методичка слобожанин n4

3

Содержание

стр.

1. Антигипертензивные средства. Определение фармакологической группы.

Область применения. . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

1.1. Основные звенья патогенеза гипертонической болезни (ГБ). Факторы

риска ГБ. Классификация артериальной гипертензии . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

1.2. Принципы патогенетического лечения ГБ. Виды сосудистого тонуса.

Направленность действия антигипертензивных средств . . . . . . . . . . . . . . .

6

1.3. Основные точки приложения действия антигипертензивных средств . . . .

6

1.4. Классификация антигипертензивных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7

1.5. Краткая характеристика антигипертензивных средств . . . . . . . . . . . . . . . . .

. 8

1.5.1. Нейротропные антигипертензивные средства центрального

действия . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

8

1.5.2. Нейротропные антигипертензивные средства периферического

действия . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. 9

1.5.3.

Гуморальные антигипертензивные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. 10

1.5.4.

Миотропные антигипертензивные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

10

1.6. Средства для купирования гипертонического криза . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. 13

2. Гипертензивные средства. Определение фармакологической группы. Область

применения . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. 14

2.1. Средства терапии острой гипотензии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. 14

2.2. Средства терапии хронической гипотензии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. 14

3. Антиангинальные средства. Определение фармакологической группы.

Область применения . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

15

3.1. Патогенез ИБС .. . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

15

3.2. Принципы терапии ИБС . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

15

3.3. Средства терапии коронарной недостаточности. Классификация . . . . . . .

15

3.4. Средства, применяемые при инфаркте миокарда (ИМ) . . . . . . . . . . . . . . . .

16

3.5. Коронарорасширяющие средства (механизм действия, эффекты,

применение, осложнения) .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

16

3.6. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде (механизм

действия, эффекты, применение, осложнения) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

17

3.7. Нитраты (препараты, применение, противопоказания к применению) . . .

17

3.8. Нитриты (препараты, применение) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

18

3.9. Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ . . . . . . . .

18

3.10.

Фармакокинетика нитратов. Фармакодинамика нитратов . . . . . . . .

18

3.11.

Побочные эффекты нитратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

19

4

4.7.1. Направленность действия гипохолестеринемических средств . . . .

35

5. Средства терапии сердечной недостаточности. Определение

фармакологической группы. Область применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

36

5.1. Основные характеристики сердечной деятельности. Физиологические

аспекты. Патофизиологические аспекты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

36

5.2. Принципы лекарственной терапии сердечной недостаточности и

классификация препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

37

5.3. Механизмы действия кардиостимулирующих средств. Применение.

Побочные эффекты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

37

5.4. Сердечные гликозиды (СГ). Определение фармакологической группы.

Область применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

37

5.4.1.

Химическое строение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

37

5.4.2.

Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

38

5.4.3. Классификация СГ по источникам получения . . . . . . . . . . . . . . . . .

38

5.4.4. Принципы биологической стандартизации СГ . . . . . . . . . . . . . . . . .

39

5.4.5. Кардиогемодинамические эффекты СГ (механизмы развития

эффектов по стадиям действия СГ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

39

5.4.6. Эффекты при передозировке СГ. Факторы, изменяющие

чувствительность к СГ. Показания и противопоказания к

назначению СГ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

41

5.4.7.

Лечение передозировки (предтоксической стадии) СГ . . . . . . . . . .

42

5.4.8. Средства выбора при сердечной недостаточности . . . . . . . . . . . . . . .

42

5.4.9.

Требования к идеальному кардиотонику . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

42

6. Антиаритмические средства. Определение фармакологической группы.

Область применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

43

6.1. Патофизиологические аспекты аритмий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

43

6.2. Принципиальные механизмы действия антиаритмических средств . . . . . .

46

6.3. Классификация антиаритмических средств по электрофизиологическим

параметрам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

46

6.4. Точки приложения действия антиаритмических средств . . . . . . . . . . . . . . .

46

6.5. Механизмы действия антиаритмических лекарственных средств . . . . . . . .

47

6.6.Клиническое применение антиаритмических лекарственных средств . . . . .

50

6.7.Средства, влияющие на эфферентную иннервацию . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

51

6.8.Антиаритмическое действие СГ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

51

Определение фармакологической группы

Область применения

Лекарственные средства, снижающие САД при его

Терапия

патологическом повышении.

Неврология

Для лечения артериальной гипертензии (АГ -

гипертонической болезни, симптоматической

гипертонии) и купирования гипертонического криза,

при спазмах периферических сосудов.

КА

↓

↓

↓

↓

↓

β1-АР

α1-АР

β1,2-АР ЮГА

α1,2-АР

сердца

вен

почек

артерий

↓

↓

↓

↓

↑ ЧСС,

↑ тонус вен

↑ ренин

↑ тонус артерий

↓

↓

↓

↓

↑МОС

↑ преднагрузка

↑ АТ-ΙΙ

↑ ОПС

↑

↓

↑ОЦК

↓

↓

↓

↑ альдостерон

↑ АДГ

↑ выброс КА

↓

↓

↓

↑ реабсорбция Na+, Н2О

↓ синтез Pg, NO

Основные звенья патогенеза ГБ

↑ ОПС

↑ ОЦК

↑ МОС

Активация САС (КА)

Активация РААС

Активация САС (КА)

Увеличение собственного

(ренин-альдостерон →

Гипертрофия сердца

базального тонуса сосудов

реабсорбция Na+ и Н2О)

(увеличение массы

(не связанное с КА)

миокардиоцитов)

Давление

Систолическое (мм рт ст)

Диастолическое (мм рт ст)

Оптимальное

≤ 120

≤ 80

Нормальное

120 – 129

80 - 84

Повышенное нормальное

130 – 139

85

– 89

Артериальная гипертония:

1

стадия (Мягкая)

140 – 159

90

– 99

2

стадия (Умеренная)

160 – 179

100

– 109

3

стадия (Выраженная)

180 – 209

110

– 119

4

стадия (Тяжелая)

≥ 210

≥ 120

Нейротропные

Гуморальные

Миотропные

1.

Центральные

1. Салуретики

1.

Артериолодилататоры

1.1. седативные:

1.1. сильные (петлевые):

1.1. симпатолитики

- препараты валерианы,

- фуросемид (лазикс), буметанид,

1.2. α- блокаторы

пустырника, брома;

этакриновая кислота (урегит);

1.3. АТ1-рец.- блокаторы:

1.2. транквилизаторы,

- лозартан, валзартан, ирбезартан,

нейролептики:

1.2. умеренные (тиазидовые):

эпрозартан, кандезартан;

- диазепам, мезапам,

- гидрохлортиазид (дихлотиазид,

1.4. блокаторы расщепления NO:

оксилидин;

эзидрекс), хлорталидон (гигротон,

- гидралазин (апрессин),

- аминазин, резерпин;

оксодолин), клопамид

эндралазин;

(бринальдикс), индапамид;

1.5. активаторы К+ каналов:

1.3. α2-миметики:

- миноксидил, диазоксид,

- клонидин, гуанфацин,

1.3. слабые (калий-сберегающие):

никорандил, пиноцидил;

метилдофа;

- спиронолактон (верошпирон),

1.6. блокаторы Са++ каналов:

1.3.1. α2 + I1-миметики:

триамтерен (птерофен), амилорид.

1.6.1. короткого действия

- моксонидин, рилменидин;

(Т1/2=4-6час)

- нифедипин;

2.

Периферические

1.6.2. средней продолжительнос-

2.1. ганглиоблокаторы:

ти действия (Т1/2=12-24час)

2.1.1. короткого действия

- фелодипин;

- триметазидин (арфонад),

1.6.3. длительного действия

гигроний;

(Т1/2=35-50час)

2.1.2. средней продолжитель-

- амлодипин;

ности действия

2.

Венуло-

- пентамин, бензогексоний;

артериолодилататоры

2.1. ганглиоблокаторы;

2.2. симпатолитики:

2.2. донаторы NO-групп:

- резерпин, гуанетидин

а) молсидомин;

(октадин);

б) нитраты – нитроглицерин,

изосорбида динитрат

2.3. α1,2- блокаторы:

(нитросорбид), изосорбид-5-

- фентоламин, троподифен

мононитрат, пентаэритритила

(тропафен), пророксан

тетранитрат (эринит), натрия

(пироксан), бутироксан;

нитропрусид;

2.3. АПФ-блокаторы:

2.4. α1- блокаторы:

2.3.1. короткого действия

- празозин, доксазозин,

(Т1/2=2-8час)

теразозин, альфузозин;

- каптоприл (капотен), квинаприл

(анкупро), циллазаприл (трилазид)

2.5. α1 + НТ-блокаторы (+

2.3.2. средней продолжительнос-

центральное действие):

ти действия (Т1/2=9-14час)

- урапидил, кетансерин,

- эналаприл (энап), периндоприл

индорамин;

(престариум), рамиприл (тритаце),

фозиноприл (моноприл);

2.6. β 1,2- α-блокаторы:

2.3.3. длительного действия

- лабетолол, проксодолол;

(Т1/2>20час)

- спираприл (квадроприл),

2.7. β1,2- блокаторы:

трандолаприл (гоптен);

- пропранолол, окспренолол,

2.4. блокаторы ренина:

пиндолол;

- эналкирен, ремикирен;

2.5. миотропные спазмолитики

2.8. β1- блокаторы:

2.5.1. бензимидазолы:

- талинолол, метопролол,

- бендазол (дибазол);

ацебутолол.

2.5.2. изохинолины:

- папаверин, дротаверин (но-шпа);

2.9. средства, влияющие на

2.5.3. ксантины:

афферентное звено дуги

- аминофиллин (эуфиллин),

вазомоторного рефлекса:

теофиллин;

2.9.1. местные анестетики

2.5.4. препараты Mg++:

- прокаин (новокаин).

- магния сульфат.

Препараты

Особенности действия и применения

Побочные эффекты

1.1. Вещества седативного

Успокаивают высшие центры эмоцио-

действия:

нальной активности: ЛС, КГМ → ↓ акти-

А) Седативные (препараты

вация медуллярных центров → ↓ прес-

Явления бромизма, заторможен-

валерианы, пустырника,

сорной зоны гипоталамуса, ↓ сосудосу-

ности, сонливости.

брома, барбитураты в седа-

живающих импульсов. Устраняют

тивных дозах);

отрицательные эмоции, стрессорные

Б) Анксиолитики (сибазон,

факторы при лабильной гипертонии. Не

Депрессия.

оксилидин, мезапам,

обладают гипотензивным действием.

триоксазин);

Применение: больным с лабильной

психикой в начальных стадиях АГ.

В) Нейролептики

Нейролептики – обладают антиадренер-

(аминазин, резерпин).

гическим гипотензивным действием.

Аминазин– при гипертоническом кризе.

1.2. Вещества, угнетающие

↑α2 и Ι! Рецепторы.

↑ САД (на несколько мин.) при

СДЦ:

↓ высвобождение КА – медиаторов

в/в-струйном введении (↑α2 внеси-

- Клонидин (клофелин),

прессорной зоны.

наптические рецепторы).

- Гуанфацин (эстулик),

↓ ОПС, ↓ МОС, ↓ ОЦК.

↑ задержка Na+ и Н2О в организме.

- Моксонидин (цинт),

↑ образование брадикинина, Pg.

Ортостатические реакции.

- Рилменидин,

↓ РФ - центральное седативное действие.

Потенцирующее действие (сонли-

- Метилдофа (альдомет).

Применение: при АГ (вместе с салурети-

вость, вялость, замедление реак-

ками), при гипертоническом кризе.

ции). Привыкание, синдром отме-

ны. ↑ аппетита (↓ центр насыще-

ния). Сухость во рту, запоры

(↓ высвобождения АН).

Паркинсонизм, гиперпролактин-

емия (↓ DA).

Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов

Клонидин (Т ½ = 12ч)

Моксонидин (Т ½ = 24ч)

Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч)

Рилменидин

2-АР нейронов солитарного тракта

I1-рецепторы постсинаптических нейронов

I1-рецепторы нейронов солитарного тракта

ствола головного мозга, эпителия почечных

канальцев

сосудодвигательного центра; vagus

ОПС; ↓ЧCC, РС; ↓МОС; ренин; ↓ОЦК

ОПС; ЧСС; РС; ↓МОС; ренин; ↓ОЦК; NA

Не оказывают выраженного седативного действия.

2.1. Ганглиоблокаторы:

N-блокаторы пост- и пресинаптического

Ортостатический коллапс.

для п/э применения

действия (↓ высвобождение АН):

Атония ЖКТ, мочевого пузыря,

а) короткого действия

денервация сосудов (↓ высвобождения

сухость во рту, дизартрия, дис-

- триметафан (арфонад),

КА) → ↓ ОПС, САД, перераспределение

фагия, нарушение аккомодации

- гигроний;

крови.

- результат блокады парасимпа-

б) средней продолжитель-

Применение: купирование гипертони-

тических ганглиев.

ности действия

ческого криза. Отек легких и мозга.

- пентамин,

Лечение спазмов периферических

- бензогексоний.

сосудов (в стационаре).

2.2. Симпатолитики:

Истощают запасы КА и ослабляют

Первоначальное ↑ САД (особенно

- резерпин*,

симпатическую иннервацию

при в/в введении, т.к. часть КА не

- октадин0.

(пресинаптическое действие).

успевает инактивироваться и

Гипотензия развивается постепенно

выделяется в синаптическую

(через 3-5 дней) и стойко (повышение

щель). ↑ активность п/с н.с.:

САД через 1-3 недели после

бронхоспазм, застойная СН, А-В

прекращения приема).

блокада, брадикардия, спазмы

* седативное действие (↓ оборот КА в

ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl,

ЦНС).

гиперсаливация, набухание

0 оказывает более жесткое действие

слизистой оболочки носа, миоз,

(перераспределение крови).

спазм аккомодации, * сонливость

Применение: лечение артериальной

и слабость, гиперпролактинемия и

гипертензии.

паркинсонизм (↓DA).

2.3. α-блокаторы:

а) α1-α2-блокаторы

Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес-

↑ ЧСС (↑ высвобождение NA),

- фентоламин,

кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре-

набухание слизистой оболочки

- троподифен (тропафен),

капиллярных сфинктеров. ↑ высвобож-

носа, боли в животе, понос (↑ вы-

- пророксан (пирроксан),

дение КА.

свобождение АН), толерантность,

- гидралазин (апрессин);

Применение: купирование гипертоничес-

↑ секреции ренина. Необходимо

кого криза, отек легких и мозга, кардио-

комбинировать с β-блокаторами,

генный шок, спазмы периферических

холиноблокаторами, диуретиками.

сосудов.

б) α1-блокаторы

↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин

Задержка жидкости в тканях,

- празозин (адверзутен,

ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес-

ортостатические реакции (голово-

пратсиол),

терин ЛПВП (антиатерогенный эффект).

кружение, головная боль),

- теразозин,

Применение: лечение АГ, расстройств

толерантность. Необходимо

- доксазозин.

периферического кровообращения.

комбинировать с диуретиками.

2.4. α1-НТ-блокаторы:

Оказывают периферическое и централь-

Усталость, диспепсия, сухость во

- урапидил (эбрантил),

ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной

рту, нарушения сна. После в/в

- кетансерин,

тахикардии.

введения – головокружение, тош-

- индорамин.

Применение: АГ, гипертонический криз.

нота, головная боль, тахикардия.

2.5. β1-β2-α1-блокаторы:

↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина

Ортостатические реакции, толе-

- лабетолол (транадат),

(блокада пресинаптических β2-АР,

рантность, гепатотоксичность

- проксодолол

↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение

(редко), нарушение половой

- карведилол.

почек).

функции.

Применение: АГ, гипертонический криз.

2.6. β-блокаторы:

↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход

Рефлекторное ↑ ЧСС в начале

а) β1-β2-блокаторы

ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова-

лечения. ↑ тонуса бронхов, ↑ тону-

- пропранолол

ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина

са беременной матки, ↑ ЛПНП

(анаприлин)*,

→ ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в

(атерогены), ↓ КК, ↓ проводимос-

- надолол (коргард),

ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных

ти, недостаточность левого желу-

тимолол, соталол,

центров гипоталамуса, седативный

дочка → отек легких. Гипоглике-

метипранолол;

эффект*.

мия.

- окспренолол*, пиндолол,

пенбутолол, бопиндолол;

б) β1-кардиоселективные

↓ ЧСС, сократимость, МОС.

СН, А-В блокада.

блокаторы

Постепенное ↓ САД.

- талинолол, метопролол,

Применение: лечение АГ.

атенолол, бетаксолол,

бисопролол;

- ацебутолол.