотря на |
костного мозга: |
|
|
механизмами |
|
||
с пищей, усвоения, |
|
(при ↓ поступления |
|
нормальное или |
идиопатической |
|
|
(парциальная |
|
|||||
следствие |
|
с пищей факторов, |
|
|
даже ↑ их |
(следствие |
|
|
красноклеточная), |
|
||||
кровопотери – при |
|
необходимых для |
|
образование (при |
↓ секреции |
|
|
хроническими |
|
|||||
маточном, |
|
|
кроветворения). |
|
отравлении Рb – |
желудочного |
|
|
инфекциями, |
|
||||
желудочно- |
|
|
|
|
|
|
образование |
сока, лейкоза) и |
|
|
новообразованиями, |
|
||
кишечном |
|
|
|
|
|
агглютининов к |
лекарственной. |
|
|
заболеваниями |
|
|||
кровотечении, |
|
|
|
|
|
собственным ЭЦ, |
|
|
|
|
(печени, почек, |
|
||
анкилостомидозе). |
|
|
|
|
|
хр. гепатите С). |
|
|
|
|
ревматоидном |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
артрите). |
|
Железодефицитные (гипохромные) анемии
Характеризуются нормальной продукцией зрелых ЭЦ, но в умеренном количестве и с ↓ содержанием Нb
Хронические |
Связанные с |
Связанные с |
Связанные с |
|
Связанные с |
|
постгеморрагичес- |
недостаточным |
↑ потребности в Fe |
нарушением |
|
нарушением |
|
кие |
исходным уровнем |
(без кровопотери) |
всасывания Fe и |
|
транспорта Fe |
|
|
Fe (у новорожден- |
|
|
поступления его с |
|
|
|
ных и детей |
|
|
пищей |
|
|
|
младшего возраста) |
|
|
|
|
|
|
Причины гипохромной анемии |
|
||||
↑ выделение (потери > поступления) |
|
↑ потребность |
|
|||
Кровопотери – длительные и постоянные (хотя |
Беременность (плод забирает 0,5-0,8мг/сут Fe у |
|||||
незначительные) – выделение из организма > 2мг/сут. |
матери), роды, кормление (0,4мг/сут). На 1 ребенка |
|||||
Меноррагии (0,5мг/сут) при обильных (2-3 дня) и |
тратится около 600-800мг Fe. Женщины, родившие |
|||||
длительных (5 и более дней) менструациях → к 35- |
несколько детей с малыми перерывами, требуют |
|||||
40 годам - истощение запасов Fe. |
|
дополнительного поступления Fe 2,5мг/сут. |
||||
Желудочно-кишечные при язвенной болезни, гемор- |
Врожденный дефицит – недостаточный запас Fe у |
|||||
рое, опухоли ЖКТ, эрозии слизистой оболочки, гры- |
недоношенных новорожденных, двойняшек, при от- |
|||||
же пищеводного отверстия диафрагмы, глистной |
казе ребенка от кормления, при рождении от матери |
|||||
инвазии (анкилостомидоз). |
|
с дефицитом Fe. Относительная компенсация насту- |
||||
Носовые при наследственной геморрагической |
пает к 2-3 годам. |
|
||||
телеангивэктазии (болезнь Рандю-Ослера). |
|
Дефицит в пище у девочек в период полового созре- |
||||
Нарушение всасывания и транспорта при хроничес- |
вания – быстро растут и мало едят, боясь потолстеть |
|||||
и менструальные потери; у мальчиков усиленный |
||||||
ком энтерите, резекции, ↓ желудочной секреции. |
рост и неадекватная диета. |
|

2
Роль Fe в организме
Содержание Fe |
Утилизация Fe |
Общий уровень Fe в организме зависит от массы |
Источники Fe: хорошо усвояемый белок мяса (Fe Нb и |
тела и уровня Нb. |
миоглобина лучше всасывается, т.к. не требует распада |
В организме взрослого человека содержится 2-5г Fe |
гемина – феррической формы гема), печени, рыбы, |
(М- 50мг/кг, Ж-35мг/кг). В среденем 4,5г Fe. |
творога, желтка яйца, зеленых овощей, гороха, бобов, |
Fe является составной частью белков: |
бананов, шпината, зерновых. |
- Hb –в составе ядра железопорфиринового кольца |
В немясных продуктах Fe связано с фитатами и др. |
гема, который присоединяет цепи глобина → Нb – |
веществами → всасывается хуже: из риса 1%, пшеницы |
обратимо присоединяет О2 в легких и транспортиру- |
5%, соевых бобов 11%, рыбы 12%, мяса 13%. В пище |
ет его в ткани (гем – небелковая часть, в его молеку- |
приготовленной в железной посуде содержание железа |
ле Fe связано с протопорфирином, глобин – белок). |
выше. Молоко и молочные продукты содержат мало Fe. |
Для синтеза Hb используется 2/3 всего Fe. |
В грудном молоке 2мг/л. Т.о. для восполнения суточной |
-Миоглобин – в скелетной мускулатуре, в миокарде. потребности необходимо ребенку 10л молока.
-Тканевое Fe (в составе ферментов всех тканей) – Из продуктов всасывается не более 2мг/сут. (5-10% Fe,
цитохромоксидаз (6-8мг); каталаз, лактопероксидаз, |
поступающего с пищей у здорового взрослого человека |
ксантиноксидаз, НАД.Н2-дегидрогеназ, аконитаз |
и до 20-30% при анемии: у больных усваивается |
(негемовая форма). Наибольшее содержание Fe в |
неорганическое Fe в 5-6 раз больще, органическое Fe в |
селезенке, легких, мышцах, костном мозге, печени. |
2 раза больше). |
- Белки, депонирующие Fe: Гемосидерин – 0,3г |
Из лекарств усваивается до 50мг/сут. |
(твердое вещество из агрегатов кристаллов Fe без |
В организм с пищей и лекарством поступает Fe+++ и |
апоферритинового покрытия) и Ферритин – 0,7г |
Fe++. Всасываются неорганические соли Fe по |
(белок, не имеющий гемовой группы – водораство- |
градиенту всасывания, который уменьшается от 12-ти |
римый комплекс центрального кристалла Fe гидрок- |
перстной кишки к прямой кишке. Усваивается Fe++ |
сида покрытого апоферритиновой «скорлупой»). |
через краевые клетки выстилающие слизистую |
- Трансферрин (белок плазмы крови – β-глобулин, |
оболочку кишечника. В норме всасывание происходит |
синтезируемый печенью 12-24мг/кг*сут) – связывает |
в верхних отделах тонкого кишечника (12-ти перстная |
и транспортирует Fe. |
и тощая кишка). При дефиците Fe всасывание |
- Клеточные мембраны (80-90мг) – мобильный пул |
происходит на протяжении всего кишечника. |
Fe, которое покидает плазму и поступает в интерсти- |
Всасывание зависит от степени насыщения железом |
циальную жидкость и межклеточные промежутки, |
белков-кондукторов, рН (должна быть < 5 в желудке). |
где связывается с клеточными мембранами. |
Способствуют всасыванию Fe: HCl (переводит |
|
|
Расход Fe |
молекулярное Fe в ионизированную форму, которая |
35мг/сут. |
способствует образованию растворимого хлорида - |
21мг при разрушении ЭЦ (3млн/сек), Fe из |
FeCl2). FeCl2 в щелочной среде 12-ти перстной кишки |
погибших ЭЦ используется для образования Hb |
образует гидроокись Fe(OH)2, которая хорошо |
новыми ЭЦ (живут 110-120 дней). |
всасывается слизистой оболочкой. Этому способствует |
11мг поступает из костного мозга не израсходован- |
сукцинат и S-содержащие аминокислоты. |
ного на синтез Hb. |
Вит.С (восстанавливает 3-х валентное Fe в 2-х |
2-3мг из депо (ткани РЭС). |
валентное; источники вит.С: овощи, зелень, фрукты, |
Из 35мг 32мг поступает в лабильный запас для ЭЦ, |
ягоды, соки.), Вс, Cu. |
1мг в депо и внеклеточную жидкость. В депо 30% Fe |
Задерживают всасывание: комплексообразователи и |
– это жизненно необходимое Fe (анемия не развива- |
|
ется пока не израсходуется депонированное Fe). |
хелаторы, ферменты pancreas (не назначать при |
|
лечении препаратами Fe), фитин (содержится в |
|
пшеничной муке), ↑ количества Са++ и Р, танин |
Экскреция |
|
|
(образуют нерастворимые соединения), дефицит вит. |
0,5-1мг/сут через ворсинки кишечника, |
|
до 0,1мг/сут с мочой, желчью, калом, потом (в южных |
В6, инфекционные болезни, кахексия, синдром |
странах до 2-3мг/сут), слущивающимися |
мальабсорбции, гастрэктомия и резекция желудка. |
десквамативными клетками кожи, эпителием |
|
кишечника, выпадающими волосами, |
|
0,3-0,6мг/сут при месячных, |
|
1,5мг/сут с молоком. |
|
|
|
Потребность |
|
8-18мг/сут – для ребенка, |
|
15-20мг/сут - для женщин, |
|
10-15мг/сут – для мужчин. |
|
В ежедневном рационе пищи 10-15мг Fe (Европа). |
|
Всасывается 5-10% = 0,5-1мг/сут. |
|

3
Стадии созревания ЭЦ
Гемоцитобласт → эритробласт ранний → промежуточный → поздний → ретикулоцит → ЭЦ
Распределение Fe в организме взрослого человека
Fe-содержащие белки |
% |
Содержание Fe (мг) |
|
|
|
М |
Ж |
Гемоглобин |
70 |
3050 |
1700 |
Миоглобин |
10 |
430 |
300 |
Ферменты (цитохромы) |
< 1 |
10 |
8 |
Трансферрин (транспорт) |
< 1 |
8 |
6 |
Ферритин и гемосидерин (депо) |
10-20 |
750 |
300 |
|
|
|
|
Всего |
100 |
4248 |
2314 |
Клиника гипохромной анемии
Дефицит Fe → образование ЭЦ с ↓ содержанием Нb (развитие микроцитарной гипохромной анемии). ↓ Fe-содержащих ферментов необходимых для восстановления эпителия.
Бледность, слабость, недомогание, головокружение, головная боль, мелькание мушек перед глазами, обмороки. Атрофия кожи. Выпадение волос, ломка ногтей и углубления в них. Глоссит, хейлоз. Извращение вкуса - желание есть мел, глину, зубной порошок, грифель, горелые спички, нравится запах ацетона, краски, гуталина. Резкая мышечная слабость – недержание мочи при смехе или кашле и ночное.
Механизмы всасывания Fe
Быстрый транспорт (пассивная диффузия) |
Медленный транспорт (активная диффузия) |
Основной вид транспорта в 12-ти перстной кишке. |
Система апоферрин-ферритин: формирует депо Fe в |
На каждое 10-ти кратное увеличение дозы Fe |
стенке кишечника. Ферритиновый занавес ограничи- |
отмечается 9-ти кратное увеличение абсорбции. |
вает всасывание Fe в кровь при его избытке |
В течение 2-х часов переносится до 80% Fe. |
(насыщение транспортирующих и депонирующих |
- Простая диффузия через ворсинки кишечника в |
белков). |
комплексе с аминокислотами (глицин, серин) при |
Fe++ в слизистой оболочке кишечника окисляется |
поступлении Fe в дозах, превосходящих его |
при помощи О2 в Fe+++, которое в стенке кишечника |
содержание в пищевых продуктах. |
соединяется с белком апоферритином и образуется |
- При участии метаболических процессов с помощью |
комплекс ферритин, который переносит Fe+++ через |
белков и аминокислот (необходимо достаточное |
стенку кишечника в кровь. После всасывания этот |
поступление их с пищей). |
комплекс распадается на Fe+++ и апоферрин. Fe+++ |
|
восстанавливается под действием глутатиона до Fe++ |
|
и переходит в кровь. |
Всасывание:
пища, ЛС – Fe0, Fe++, Fe+++ → ЖКТ – Fe++→ Слизистая об-ка тонкой кишки – Fe++→ Fe+++→ Ферритин (Fe+++ + апоферритин) → Плазма крови.
Распределение и депонирование:
Ферритин → Плазма крови – Fe+++(+ трансферрин) → Костный мозг (эндоцитоз в клетки эритроидного ростка) → перенос Fe в митохондрии ЭЦ и образование гема.
Fe, не использованное для синтеза гема в ЭЦ, переносится трансферрином в резервный пул: Депо (печень, селезенка, костный мозг); Ферменты тканей, Миоглобин и др.
Между концентрацией ферритина в депо и в плазме поддерживается равновесие. При ↑ потребности в Fe или ↓ запасов Fe → ↑ выход Fe из депо (РЭС).
Всосавшись в кровь портальной системы Fe++ окисляется до Fe+++. 2 атома Fe соединяются с β-глобулином – трансферрин (сидерофилин – синтезируется в печени, содержится в плазме и внесосудистом пространстве, обычно он насыщен Fe на1/3) и транспортируется в ткани, где депонируется соединяясь с тканевым белком апоферритином в виде ферритина или гемосидерина. В депонировании участвует вит.С. В депо 30% Fe.
Ионы Fe в плазме находятся в состоянии равновесия с ионами Fe находящимися в депо. В норме уровень Fe
вплазме = 66-146мкг/мл и зависит от дефицита Fe, гемохроматоза (↑ уровня сывороточного Fe и
↓связывающей способности). Интенсивность всасывания Fe зависит от степени насыщения им белков, транспортирующих и депонирующих Fe (апоферритин слизистой оболочки кишечника, трансферрин
плазмы крови, апоферритин тканевых депо).
Принципы терапии железодефицитных анемий
Если сохранена абсорбция Fe в ЖКТ – ЛС |
для |
Если нарушена абсорбция Fe в ЖКТ или больной не |
перорального применения (всасывается 25% |
дозы) |
переносит таблетки – ЛС для п/э применения |

4
Классификация препаратов Fe
Для энтерального применения |
Для парэнтерального применения |
1. Препараты минерального Fe (хорошо диссоциируют, |
- ферковен (Fe сахарат, Со глюконат и р-р УВ, |
полно всасываются, содержат много Fe, выражено |
в/м, в/в), |
раздражающее действие) |
- феррум-лек (Fe+++ 100мг/амп. + лактоза, в/м, |
Препараты закиси Fe: |
или + сахароза, в/в,), |
- Fe закисного сульфат (сироп 8мг/мл, капли 25мг/мл, |
- жектофер (в/м, сорбитовый цитратный |
таб. по 0,3 и 0,2), актиферрин (капс.), сорбифер (+ вит.С, |
комплекс Fe восстановленного 100мг/амп), |
драже), |
- фербитол (в/м, сорбитовый, цитратный |
- ферроплекс (Fe сульфат 11мг, таб/об, драже с вит.С, до |
комплекс Fe восстановленного 50мг/1мл амп), |
8-9 таб/сут), |
- униферон (Fe карбоксилат, Fe сорбитол, |
- конферон (Fe 51мг/капс с янтарной кислотой, до 6 |
декстран, лимонная к-та, 50мг/мл, в/в, в/м), |
капс/сут), |
- имферон (Fe декстран, 50мг/мл, амп. по 5мл, |
- феррокаль (Fe 44мг/таб, + фруктоза, церебролецитин), |
в/в- кап.), |
депо-препараты: |
- ферривенит (гидроокись закиси Fe с сахарозой, |
- тардиферон (Fe 80мг/др, мукопротеаза 80мг – по1др. |
20мг/мл, амп. по 5мл, в/в медл.), |
2р/д за 1час до еды), |
- астрафер (Fe декстран, Fe гидроокись, 20мг/мл, |
- ферроградюмет (таб/об. сульфат закиси Fe в |
амп. по 5мл, в/в), |
полимерной, губкообразной массе – градументе – |
- феррлецит (в/м), |
обеспечивает постепенное высвобождение Fe), |
- венофер (в/в). |
- фенюльс, |
|
- феоспан (спансулы). |
|
Препараты окиси Fe: |
|
- каферид (Fe, цветки календулы, по 1таб. 2-3 р/д). |
|
Препараты хлорного Fe:
-гемофер (по 15 капель за 15мин до еды 3р/д),
-сироп алоэ с Fe (20% Fe 135г, НСl разведенная 15мл, к-та лимонная 4,0, сироп сока алоэ до 100мл. По 1/2 чайной ложки в 1/4 стакана воды).
2. Препараты органического Fe (содержат меньше Fe, меньше раздражающее действие, хуже всасываются, нужны большие дозы)
-Fe глюконат (таб. по 0,3, элексир 36мг/5мл),
-Fe фумарат (таб. по 0,2 и капс. по 0,3),
-Fe лактат (пор. по 1г 3-5р/д),
-гемостимулин (Fe лактат 250мг/таб, сухой гематоген,
СuSO4),
-Fe глицерофосфат (пор. по 1г 3-4р/д, детям по 0,3-0,5г),
-орферон (Fe глицерофосфат),
-ферамид (Fe в ↓ дозе, амид никотиновой к-ты, таб. по 0,1г – детям)
-ферроцерон (Fe 40мг/таб).
Показания
Профилактика анемии беременным (с 4-го месяца), кормящим, грудным детям, донорам (после сдачи 500мл крови по 0,3г/д в течение месяца), после гастрэктомии. Острые и хронические кровопотери (у больного с Hb=150г/л со 100мл крови теряется 50мг Fe). Лечение анемии: по 3-4таб/д в теч. 3-6мес.
Побочные эффекты препаратов Fe
Fe связывается с сероводородом (образуется при кариесе |
Гиперемия лица, шеи, боль в пояснице, чувство |
зубов) – сульфид Fe (черный налет на зубах, запоры), |
сжатия в груди и пояснице – капилляротоксикоз, |
тошнота, боли в животе. |
Коричневое окрашивание и болезненность в |
|
месте инъекции, аллергия, лихорадка, артралгия. |
Острое отравление:
Возможно у детей при приеме большого количества таблеток с Fe (10 таб. - смерть) → некротический гастроэнтерит с болью, рвотой, кровянистым поносом, ацидозом и комой.
Помощь: Деферокмсамин (десферал) в/в, в/м, внутрь – образует хелатный комплекс с Fe.
Хроническая интоксикация:
При многократном длительном переливании ЭЦ массы; при наследственном гемохроматозе (↑ всасывание Fe) Гемохроматоз или гемосидероз – отложение избытка Fe в миокарде, печени, поджелудочной железе и других органах → органная недостаточность (аритмии, СН, цирроз печени, сахарный диабет и др.).
Помощь: флеботомия – удаление объемов крови (по 250мг Fe в 500мл) 1р/нед. Десферал 20-40мг/кг*сут.

5
Другие ЛС: церулоплазмин – α2-глобулин из донорской плазмы человека – антиоксидант крови, ↑ гемопоэз ЭЦ. Применение: при анемии (в/в-кап! по 0,1 в 200мл 5% р-ра глюкозы), Х/Т гемобластозов
|
Роль микроэлементов в кроветворении |
Mn++ |
|
Металл |
Cu++ |
Co++ |
|
Потребность |
2мг/сут |
1мкг/сут |
5мг/сут |
Роль |
↑ образование Hb, |
Входит в состав В12 |
Участвует в синтезе белков, |
|
↑ внедрение Fe в гемм |
(единственное соединение |
в процессах размножения и |
|
(↑ активность |
организма с Со++), коамида, |
роста, в обмене Са++ и Р+++. |
|
цитохромоксидазы), |
кобамамида. |
Активирует некоторые |
|
↑ прохождение Fe через |
С пищей поступает 5-8 |
ферменты (карбоангидразу, |
|
стенку кишечника, |
мкг/сут (весь Со++ |
ХЭ, фосфатазу). |
|
необходим для переброски Fe |
используется микрофлорой |
|
|
из тканей при мобилизации |
на синтез В12). |
Кофермин (1мл = 10мг Fe + |
|
его резервов. |
Ускоряет генерацию Hb и |
1мг Со + 0,1мг Mn) в/м, в/в. |
|
Недостаточность Fe повышает |
ЭЦ при Fe-дефицитной |
|
|
потребность в Сu++. |
анемии. |
|
Молибден – при добавлении к Fe – ускоряет синтез Hb при анемии.
Препараты кобальта
Препарат
-Кобамамид: коферментная форма В12 (активность >) Участвует в образовании метионина, в синтезе нуклеиновых кислот, дезоксирибонуклеотидов, в усвоении и синтезе белков, обмене аминокислот, УВ, липидов. Улучшает метаболизм нервной ткани. Обладает выраженным анаболическим действием (с минимумом побочных эффектов в отличие от гормонов). У недоношенных и детей с гипотрофией стимулирует пищевые рефлексы, прибавку в весе, двигательную активность, мышечный тонус. Эффективен в комплексной терапии гипоксических состояний у новорожденных.
-Коамид: кобальт + амид вит. РР.
↑ Эритропоэз, ↑ усвоение Fe, ↑ образование Нb.
Показания
Таб. 0,0005; 0,001. Таб. п/о 0,0001; 0,005; 0,001. Амп. 0,0001; 0,0005; 0,001 п/к, в/м, в/в.
-В качестве анаболика (у новорожденных с малым весом, гипотрофией, гипоксией, анемией);
-После тяжелых хирургических операций, заболеваний, у детей с плохим аппетитом;
-У взрослых при астении, нервной анорексии, заболевании периферической нервной системы;
-При заболеваниях печени, хроническом энтероколите.
-Гипохромная анемия. 1% р-р в амп. по 1мл,
п/к 10мг, внутрь 100мг.
Принципы лечения гипохромных анемий
-для стимуляции эритропоэза использовать препараты Fe и Co (коамид, кобамамид), участвующие в синтезе Нb. Начальная доза – пробная = 25мг, затем 100мг/сут. в/м до достижения эффекта.
-назначение вит. Вс, В12 и Сu неоправданно, т.к. нет их дефицита.
-назначение вит. В6 неоправдано, т.к. избыток вит. В6 не ускоряет синтез порфирина (вит. В6 участвует в синтезе порфиринов и следовательно гемма), а при Fe-дефицитной анемии увеличено количество протопорфирина ЭЦ и он должен связываться с Fe которого мало.
-внутрь назначать препараты 2-х валентного Fe в высоких дозах, т.к. всасывается только 25% принятой дозы (взрослым: по 200-400мг/д). Высокие дозы стимулируют всасывание Fe; на каждое 10-ти кратное увеличение дозы Fe отмечается 9-ти кратное увеличение абсорбции. Грудным детям не > 25мг, старшим 50мг.
-лечение считать эффективным если прирост Hb=1%/сут (2мг/л) и 10% в течение 3 недель. Для его построения необходимо 25мг Fe. Для синтеза тканевых белков необходимо еще 15мг Fe. Общая потребность = 40мг/сут. При распаде ЭЦ освобождается 25мг/сут. Т.о. суточная потребность в дополнительном поступлении Fe у взрослых составляет 15-20мг, у детей – 6-12мг.
-клиническое улучшение развивается постепенно и раньше, чем происходит нормализация уровня Hb (Fe поступает в органы, дефицит Fe в которых обусловливает слабость). Подъем уровня ретикулоцитов отмечается на 8-12 день лечения. Уровень Hb увеличивается через 3-3,5 недели и нормализуется через 1,5 – 3 месяца лечения. Не прекращать лечение после нормализации уровней ЭЦ и Hb, продолжать поддерживающую терапию еще в течение 3-х месяцев (10-15 недель).
-назначать внутрь препараты Fe в капсулах (меньше раздражающее действие, сохранение зубов).
-назначать препараты Fe в начале или после еды (↑ НСl, слизистая оболочка защищена пищей).
-запивать НСl разведенной при ахилии, гипоацидном гастрите (15-20 капель в 1/2 – 1/4 стакана воды).
-для улучшения всасывания назначать HCl разведенную, аскорбиновую кислоту, янтарную кислоту.
-пища должна быть богата аминокислотами и белками (нужны для всасывания Fe).
-не запивать чаем (содержит дубильные вещества, танин образует с Fe соединения, которые не
всасываются); не принимать ферменты поджелудочной железы, фитин (содержится в пшеничной муке), высокие количества Са++ и Р – задерживают всасывание Fe.
- если реакция на Fe отсутствует, значит доза неадекватна, нерегулярный прием препарата, нарушено всасывание в ЖКТ, продолжается кровопотеря, наслоение инфекции, воспаления, уремии, новообразования.

6
Средства терапии мегалобластических (фолиеводефицитных, макроцитарных, гиперхромных) анемий
Цианокобаламин и фолиевая кислота.
Необходимы для синтеза ДНК. Участвуют в синтезе нуклеопротеидов – стимуляторов эритропоэза. В низких (физиологических) концентрациях нормализуют картину крови у лиц с дефицитом вит.Вс и В12.
При дефиците: ↓ митоза → гиперцеллюлярность костного мозга и аномальное созревание образующихся клеток в тканях, которые быстро делятся (костный мозг, эпителий ЖКТ) → панцитопения, анемия:
↓ образования ЭЦ, ЛЦ, ТЦ. ↓ Синтез ДНК, нарушение созревания ядра при сохраненном синтезе РНК и белка (нормальное созревание цитоплазмы и синтез Нb в ЭЦ) – образуются крупные ЭЦ (макроциты), чувствительные к деструктивным воздействиям. Продолжительность их жизни меньше, рано подвергаются гемолизу (иногда желтуха).
Вкостном мозге ↑ количество аномальных предшественников ЭЦ - мегалобластов (мегалобласт – гигантская клетка насыщенная Hb - гиперхроматоз), из которых образуются увеличенные в размере ЭЦ (макроцит); ↓ количество клеток, созревающих до нормальных ЭЦ.
Вкрови присутствуют патологически большие, содержащие ядра предшественники ЭЦ – мегалобласты (представители клеток в которых нарушена гармония роста и ядра вследствие патологического синтеза нуклеопротеида). ЛЦ только полиморфноядерные с гиперсегментированным ядром. ТЦ только гигантские. Анемия сочетается с лейко-, нейтро-, тромбоцитопенией.
Выражены изменения в пролиферирующих клетках (язык, полость рта, ЖКТ, яички, яичники, влагалище, шейка матки). Нервная возбудимость. Нарушение функции ЖКТ. Снижение массы тела.
Характеристика
Фолиевая кислота |
Цианокобаламин |
(ксантоптерин, ПАБК, глутаминовая кислота 2-3 |
(вит. В12, внешний фактор Касла, т.к. всасывается |
остатка) – птероилглутаминовая кислота. |
выше, чем синтезируется в кишечнике). |
Потребность |
|
У взрослых – 2-3мг/сут, у детей – 50-200-500-1000 |
У взрослых 2-3мкг/сут., у грудных детей 0,3 мкг/сут. |
мкг/сут. |
Депонируется в печени (50-90%), лейкоцитах, |
Суточная потребность высока, но содержание в |
мышцах в ↑ количествах (3000-5000мкг). |
организме невелико (общий запас фолатов 5-20мг в |
Утилизируется медленно: 0,2-0,3% за сут. от общего |
печени и др. тканях). |
содержания в организме. Выделяется: с мочой ~ |
При недостаточном поступлении фолатов в |
0,25мкг/сут, с калом 3-5мкг/сут. Некоторые |
организм быстро (в течение 1-6 мес) развивается |
животные-копрофаги имеют высокий уровень В12 в |
анемия (вит.Вс разрушается катаболически и |
плазме крови. При прекращении поступления во |
выводится с мочой и калом). |
взрослый организм запасы израсходуются только |
|
через 5-6 лет. |
Источники |
|
Cинтезируется микрофлорой кишечника. |
Синтезируется микрофлорой почвы, воды, толстого |
Растительная пища (бобовые, шпинат, салат, |
кишечника (человека и жвачных животных). Мясо |
помидоры, морковь), зеленые листья (folium), |
(говяжья печень, почки), устрицы, рыба, яичный |
печень, почки, яйца, сыр, дрожжи. |
желток, молоко (в женском меньше чем в коровьем) |
C пищей поступает 500-700мкг/сут. |
– в продуктах синтезирован микробами. Отсутствует |
Всасывается в проксимальном отделе тощей кишки |
в растительной пище. Высвобождается из продуктов |
50-200мкг/сут. |
при горячей обработке. |
|
С пищей поступает 5-30мкг/сут. в связи с белком – |
|
метаболически инертен. Для его усвоения необходимо |
|
протеолитическое отщепление от белка с помощью |
|
желудочного сока, НСl, ферментов кишечника. |
|
Необходимо предварительное соединение с |
|
внутренним фактором Кастла (гликопротеид - |
|
продуцируется в фундальной части и теле желудка, |
|
защищает вит. В12 от разрушения в кишечнике). В |
|
тонкой кишке этот комплекс присоединяется к стенке |
|
кишечника, из него освобождается вит.В12 и соединя- |
|
ется с рецептором, который транспортирует его в |
|
клетки. Всасывается в тонком кишечнике, слепой |
|
кишке 1-5мкг/сут пассивной диффузией (синтез вит. |
|
В12 микроорганизмами толстого кишечника для |
|
человека не имеет значения). В крови вит.В12 + α2- |
|
глобулин - транскобаламин 1 и 2 → в ткани. 1-2% |
|
циркулирует в несвязанной форме. Основная часть |
|
реабсорбируется энтерогепатической циркуляцией. |

7
Причины дефицита
- ↓ Поступления с пищей, часто у пожилых людей с |
- Нарушение резорбции (отсутствие внутреннего |
низким прожиточным минимумом (дефицит овощей, |
фактора Касла после резекции желудка, при илеите, |
яиц, мяса); |
дивертикуле, спру, длительных кишечных |
- ↓ депонирования (у алкоголиков с поражением |
инфекциях, дифиллоботриозе); |
печени); |
- алиментарный авитаминоз у строгих вегетарианцев |
- ↓ синтеза (в результате ↓ жизнедеятельности |
(исключение из пищи мяса, молока, яиц); |
микрофлоры кишечника при лечении с/а или а/б); |
- нарушение специфического рецепторного |
- ↓ всасывания в кишечнике в результате атрофии |
транспорта в дистальных отделах слепой кишки (при |
слизистой оболочки кишечника (при спру); |
дефиците вит. Вс, при воспалении слизистой |
- ↑ потребности (при беременности, лактации, |
оболочки кишечника); |
гемолитической анемии, псориазе, тиреотоксикозе); |
- нарушение транспорта (недостаточность белков |
- ↑ потери при диализе (фолаты остаются в |
плазмы – наследственная анемия). При ↓ рН и |
диализате); |
↓ концентрации Са++ развивается мальабсорбция; |
- прием препаратов, снижающих всасывание вит. Вс |
- нарушение депонирования (заболевания печени); |
из кишечника (контрацептивы, фенитоин, изониазид |
- повышенная потребность (беременность). |
и др.); индуцирующих микросомальные ферменты |
|
печени и ↑ метаболизм вит.Вс (фенобарбитал); |
|
угнетающих ДГФ-редуктазу (триметоприм) → |
|
дефицит фолатных кофакторов. |
дефицита |
Проявления |
|
Эритробласт → гиперхромный макронормобласт → |
Эритробласт → гиперхромный мегалобласт → |
макроцит. |
мегалоцит (мегалобластический тип эритропоэза). |
- В ЭЦ ↓ вит. Вс → Fe откладывается не в форме |
- Нарушение образования эпителиальных клеток, |
гема, - ↑ количество сидеробластов в костном мозге |
глоссит, нарушение функции нервной системы - |
→ мегалобластный тип кроветворения. |
изменения в миелиновой оболочке периферических |
- ↓ Синтез нуклеопротеидов сильнее, чем синтез Hb |
нервов, спинного и головного мозга (демиелинизация |
→ ЭЦ содержат ↑ Hb. |
парестезии, болевые ощущения, нарушения походки). |
- Острая недостаточность – алейкия, агранулоцитоз, |
- Синтез аномальных жирных кислот, которые |
- Хроническая недостаточность – макроцитарная |
встраиваются в мембраны клеток и ↓ синтез ДНК. |
анемия. |
- Пернициозная (злокачественная) анемия – следствие |
- ↓ Особенно быстро делящихся и регенерирующих |
нарушения секреции внутреннего фактора (чаще у |
тканей. |
пожилых при атрофии слизистой оболочки желудка, |
- Нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, понос), |
гастрэктомии и ↓ количества париетальных клеток) → |
глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит. |
мальабсорбция вит. В12. |
Механизм действия |
(роль в организме) |
- Вс необходим для синтеза Hb (соединяет гем и |
- Вит. В12 в печени превращается в кофактор – |
глобин) и других гемопротеидов. |
коэнзим ДБК (диметил-бензилимидазолил- |
- Вс активирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз, |
дезоксиаденозил кобамид), который входит в состав |
пластические и регенераторные процессы в |
восстанавливающих ферментов. Содержит атом Со, |
организме. |
который ковалентно связывается с различными |
- Вс под действием редуктазы печени (активность |
лигандами, образуя кобаламины. |
редуктазы зависит от вит. В12 и биотина) |
- Необходим для активности редуктазы, |
восстанавливается в дигидрофолиевую кислоту, а |
превращающей фолиевую кислоту в |
затем в тетрагидрофолиевую кислоту, которая |
тетрагидрофолиевую кислоту. ТГФК → ↑ образование |
образует активную фолиниевую кислоту. |
пиримидиновых оснований; ↑ синтез ДНК, белка в |
- ↓ Активности ксантооксидазы → ↓ окислительное |
кроветворных клетках - эритробластах. |
расщепление пуриновых оснований → ↑ утилизация |
- Необходим для синтеза дезоксирибозы (построение |
глутаминовой кислоты в процессе внутриклеточного |
ДНК и нуклеопротеидов). |
синтеза белка. |
- Обеспечивает нормальный эритропоэз путем |
- Тетрагидрофолиевая кислота входит в состав |
образования из уридинмонофосфата |
тимидиматсинтетазы, необходимой для синтеза |
тимидинмонофосфата, включаемого в ДНК. |
тимина (пиримидиновое основание), который нужен |
- Необходим для нормального роста и завершения |
для ДНК и митотической активности кроветворных |
созревания ЭЦ (предохраняет от гемолиза). |
клеток. Вместе с коферментной ф-мой вит.В12 |
- Для синтеза метионина из гомоцистеина. |
участвует в синтезе тимидинмонофосфата из |
- Для сохранения SН-групп в белках и ферментах (в |
уридинмонофосфата. |
КоА – участие в липидообмене). |
- Фолиниевая кислота необходима для синтеза РНК |
- Для нормального функционирования |
и ДНК (для деления клеток) особенно быстро |
метилмалонил-КоА—изомеразы (переводит |
регенерирующих тканей (кровь, слизистые оболочки |
метилмалоновую кислоту в янтарную кислоту, |
ЖКТ и др.). |
которая нужна для синтеза липидной части миелина, |
- Фолиниевая кислота включается в состав |
который обеспечивает нормальную структуру и |
ферментных систем, транспортирующих |
функцию н.с.- необходим для миелинизации |

|
8 |
|
|
|
нервных волокон; липотропный эффект). |
одноуглеродные фрагменты (метильные и |
|
|
формильные группы) к различным соединениям, |
|
|
идущим на построение скелета пуриновых, |
|
|
пиримидиновых оснований и аминокислот |
|
|
(метионина, глицина, серина). Фолиниевая кислота |
|
|
вместе с вит. В12 уменьшает потребность в холине, |
|
|
метионине (сберегает их) – липотропный эффект. |
|
|
-Метионин (липотропный фактор) – участвует в синтеза холина (передает СН3-гр.-перемерилиров-е).
-Холин необходим для синтеза лецитина
(фосфолипид клеточных мембран). Если холина нет, в печени будет синтезироваться нейтральный жир вместо лецитина и разовьется жировая инфильтрация печени.
- Глицин необходим для синтеза пуриновых оснований. Входит в состав белков вместе с серином и метионином.
Препараты
-Цианокобаламин, по 100-1000мкг в/м 1р/д в течение 1-2 нед., затем 1р/мес.;
-Гидроксикобаламин (лучше связывается с белками плазмы и дольше циркулирует в крови, дольше действует);
-Кислота фолиевая внутрь по 5мг 2-3р/д, в/м 15мг 1р/д 10-15дн., Са++фолинат, лейковорин Са++ (рековорин);
-Витогепат (препарат из свежей печени скота, содержит фолиевую к-ту и цианкобаламин), в/м по 1-2мл;
-Сирепар,
-Коамид (содержит кобальт, необходимый для усвоения Fe и синтеза Нb), по 1мл 1% р-ра п/к, внутрь по 0,1;
-Кобамамид (коферментный форма вит.В12, в которую должен превращаться цианкобаламин),
-Фоликобаламин (комбинация: Вс 5мг + В12 50мкг).
Показания к назначению
При невозможности восстановить всасывание – пожизненные инъекции вит.В12.
Вит. В12 нормализует картину крови, устраняет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки (языка). Вит. Вс – нормализует только картину крови.
-Злокачественная (пернициозная) анемия – при дефиците фактора Касла. Вит.Вс назначать только вместе с вит. В12.
-Макроцитарная анемия (фолиевая к-та + цианокобаламин).
-Мегалобластическая анемия (Аддисона-Бирмера- алиментарный авитаминоз: нарушение образования эпителиальных клеток – ярко-красный гладкий язык, атрофия желудка, ахилия необратимая, нарушение роста
и регенерации). Вит.В12 переводит эритропоэз в нормобластический тип, уменьшает гемолиз; увеличивает образование новых ЭЦ вместе с вит. Вс.
-Железодефицитная анемия (полезные сочетания вит.Вс и вит.В12, с Fe, вит.В6, С при хронических геморрагиях).
-Гипопластическая анемия (без препаратов Fe).
-Анемия беременных.
-Спру (хр. понос, глоссит, анемия, кахексия, гипофункция эндокринных желез).
-Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, заболевания ЖКТ, при лечении А/Б и С/А.
-Гипотрофия у детей. Заболевания печени, ЖКТ (гастрит), кетоацидоз.
-Неврология: радикулит, ДЦП, склероз амиотрофический боковой, невралгия.
Побочные эффекты
-Диспепсия (редко).
-↑ Возбудимости ЦНС (нарушение обмена НАД и ↓ синтеза ГАМК из глутаминовой кислоты).
-Гипертрофия и гиперплазия эпителия почек (при длительном лечении).
-Усиление роста злокачественных новообразований (осторожно онкобольным).
Не назначать фолиевую кислоту при злокачественной анемии, т.к. она нормализует только картину крови и может усиливать патологические изменения со стороны н.с.
Токсикология
вит.Вс и В12 не опасны даже в очень высоких дозах, т.к. легко выделяются с мочой и калом.

9
Гемопоэтические факторы, для лечения анемий, при некоторых хронических заболеваниях
Человеческий рекомбинантные эритропоэтины: |
В организме человека образуется в перитубулярных |
Эпотин альфа (эпоген, эпокрин, эпрекс) |
интерстициальных клетках почек (90%) и печени |
Т1/2=9,3ч. (4-13ч); |
(10%). Андрогены ↑ образование этого фактора |
По 50-150МЕ/кг в/в, п/к 1-3р/нед |
роста, эритропоэз. У здоровых людей 20МЕ/л крови, |
Эпоэтин бета (рекормон, эритростим) |
при гипоксии, анемии 1000 и > МЕ/л крови. |
Механизм |
действия |
Эритропоэтин связывается с рецепторами на мембране стволовых клеток-предшественников эритропоэза в красном костном мозге и стимулирует транскрипцию фермента, участвующего в синтезе гема.
↑ Пролиферацию и дифференцировку клеток эритроидного ростка и ЭЦ. ↑ Уровень Нb.
Применение |
Побочные эффекты |
Анемия, при хронической почечной недостаточности, |
Головная боль, гипертензия, артралгия, |
ревматоидном артрите, злокачественных опухолях, |
гиперкалиемия, тромбозы (↑ гематокрит) и др. |
СПИДе. Анемия новорожденных. Эффект через 1-2 |
|
нед., нормализация кроветворения через 8-12 нед. |
|
Стимуляторы лейкопоэза
Определение фармакологической группы |
Область применения |
Средства для лечения агранулоцитоза, лейкопении |
Нуклеиновые кислоты и их соли: ↑ лейкопоэз, |
(↓ числа ЛЦ), профилактики действия R-лучей при |
регенерацию (восстановление поврежденных |
радиотерапии, алейкии, ↓ устойчивости организма к |
тканей), синтез белка (продукция антител), при |
инфекциям (язвенно-некротические поражения |
инфекциях, ↓ костного мозга ядами или ЛС |
полости рта и миндалин). |
(гексамидин, аминазин, с/а, а/б, антальгики), при |
|
воздействии проникающей радиации, ↑ разрушении |
|
лейкоцитов и ↓ устойчивости к инфекциям. |
Препараты
Натрия нуклеинат |
Пентоксил |
Метилурацил |
Лейкоген |
Зимозан |
Внутрь: пор. по |
Таб. п/о 0,025; 0,2. |
Внутрь по 1,0 3-4 |
Внутрь пор., таб. |
Суспензия |
0,1-0,2 |
Взрослым по 0,2- |
р/д. |
по 0,02 3-4 р/д. |
полисахаридов из |
3-4 р/д. |
0,3 3-4р/д. |
Местно мазь 5-10% |
Д.с. до 6мес = 0,01, |
культуры |
в/м:: взрослым по |
Синтетик |
Свечи, шарики по |
до 1г = 0,02, |
Канарских |
5-10мл 2%, 5% р-ра |
- стимулирует |
0,2-1,0 2-3 р/д. |
До 7лет = 0,04, |
дрожжей в |
с новокаином. |
лейкопоэз, после |
Микроклизмы по |
старше 7 лет = 0,06. |
изотоническом р-ре |
Детям по 0,5-5мл. |
радио- и |
0,2-0,4 в 20-25мл. |
При алиментарно- |
NaCl. в/м 1-2мл |
получен из |
химиотерапии |
Р-ры для |
токсической |
(амп. 1-2мг) через |
дрожжей |
онкобольных, |
промываний, |
алейкии, |
день 5-10 раз. При |
– стимулирует |
ускоряет |
полосканий 0,7- |
химиотерапии и |
лучевой терапии |
образование |
заживление ран |
0,8%. |
радиотерапии |
или химиотерапии |
костным мозгом |
при трофических |
Действие |
онкобольных. |
онкобольных. |
лейкоцитов. |
язвах, ожогах, |
аналогично |
|
|
Стимулирует |
свищах, переломах, |
пентоксилу, но не |
|
|
иммунитет. |
оказывает |
оказывает |
|
|
|
противовоспали- |
раздражающего |
|
|
|
тельное действие. |
действия. |
|
|
Другие средства: Этаден: 1% 5мл/амп в/м по 10мл 1-2р/д (для ↑ репаративных процессов).
Батиол: (таб. по 0,02 2-4р/д за 30мин до еды для профилактики и лечения лучевой болезни, курс 4-6 недель).
Механизм действия и эффекты:
Предшественники пуриновых и пиримидиновых оснований.
Стимулируют лейкопоэз (образование костным мозгом ЛЦ), синтез нуклеиновых кислот, белков, АТ, иммунитет, репаративные процессы. Оказывают противовоспалительное действие.
Применение:
После радио- и химиотерапии онкологических больных (↓ костного мозга). Для ускорения заживления ран, при трофических язвах, ожогах, свищах, переломах. При дистрофических процессах в органах (хр.
панкреатит, вирусный гепатит и др.). при лейкопении, агранулоцитозе, алиментарно-токсической алейкии.
Побочные эффекты:
Ограничивают применение – привыкание опухолевых клеток к препаратам (можно замедлить комбинируя препараты с различной структурой и механизмом действия), малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток (развиваются серьезные побочные и токсические эффекты – особенно активно пролиферирующих тканей), иммунодепрессивное, мутагенное, тератогенное действие (комбинировать с иммуномодуляторами – интерферонами и др., вит. пластического обмена: Вс, В1, В6, В12, С).

10
Стимуляторы регенерации
-Высококалорийная пища (аминокислоты, К оротат, витамины, соли, незаменимые жирные кислоты);
-Препараты Са++ (при переломах);
-Препараты Fe (при постгеморрагической анемии);
-Пуриновые и пиримидиновые основания не включаются в синтез нуклеиновых кислот (это не строительный материал). Запуск синтеза аминокислот по принципу обратной связи.
Показания
-Повреждения печени различной этиологии;
-Дистрофия миокарда, миокардит, ИМ;
-Язвенная болезнь желудка, хронический колит;
-Трофические язвы;
-Для повышения тренированности и адаптации к неблагоприятным условиям.
Гемопоэтические миелоидные факторы роста
Молграмостим (лейкомакс) - рекомбинантный |
Ообразуется в Т-лимфоцитах, эндотелиальных |
человеческий гранулоцитарно-макрофагальный |
клетках, фибробластах, макрофагах - |
колониестимулирующий фактор, в/в, п/к по 3, 10, 20 |
↑ пролиферацию и дифференцировку миелоидных |
мкг/кг. |
предшественников гранулоцитов, моноцитов/ макро- |
Сарграмостим – аналог молграмостима. |
фагов (↑ иммунитет, фагоцитоз) синтез цитокинов, |
Ленограстим (граноцит) - рекомбинантный |
эозинофилов, нейтрофилов. |
Образуется в моноцитах, фибробластах и клетках |
|
человеческий гранулоцитарный |
эндотелия - ↑ пролиферацию и дифференцировку |
колониестимулирующий фактор. |
предшественников гранулоцитов, ↑ образование |
Филграстим (лейкоген, нейпоген). |
нейтрофилов, ↑ фагоцитоз, хемотаксис и иммунитет. |
Применение: |
Побочное действие: |
после Х/ Т опухолей, подавляющей костный мозг, |
тошнота, рвота, анорексия, понос, гипертермия, боли |
при ↓ лейкопоэза, лейкопении, пересадке костного |
в мышцах и костях, лихорадка, ↑ проницаемость |
мозга, апластической анемии, инфекциях бактериями, |
капилляров (выпоты в плевру и перикард). |
грибами, паразитами, при СПИДе, при лейкозе, |
Аллергические реакции (редко). |
лимфогранулематозе, миелолейкозе – вызывают |
Лечение сочетать с общеукрепляющей терапией, |
ремиссию. |
гемотрансфузией. |
Интерлейкин -3; фактор стволовых клеток |
Проходят клинические испытания. |
↑ пролиферацию гранулоцитов, мегакариоцитов, ЭЦ. |
|
Средства угнетающие эритропоэз и тромбоцитопоэз
Препараты
Раствор натрия фосфата меченного Р32( Na2H32РO4) – снижает число ЭЦ и ТЦ (накапливается в костном мозгу и разрушает ткань гамма лучами).
Применение
Полицитемия (эритремия, хронический миело- и лимфолейкоз), внутрь и в/в, дозируют в милликюри
(мКи).
Средства угнетающие лейкопоэз
Алкилирующие средства
Хлорэтиламины |
Этиленимины |
Производные |
Производные |
|
|
метансульфоновой |
нитрозомочевин ы |
|
|
кислоты |
|
Допан (внутрь) |
Тиофосфамид (п/э) |
Миелосан (внутрь) |
Ломустин (внутрь) |
Циклофосфан (внутрь, п/э |
Тиодипин (внутрь) |
Миелобромол |
Кармустин (п/э) |
Сарколизин (внутрь, п/э) |
|
|
Нимустин |
Хлорбутин (внутрь) |
|
|
Нитрозометилмочевина |
Новэмбихин (внутрь, п/э) |
|
|
|
Механизм действия:
Связывают молекулы ДНК и нарушают деление клеток.
Действуют на клетки (особенно быстропролиферирующие) в интерфазе. В растворах и биологических жидкостях отщепляют ионы Cl- - при этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний, который образует функционально активный карбониевый ион, взаимодействующий с нуклеофильными (отдающими электроны электрофильному атому углерода, образуя с ним ковалентную связь) структурами ДНК. Т.о. происходит алкилирование субстрата. Поперечное связывание молекул ДНК (гуанин, фосфат и др.) нарушает ее стабильность, вязкость и целостность → угнетение жизнедеятельности клеток, ↓ способность к делению. ↓ Ферменты важные для клеточного деления. Многие клетки погибают.
Применение:
Гемобластозы, лейкоз, лимфогранулематоз, миелолейкоз, лимфолейкоз, болезнь Ходжкина, острая и хроническая лейкемия, лимфо- и ретикулосаркома.
Побочные эффекты:
тошнота, рвота, понос, аменорея, снижение потенции, выпадение волос.