- •Глава 7.5. Нейротоксичность
- •1. Структурно-функциональная организация нервной системы
- •1.1. Нейроны
- •1.2. Синапсы
- •1.3. Глиальные клетки
- •1.4. Цереброспинальная жидкость.
- •1.5. Гематоэнцефалический барьер.
- •1.6. Энергетический обмен
- •1.7. Мозговой кровоток
- •4. Проявления нейротоксических процессов
- •4.1.1.1.1. Вещества, действующие на возбудимые мембраны и нарушающие механизмы ионного транспорта
- •4.1.1.1.2. Вещества, активирующие холинэргические структуры мозга
- •4.1.1.1.3. Вещества, активирующие глютаматэргические структуры мозга
- •4.1.1.2.1.1. Антагонисты гамк
- •4.1.1.2.1.2. Ингибиторы синтеза гамк
- •4.1.1.2.1.3. Вещества, блокирующие высвобождения гамк из нервных окончаний
- •4.1.1.2.2. Конвульсанты, действующие на глицинергические синапсы
- •4.1.1.3. Вещества, нарушающие процессы биоэнергетики в мозге
- •4.1.2. Седативно-гипнотическй эффект. Наркотики
- •4.1.2.1. Неэлектролиты
- •4.1.3. Психодислептический синдром. Психодислептики
- •4.1.3.2. Галлюциногены
- •4.1.3.3. Делириогены
- •4.1.4. Нарушение нервной регуляции периферических органов и систем
- •4.1.4.1. Нарушение механизмов синаптической передачи
- •4.1.4.2. Блокаторы ионных каналов
- •4.2. Хронические нейротоксические процессы. Токсические нейропатии
- •4.2.1. Токсическая сегментарная миелинопатия
- •4.2.2. Токсическая дистальная аксонопатия
- •4.2.3. Перикариальная токсическая нейронопатия
- •5. Оценка нейротоксичности в эксперименте
- •6. Диагностическая стратегия в нейротоксикологии
- •6.1. Сбор анамнестических данных
- •6.2. Исследование специалистами
- •6.3. Функциональные исследования
Глава 7.5. Нейротоксичность
Нейротоксичность - это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. В основе развивающегося токсического процесса может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического, энергетического обменов, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах. Нейротоксичность может быть проявлением прямого, и опосредованного повреждением других органов и систем, действия токсикантов на нервную систему. Нейротоксичность присуща большинству известных веществ. Поэтому практически любая острая интоксикация в той или иной степени сопровождается нарушениями функций нервной системы. Вещества, для которых порог чувствительности собственно нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежат нарушения моторных, сенсорных функции нервной системы, памяти, мышления, эмоций, поведения, условно относят к нейротоксикантам, даже если не известны механизмы их токсического действия. Например, интоксикация свинцом у детей приводит к замедлению умственного развития, ухудшает способности к обучению. Механизм этого феномена неизвестен, но принято считать, что нейротоксичность - свойство свинца. Изучение особенностей действия отдельных нейротоксикантов позволяет понять механизмы феномена нейротоксичности в целом.
1. Структурно-функциональная организация нервной системы
Нервная система - это сложная система, обеспечивающая межклеточное взаимодействие и контролирующая большинство функций организма. Движение, мышление, зрение, слух, деятельность сердца, дыхание и другие физиологические процессы контролируется сложноорганизованной системой нервных клеток, нервных волокон, воспринимающих раздражение структур, синаптических контактов, нейрогормонов, нейромедиаторов.
Нервная система представлена двумя отделами - центральным (центральная нервная система - ЦНС) и периферическим (периферическая нервная система - ПНС). Анатомические структуры, входящие в ЦНС, это головной мозг, оптические нервы, спинной мозг. ПНС представлена структурами автономной и соматической нервной системы (таблица 1). Все образования ЦНС и ПНС представляют собой потенциальную мишень для действия токсикантов.
Таблица 1. Основные образования центрального и периферического отделов нервной системы
|
Центральная нервная система: головной мозг спинной мозг оптические нервы (вторая пара черепно-мозговых нервов) Периферическая нервная система: соматический отдел : - черепно-мозговые нервы - спинальные нервы - ганглии задних корешков спинного мозга - периферические нервы: моторные нервно-мышечные синапсы специализированные сенсорные рецепторы автономный отдел: - парасимпатические краниальные и крестцовые нервы и ганглии - симпатические ганглии и нервы |
Клеточное строение ЦНС, её функции чрезвычайно сложны и многообразны. Клетки, составляющие нервную систему и определяющие её функциональное состояние, представлены нервными клетками (нейроны), глиальными клетками, эндотелиальными клетками сосудов мозга.
Нормальное функционирование нервной системы возможно только в условиях постоянства среды, окружающей нейроны. Основными характеристиками этой среды являются: адекватное снабжение кислородом, субстратами; постоянство кислотно-основного равновесия, ионного состава; нормальное внутричерепное давление.
Поддержание постоянства внутренней среды мозга обеспечивается деятельностью глиальных клеток, с помощью цереброспинальной жидкости, гематоэнцефалического барьера, благодаря мозговому кровотоку и внешнему дыханию.